非甾體類抗炎藥.ppt

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1、非甾體類抗炎藥淺談王見寶非甾體類抗炎藥非甾體抗炎藥（NonsteroidalAnti-inflammatoryDrugs，NSAIDs）是一類具有抗炎、抗風(fēng)濕、止痛、退熱和抗凝血等作用的藥物，在臨床上廣泛用于骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多種發(fā)熱和各種疼痛癥狀的緩解。1853年法國化學(xué)家戈?duì)柟兀–harlesF.Gerhardt）以柳樹皮為原料提取出原始的乙酰水楊酸1899年拜爾公司以“阿司匹林”為商標(biāo)出售乙酰水楊酸制劑1964年推出“布洛芬”1971年科學(xué)家范尼（JohnVane）提出非甾體抗炎藥的作用機(jī)理在于阻

2、止環(huán)氧酶的產(chǎn)生，進(jìn)而終止了發(fā)炎過程。1989-1990尼德爾曼提出存在著兩種形式的環(huán)氧酶，即COX-1和COX-2。COX-1被認(rèn)為是“起積極”作用的酶，可促使胃壁和血液的細(xì)胞維持正常功能。而COX-2會加重炎癥。NSAID的歷史NSAID的應(yīng)用十分普遍每天全世界有約3千萬人？使用NSAID每年的處方量達(dá)5億40%NSAID使用者年齡超過40歲NSAID用量正在增加NSAIDs藥物甲酸類乙酰水楊酸（阿司匹林）乙酸類吲哚美辛（消炎痛）、舒林酸丙酸類布洛芬、萘普生苯乙酸類雙氯芬酸（雙氯滅痛）昔康類吡羅昔康（炎痛喜康）

3、非酸類尼美舒利環(huán)氧化酶-2特異性抑制劑：塞來昔布、羅非昔布機(jī)制：目前的NSAIDs花生四烯酸環(huán)氧化酶前列腺素保護(hù)胃腸道粘膜維持腎臟和血小板功能炎癥和疼痛X｛抗炎止痛胃腸道毒性腎毒性目前的NSAIDs1、NSAID的直接損傷有的NSAID呈弱酸性,在胃酸低pH的情況下,呈非離子狀態(tài),當(dāng)進(jìn)入中性環(huán)境的胃黏膜細(xì)胞而解離成離子型,離子型不易跨膜,因此在細(xì)胞內(nèi)聚集而使細(xì)胞損傷。2、NSAID能減低PGs合成抑制環(huán)氧化酶(COX)的活性,干擾花生四烯酸代謝,從而阻斷前列腺素(PGs)的合成。PGs具有多種生理功能,增加胃黏液

4、及碳酸氫鈉分泌,維護(hù)胃黏膜完整和良好的血流狀態(tài),PGs還能穩(wěn)定溶酶體膜,減少溶酶體釋放,保持內(nèi)皮細(xì)胞的完整性。另外,PGE2與PGI2具有擴(kuò)血管作用,促進(jìn)腎血流量增加,增加腎排鈉利尿,刺激腎素分泌,促進(jìn)醛固酮分泌,增加腎排鉀作用。應(yīng)用NSAID,PGs合成受阻,使胃黏膜失去屏障而造成胃黏膜損傷,在腎臟,PGs合成受阻,引起血管收縮,腎血流量減少和腎小球?yàn)V過率降低,引起缺血性腎損傷及高血鉀,長期大量使用NSAID,可引起鎮(zhèn)痛藥腎病,表現(xiàn)為慢性間質(zhì)性腎炎和腎乳頭壞死。非甾體類抗炎藥在臨床上的應(yīng)用1.風(fēng)濕性疾病：除了對

5、乙酰氨基酚和非那西丁外,均有較強(qiáng)的抗炎、抗風(fēng)濕作用,用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎及其他結(jié)締組織的關(guān)節(jié)疾病如SLE。2.炎性疾病NSAID有較強(qiáng)的抗炎作用,可用于各種局灶性和全身性感染或炎性、癌性疾病引起的發(fā)熱、腫脹和疼痛。如扁桃體炎、牙周炎、癌性發(fā)熱、血吸蟲發(fā)熱、呼吸道感染和泌尿系感染等。3.軟組織疾病和運(yùn)動性損傷　包括肩周炎、腰肌勞損、肌腱炎、網(wǎng)球肘、頸肩綜合征、腱鞘滑膜炎以及各種原因引起的軟組織拉傷、扭傷、挫傷和撕裂傷。4.疼痛　用于婦女痛經(jīng)和各種手術(shù)

6、后發(fā)熱和疼痛、頭痛、癌性疼痛、神經(jīng)性疼痛。5.預(yù)防心血管疾病　長期小劑量服用阿司匹林,利用其抗血小板聚集作用防止血栓形成,治療缺血性心臟病、穩(wěn)定性、不穩(wěn)定性心絞痛及進(jìn)展性心肌梗塞患者,能降低病死率及再梗塞率。還可用于周圍血管性疾病的治療和心臟手術(shù)后血栓的防治。6.腫瘤的預(yù)防　除了對癌性疼痛有一定的止痛作用外,NSAID對腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移均有抑制作用,有研究表明阿司匹林及其他NSAID可減少直腸癌和結(jié)腸癌的危險性,定期服用阿司匹林可使結(jié)、直腸癌減少近一半;長期服用阿司匹林者發(fā)生結(jié)腸癌的相對危險性減少40%～6

7、0%。NSAID抗腫瘤作用除與抑制PGs的產(chǎn)生有關(guān)外,還與其誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡有關(guān)。非甾體抗炎藥的不良反應(yīng)1.胃腸道損害　這是NSAID最常見的不良反應(yīng),阿司匹林、水楊酸鈉、吲哚美辛、保泰松、吡羅昔康都可以引起消化不良、黏膜糜爛、胃十二指腸潰瘍出血,甚至穿孔。有資料表明NSAID的使用使消化性潰瘍增加3～5倍。其中以吡羅昔康胃腸道副作用出現(xiàn)頻率最高,而布洛芬最小。2.腎損害NSAID引起的腎損害表現(xiàn)為急性腎功能不全、間質(zhì)性腎炎、腎乳頭壞死以及高血鉀等,NSAID所致的急性腎功能不全僅次于氨基糖苷類抗生素。吲哚美辛

8、可致腎衰和水腫,布洛芬、萘普生可致腎病綜合征,酮洛芬可致膜性腎病。血肌酐?2.0mg/d1時臨床應(yīng)慎重考慮相關(guān)問題。3.造血系統(tǒng)損害　幾乎所有NSAID均可抑制血小板聚集,使出血時間延長。長期使用NSAID可因胃腸失血而致貧血,阿司匹林可致缺鐵性貧血、粒細(xì)胞減少;對氨基水楊酸可導(dǎo)致粒細(xì)胞減少、血小板減少;保泰松可引起老年婦女AA。4.肝臟損害　幾乎所有NSAID均可致肝損