口服降糖藥的分類(lèi)和臨床應(yīng)用評(píng)價(jià).ppt

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1、口服降糖藥的分類(lèi)和臨床應(yīng)用評(píng)價(jià)朱瑜糖尿病的概念糖尿病的流行病學(xué)糖尿病分類(lèi)糖尿病臨床用藥糖尿病的概念糖尿病是由于胰島素分泌缺陷或/和胰島素作用障礙所導(dǎo)致的,以慢性血糖升高為特點(diǎn)的一組代謝性疾病。臨床表現(xiàn):高血糖、糖尿、多飲、多尿及多食,糖尿病已成為發(fā)達(dá)國(guó)家繼心血管疾病和腫瘤之后第三大非傳染病,是嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的世界性公共衛(wèi)生問(wèn)題。糖尿病的流行病學(xué)糖尿病2010年約2.39億2025年約3億未來(lái)在發(fā)達(dá)國(guó)家上升45%未來(lái)在發(fā)展中國(guó)家上升200%21世紀(jì)中國(guó)非洲印度等發(fā)展中國(guó)家流行糖尿病的分類(lèi)1型糖尿病2型糖尿病其他特殊類(lèi)型糖尿病妊娠期糖尿病糖尿病的藥物治療糖尿病是慢性病,應(yīng)采用綜合治療

2、原則,飲食控制、藥物治療和體育鍛煉是治療糖尿病的主要手段。治療的目的就是使患者的血糖控制在正常水平或接近正常范圍,糾正代謝紊亂,防止或減少并發(fā)癥,提高生活質(zhì)量。I型糖尿病患者發(fā)病突然,年齡多在30歲以下,常發(fā)生酮癥,依賴(lài)胰島素治療;Ⅱ型糖尿病患者發(fā)病緩慢,年齡多在30歲以上,臨床癥狀不明顯,少見(jiàn)酮癥發(fā)生,約有20%~30%病人需要胰島素治療,并同時(shí)控制飲食、體育鍛煉和應(yīng)用口服降血糖藥物??诜笛撬幰葝u素是廣泛用于治療糖尿病的良藥,但必須注射給藥,這對(duì)于需要長(zhǎng)期用藥患者來(lái)說(shuō),非常不便,人工合成口服降血糖藥口服有效,使用方便。磺酰脲類(lèi)磺酰脲類(lèi)藥物作用于胰島β細(xì)胞膜上磺酰脲受體而促進(jìn)胰

3、島素釋放.第一代甲苯磺丁脲,氯磺丙脲,醋磺己脲,妥拉磺酰脲其作用弱,維持時(shí)間短。第二代格列本脲(優(yōu)降糖),格列吡嗪(美吡達(dá)),格列齊特(達(dá)美康.其作用較第一代強(qiáng),降糖作用維持時(shí)間達(dá)24h。但這種長(zhǎng)時(shí)間的降糖作用極有可能導(dǎo)致低血糖。第三代格列美脲、格列喹酮克服了前兩代的缺點(diǎn),其作用強(qiáng),起效快,作用維持時(shí)間較第二代藥物短(8—10h),導(dǎo)致低血糖的可能性減小。格列美脲(1995年在瑞典首先上市)的降糖作用比甲苯磺丁脲強(qiáng)400倍,較格列本脲強(qiáng)2倍,且無(wú)抗利尿作用,每日服用1次即可控制24小時(shí)血糖,與此同時(shí)可降低空腹胰島素水平,且低血糖的發(fā)生率很低。格列美脲還有胰外作用,通過(guò)脂肪和骨骼肌細(xì)

