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1、【應(yīng)用評價】·綜述·非酒精性脂肪性肝病治療藥物的應(yīng)用評價張紹仁，樊曉明(復(fù)旦大學(xué)附屬金山醫(yī)院消化科，上海201508)摘要：非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是目前最常見的肝臟疾病之一，其藥物治療目的主要是減緩或減少肝硬化、肝癌及肝衰竭等終末期肝病的發(fā)生，降低病死率。本文綜述近年來胰島素增敏劑、降脂藥、抗氧化劑和肝細胞保護劑等各種NAFLD藥物治療方案的臨床應(yīng)用評價。關(guān)鍵詞：非酒精性脂肪性肝病；胰島素增敏劑；降脂藥；抗氧化劑中圖分類號：R575．5；R972+．6；R977．15文獻標志碼：A文章編號：1672—9188(2013)11-0
2、698—06Evaluationofpharmacotherapyonnon—alcoholicfattyliverdiseaseZHANGShao—ren，F(xiàn)ANXiao—mine(DepartmentofGastroenterology,JinshanHospital,FudanUniversity,Shanghai201508,China)Abstract：Non—alcoholicfattyliverdisease(NAFLD)isoneofthemostcommonliverdiseases．Drugtreatmentcansl
3、owandreducethedevelopmentofcirrhosis，livercancer,liverfailureandotherend—stageliverdisease．Particularly,itcanreducethemortalityofliverrelevantdisease．ThisreviewsummarizesdrugtreatmentprogressaboutNAFLDinrecentyears．Keywords：non·-alcoholicfattyliverdisease；insulinsensitize
4、r；lipid·-loweringdrug；antioxidantagent非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是代謝綜合為糖尿病或糖耐量異常，_月．胰島素抵抗與NAFLD征在肝臟的表現(xiàn)，與肥胖、血脂異常和胰島素抵的嚴重程度相關(guān)。改善胰島素抵抗狀態(tài)町改抗等相關(guān)?。目前尚無藥物可確切有效地治療善NAFLD的肝臟病理和生物化學(xué)指標，因此是NAFLD，臨床應(yīng)對此病進行的藥物治療主要是減NAFLD治療的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。部分藥物可通過改善胰緩或減少肝硬化、肝癌及肝衰竭等終末期肝病的發(fā)島素抵抗用于2型糖尿病的治療，如雙胍類和噻唑生，降低患者肝臟相關(guān)疾病病死率。
5、目前臨床應(yīng)烷二酮類等藥品均具有改善胰島素抵抗的功能。用的主要是胰島素增敏劑、降脂藥、抗氧化劑和肝1．1雙胍類藥物細胞保護劑等4類藥物，本文重點綜述各類藥物的雙胍類藥物能改善胰島素抵抗，通過肝細胞中近期臨床應(yīng)用評價。重要的脂肪生成轉(zhuǎn)錄因子．固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1胰島素增敏劑的應(yīng)用(SREBP1)激活A(yù)MPK通路從而抑制脂肪生成，減胰島素抵抗在NAFLD病情進展中發(fā)揮重要輕體重，可用于治療NAFLD。其代表藥物二甲作用。NAFLD患者多并發(fā)代謝綜合征，主要表現(xiàn)雙胍可緩解腫瘤壞死因子(TNF)．誘導(dǎo)所致的肝脂肪變性、炎癥以及纖維化等。Bugia
6、nesi等報收稿日期：2013-05．24；修回日期：2013．0701作者簡介：張紹仁，主治醫(yī)師，碩士。研究方向為消化病臨床診治。道的一項隨機對照研究比較二甲雙胍、維生素E及通信作者：樊曉明，主任醫(yī)師，教授，博士研究生導(dǎo)師。研究方向為慢性肝病、胃腸道腫瘤基礎(chǔ)與臨床。飲食控制治療NAFLD的療效，顯示經(jīng)二甲雙胍(一基金項目：本研究屬上海市醫(yī)學(xué)重點?？平ㄔO(shè)計劃項目資助(編號：日2g)治療l2個月患者血清轉(zhuǎn)氨酶下降、體重減ZK2O12B20)。張紹仁，等．非酒精性脂肪性肝病治療藥物的應(yīng)用評價．20f3年第34卷第11期綜述評論輕，肝病理組織學(xué)
7、改善，且均優(yōu)于維生素E組和飲定肝毒性和導(dǎo)致患者體重增加風(fēng)險，因此，有活動食控制組，同時未見顯著不良反應(yīng)事件。Nadeau等性肝病、轉(zhuǎn)氨酶水平升高的患者不建議使用。發(fā)現(xiàn)口服二甲雙胍一日850mg聯(lián)合生活方式干預(yù)2降脂藥物的應(yīng)用治療NAFLD，能降低血清轉(zhuǎn)氨酶、改善胰島素抵NAFLD患者多伴有高脂血癥，并可能合并動抗及肝脂肪變性。脈粥樣硬化，是心腦血管疾病的高發(fā)人群，多需應(yīng)二甲雙胍治療NAFLD的作用肯定，但研究結(jié)用降脂藥物干預(yù)。目前越來越多的研究發(fā)現(xiàn)降脂藥果并非一致。Nar等發(fā)現(xiàn)二甲雙胍與生活方式物不僅能有效降低NAFLD患者血脂，還可改善
8、肝干預(yù)對伴有2型糖尿病的肥胖性NAFLD患者在改功能，目前常用的降脂藥物有他汀類藥物。善轉(zhuǎn)氨酶、體重指數(shù)、血糖水平及胰島素敏感性等Gomez等評價22例伴有血脂異常NAFLD囫方面均無效。同時
