蜂膠抗癌機(jī)制的研究進(jìn)展.pdf

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1、Q旦笙鲞史國豎些!墾C】HINA蜂產(chǎn)品加工與利用31蜂膠抗癌機(jī)制的研究進(jìn)展申小閣胡福良(浙江大學(xué)動(dòng)物科學(xué)學(xué)院，杭州310058)蜂膠具有廣泛的藥理活性和保健功能，而蜂膠的似的肝癌大鼠實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)口服柯因(5，7一二羥基黃酮)抗癌作用尤其受到人們的關(guān)注。近年來，隨著對(duì)蜂膠抗可以明顯減少癌癥結(jié)節(jié)的數(shù)量和大小。隨后，Khan等癌作用研究的深人，其抗癌機(jī)制也逐漸被人們所認(rèn)識(shí)。(2011)用甲基化的柯因處理患有肝癌的大鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這些機(jī)制主要包括：抑制癌細(xì)胞和腫瘤干細(xì)胞的增殖，大鼠的肝實(shí)質(zhì)漿液及導(dǎo)管酶含量均有所減少，表

2、現(xiàn)出抑制血管生成，調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，以及對(duì)其他抗癌療法一定的護(hù)肝作用。這可能是由于蜂膠含有復(fù)雜的化學(xué)的輔助作用等。成分，其整體物質(zhì)的生物學(xué)活性不同于單個(gè)成分所造1蜂膠通過免疫調(diào)節(jié)作用抑制癌，原癌細(xì)胞增殖成的。目前，大量的研究及臨床實(shí)踐表明，蜂膠具有良好2蜂膠減少腫瘤干細(xì)胞數(shù)量的抗癌作用，而蜂膠作為癌癥預(yù)防藥物已經(jīng)應(yīng)用于慢腫瘤干細(xì)胞對(duì)腫瘤的存活、增值、轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)有著性皮膚炎的研究。Cole等(2010)用澳洲蜂膠醇提物處重要作用。腫瘤干細(xì)胞可以通過自我更新和無限增值理經(jīng)紫外線誘導(dǎo)的光致癌性無毛小鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)蜂膠

3、維持自身的生命力。研究發(fā)現(xiàn)，蜂膠除了能夠降低癌細(xì)的醇提物通過免疫抑制及降低脂質(zhì)過氧化作用使該小胞和原癌細(xì)胞的數(shù)量外，也能影響腫瘤干細(xì)胞的數(shù)量，鼠的皮膚炎減小到最低化，同時(shí)還表現(xiàn)出劑量依賴性進(jìn)而抑制癌癥的發(fā)展。Godfrey等用巴西蜂膠粗提物培方式防止皮膚曬傷性水腫和接觸性過敏反應(yīng)。進(jìn)一步養(yǎng)骨髓瘤細(xì)胞株一RPMI8226細(xì)胞24h，然后在37℃水研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，蜂膠是通過促進(jìn)免疫耐受性細(xì)胞因子浴條件下用5Izg／mlHoeehst33342培養(yǎng)50萬多發(fā)性IL—l0的過量表達(dá)以及抑制炎性細(xì)胞因子IL一6和IL一

4、骨髓瘤細(xì)胞90rain。在培養(yǎng)過程中用流式細(xì)胞儀檢測(cè)12的產(chǎn)生來抑制典型的光免疫反應(yīng)。側(cè)群細(xì)胞的比例，以單獨(dú)使用溶劑、碘化丙啶及培養(yǎng)基蜂膠對(duì)其他種類的癌癥也表現(xiàn)出一定的保護(hù)作處理作為陰性對(duì)照組。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，巴西蜂膠處理組的側(cè)用。Orsolie等(2003)用50mg／kg的蜂膠水提液處理小群細(xì)胞比例顯著地降低至0．14％，而3個(gè)陰性對(duì)照組的鼠，發(fā)現(xiàn)其體內(nèi)巨噬細(xì)胞的活性有所上升，同時(shí)刺激了側(cè)群細(xì)胞比例仍保持在17％左右。這一結(jié)果表明蜂膠相關(guān)淋巴細(xì)胞活化因子的產(chǎn)生，進(jìn)而抑制人宮頸癌細(xì)對(duì)腫瘤干細(xì)胞的增殖有明顯的抑制