4、胞的葡萄糖運(yùn)載體4的轉(zhuǎn)位作用,提高外周組織對(duì)胰島轟的敏感性。格列美脲的最大特點(diǎn)在于其特異性地作用于胰島細(xì)胞K+-ATP通道而幾乎不與心血管系統(tǒng)的K+-ATP通道作用。[藥理作用]降低正常人血糖和糖尿病患者的血糖胰腺至少保留30%正常功能?chē)?yán)重的糖尿病患者和完全切除胰腺的糖尿病人,或胰島素分泌能力嚴(yán)重衰竭的糖尿病人無(wú)效,[作用機(jī)制]直接刺激胰島β細(xì)胞釋放胰島素機(jī)制:與胰島β細(xì)胞膜上特異性受體結(jié)合(140KD亞單位結(jié)構(gòu)格列美脲與65KD亞單位結(jié)合),抑制ATP敏感的K+通道,開(kāi)放電壓依賴(lài)性Ca2+通道,胞內(nèi)Ca2+濃度增加,胰島素釋放。長(zhǎng)期應(yīng)用增加胰島素受體的數(shù)量/受體的結(jié)合力。從而增加

5、了周?chē)M織對(duì)胰島素的敏感性和胰島素的作用。降低血清高血糖素的水平[藥動(dòng)學(xué)]口服吸收快速、完全,生物利用度100%藥后約l小時(shí)起效,Tmax2—3h代謝肝臟代謝排泄原型及代謝產(chǎn)物約60%經(jīng)腎臟排泄,40%經(jīng)肝臟排泄,腎功能損害時(shí)經(jīng)肝排泄增多。t1/2單劑:5h左右,多劑量9h,24—36小時(shí)在體內(nèi)完全清除,[臨床應(yīng)用]非胰島素依賴(lài)型糖尿病,單用飲食控制無(wú)效的輕、中度型病例,對(duì)胰島素耐受的病例,可以和胰島素合用,減少胰島素的用量,一般應(yīng)在餐前0.5h服藥。不宜用于I型糖尿病患者。[不良反應(yīng)]毒性較低,較為安全,胃腸反應(yīng):有胃腸不適、惡心、食欲不振,腹痛和腹瀉,大劑量應(yīng)用l~2月內(nèi)可出現(xiàn)

6、肝損害和膽汁郁積性黃;過(guò)敏反應(yīng):皮疹,藥熱,皮膚紅斑等;低血糖反應(yīng):常因藥物過(guò)量所致,尤以氯磺丙脲和格列本脲為多見(jiàn),老人和肝腎功能不良者較易發(fā)生;其他:中樞神經(jīng)系統(tǒng),如嗜睡、眩暈、共濟(jì)失調(diào)。血液系統(tǒng),粒細(xì)胞減少等。[藥物相互作用]磺酰脲類(lèi)藥物有較高的血漿蛋白結(jié)合率,因此與保泰松、水楊酸鈉、吲哚美辛、青霉素、雙香豆素等會(huì)發(fā)生血漿蛋白競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合,使游離藥物濃度上升而引起低血糖反應(yīng)。此外,糖皮質(zhì)激素、噻嗪類(lèi)利尿藥、口服避孕藥和氯丙嗪可降低磺酰脲類(lèi)藥物的降血糖作用。雙胍類(lèi)甲福明(甲雙胍)、苯乙雙胍(苯乙福明)。[藥理作用及機(jī)制]對(duì)糖尿病病人有降糖作用,正常人無(wú)降糖作用。機(jī)制:增加外周組織對(duì)葡

7、萄糖的攝取抑制肝糖原異生抑制胃腸道吸收葡萄糖增加胰島素與受體的結(jié)合能力降低血漿高血糖素水平[臨床應(yīng)用]適用于肥胖和單用飲食控制無(wú)效者,可以與胰島素合用,治療I型糖尿病患者;對(duì)胰島素耐受的病人,如不宜用磺酰脲類(lèi),可用雙胍類(lèi),也可和第二代磺酰脲類(lèi)合用治療對(duì)胰島素耐受的患者。[不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)]厭食、惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉,金屬味。乳酸血癥,苯乙雙胍發(fā)生率多。嚴(yán)重肝腎功能不全,嚴(yán)重心臟血管疾病及重度感染的病者,不宜用雙胍類(lèi)藥物。糖尿病的其他用藥α-葡萄糖苷酶抑制劑阿卡波糖

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