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1、肺癌常用化療藥物呼吸疾病國家重點實驗室廣州呼吸疾病研究周承志化療藥物的類別按藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源按作用機制按藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源烷化劑抗代謝藥抗生素植物藥雜類激素及內(nèi)分泌藥物按作用機制干擾核酸生物合成直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成干擾蛋白質(zhì)合成與功能影響激素平衡周期非特異性藥物作用于細胞周期中的任何時相，對整個增殖周期中的細胞均有殺滅作用。作用強而快，濃度依賴性如：烷化劑，抗生素，鉑類周期特異性藥物主要作用于特異的細胞周期，殺滅該時相的腫瘤細胞作用弱而慢，時間依賴性如：植物藥，抗代謝藥聯(lián)合化療的應(yīng)用基礎(chǔ)同步化：先用周期特異性藥物將腫瘤細胞阻滯于某時相，再用作用
2、于相應(yīng)時相的藥物大量殺滅。鉑類抗腫瘤藥物研究進展1.第1代鉑配合物1.1順鉑（cisplatin）化學(xué)名：順二氨二氯鉑分子式：Cl2H6N2Pt分子量：300.05CASNo.：15663-27-1性狀：亮黃色或橙黃色的結(jié)晶性粉末結(jié)構(gòu)式：順鉑的作用機理順鉑于1844年制得，1898年分離得到順反異構(gòu)體，1967年發(fā)現(xiàn)其順式異構(gòu)體有抗癌作用，1969年開始應(yīng)用于臨床，1978年投入美國市場。目前在美國和加拿大推薦的癌癥治療藥物中，順鉑在食道癌、非小細胞肺癌等18種癌癥中被推薦為首選藥物，在其他許多癌癥治療中還作為次選藥物。在我國的多種癌癥治療中，順鉑也都作為首選藥物參與治療。1.1.
3、3藥代動力學(xué)靜脈注射、動脈給藥或腔內(nèi)注射順鉑吸收均極迅速，注射后廣泛分布于肝、腎、前列腺、膀胱、卵巢，亦可達胸、腹腔，極少通過血腦屏障。t1/22日以上，若并用利尿劑t1/2可明顯縮短。主要由腎排泄，通過腎小球過濾或部分由腎小管分泌，用藥后96小時內(nèi)25％～45％由尿排出。腹腔內(nèi)注射后腔內(nèi)器官濃度為靜脈注藥的2.5～8.0倍。1.1.5不良反應(yīng)消化道反應(yīng)腎毒性神經(jīng)毒性骨髓抑制過敏反應(yīng)心臟功能異常、肝功能異常使用中的注意事項避光運用較大劑量（80~120mg/m2）時，必須同時進行水化和利尿。（水化：DDP給藥前先給生理鹽水或葡萄糖溶解1000ml滴注。DDP用生理鹽水200ml稀釋
4、后滴注。DDP給藥前，一次給20%甘露醇125ml，DDP滴完后再用125ml，以達到利尿之目的。一般每日液體總量3000~4000ml,輸液從DDP給藥前6~12小時開始，持續(xù)至DDP滴完后6小時為止；有的大劑量DDP一次給藥，則連續(xù)輸液3日，輸液中根據(jù)尿量，每次給速尿40mg靜脈沖入。)順鉑_百度百科.htm#12.第2代鉑配合物2.1卡鉑（carboplatin）化學(xué)名：順-1,1-環(huán)丁烷二羧酸二氨鉑(Ⅱ）分子式：C6H12N2O4Pt分子量：371.26CASNo.：41575-94-4性狀：白色或類白色凍干疏松塊狀物或粉末結(jié)構(gòu)式：卡鉑是20世紀(jì)80年代中期由美國施貴寶公司
5、、英國癌癥研究所以及JohnsonMatthey公司合作開發(fā)上市的第二代鉑類抗癌藥物。后又在歐洲、日本等地上市。由于其副作用小，療效和順鉑差不多，因而在西方發(fā)達國家中迅速被市場認同，銷售額不斷上升。十多年來每年都以二位數(shù)的增長率增長，很快就超過了順鉑。目前在世界十大抗腫瘤藥物中列第五位。我國于1990年開發(fā)成功卡鉑，目前全國有藥品批準(zhǔn)文號的原料藥廠主要為山東齊魯制藥廠、上海華聯(lián)公司等。2.1.2藥理毒理卡鉑為周期非特異性抗癌藥，直接作用于DNA，主要與細胞DNA的鏈間及鏈內(nèi)交聯(lián)，破壞DNA而抑制腫瘤的生長。其化學(xué)穩(wěn)定性好，溶解度為16mg/mL，比順鉑高16倍；除造血系統(tǒng)外，其他毒
6、副作用低于順鉑。主要毒副作用是骨髓抑制，表現(xiàn)為短暫性的外周血小板減少。作用機制與順鉑相同，可以替代順鉑用于某些癌瘤的治療，但與順鉑交叉耐藥（交叉度90％）,與非鉑類抗癌藥物無交叉耐藥性,因此，它同樣可以與多種抗癌藥物聯(lián)合使用。2.1.3藥代動力學(xué)卡鉑在體內(nèi)與血漿蛋白結(jié)合較少，呈二室開放模型，主要經(jīng)腎臟排泄。卡鉑在人血漿中半衰期較長，t1/2為29小時。給予病人靜脈滴注20～520mg/m2/小時，24小時尿中排出鉑67％（63％～73％）。如為一次推注（11～99mg/m2），24小時排出鉑平均值為54％。2.1.5不良反應(yīng)骨髓抑制注射部位疼痛過敏反應(yīng)（皮疹或搔癢，偶見喘咳）視力模
7、糊、粘膜炎或口腔炎惡心及嘔吐、便秘或腹瀉、食欲減退、脫發(fā)及頭暈變態(tài)反應(yīng)和肝功能異常2.2奈達鉑（nedaplatin）化學(xué)名：順-二氨基甘醇酸鉑分子式：C2H8N2O3Pt分子量：303.18CASNo.：95734-82-0性狀：白色或微黃色疏松塊狀物或粉末結(jié)構(gòu)式：奈達鉑是日本鹽野義制藥公司開發(fā)的一個第二代鉑類抗腫瘤藥物，1995年在日本首次獲準(zhǔn)上市。它是一種療效好、毒副作用少的新一代的鉑類抗癌藥，水溶性高，動物的腎毒性、消化器官毒性也較低。目前已由南京東捷藥業(yè)有限