5、作用。胞和中國倉鼠肺成纖維細(xì)胞的增殖。2011年，Badr等Omene等(2ol1)利用CAPE(咖啡酸苯乙酯)處理報(bào)道水溶性埃及蜂膠衍生物對(duì)小鼠體內(nèi)艾氏腹水癌細(xì)具有典型CD44(+)／CD24(一／low)表現(xiàn)型的乳腺癌干細(xì)胞胞增殖的抑制作用，先經(jīng)灌胃給予小鼠蜂膠處理，隨后以及能夠產(chǎn)生微粒體的單個(gè)細(xì)胞，結(jié)果表明CAPE以腹腔注射艾氏腹水癌細(xì)胞。結(jié)果發(fā)現(xiàn)蜂膠處理組的腹一種劑量依賴性方式抑制了癌癥干細(xì)胞的我更新、祖水液體積和癌細(xì)胞總數(shù)有所減少，同時(shí)，該處理組小鼠細(xì)胞形成和克隆生長，使其數(shù)量有了明顯的下降。而據(jù)

6、單核細(xì)胞的吞噬活性、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率以及粒細(xì)胞／單Ahmed報(bào)道，含有微量CAPE的巴西蜂膠也可以減少核細(xì)胞也有顯著的上升，這暗示著蜂膠可能通過潛在癌癥干細(xì)胞的數(shù)量。的免疫調(diào)節(jié)活性達(dá)到抗癌的作用。3蜂膠中ArtepillinC和CAPE的抗癌作用然而，蜂膠對(duì)癌前實(shí)體器官的保護(hù)作用目前還存蜂膠含有復(fù)雜的化學(xué)成分，在這些物質(zhì)中，CAPE在爭(zhēng)議。Said等(2010)曾在研究巴西蜂膠水提物對(duì)肝和ArtepillinC(3，5一二異戊二烯基一4一羥基肉桂酸)作癌的預(yù)防作用中發(fā)現(xiàn)該蜂膠對(duì)DEN(二乙基亞硝胺)誘為蜂膠中

7、兩種主要活性成分，在其抗癌作用中發(fā)揮著導(dǎo)下的大鼠無保肝作用，但Kawase等(2009)在另一類重要的功能。Shimizu等(2004)~道，ArtepillinC可以32蜂產(chǎn)品加工與利用中國蜂業(yè)APICULTU91蘭笙通過上調(diào)Cipl／p21(一種細(xì)胞周期蛋白激酶抑制劑)誘細(xì)胞的增殖和遷移的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)蜂王漿和中國紅導(dǎo)GO／G1細(xì)胞周期的延長從而抑制人結(jié)腸癌細(xì)胞的蜂膠可以抑制該細(xì)胞的增殖和遷移；然而，蜂花粉和生長；而據(jù)Messerli等(2009)報(bào)道，巴西綠蜂膠提取物CAPE只是抑制了其增殖。它們抑制

8、該細(xì)胞增殖的作用中的主要成分ArtepillinC可以通過阻斷原癌基因強(qiáng)度為：CAPE>中國紅蜂膠>蜂花粉>蜂王漿。目前，多PAK1信號(hào)通路，從而完全抑制與人多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤個(gè)研究表明蜂膠中含有豐富的抗血管生成功效成分，相關(guān)的小鼠移植瘤的生長。同時(shí)發(fā)現(xiàn)CAPE也可以起如黃酮類化合物的槲皮素、山萘素、高良姜素等；酚類到與之相似的抑制作用。然而，CAPE主要存在于溫帶物質(zhì)中的ArtepillinC；酯類化合物中的CA