胰島細(xì)胞功能評估.doc

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1、胰島β細(xì)胞功能評估1.胰島β細(xì)胞功能評估的原則及困難：對內(nèi)分泌腺功能的評估不外乎三個方面或三個層面：基礎(chǔ)體液（血漿、尿或唾液等）激素或代謝(調(diào)節(jié))底物和/或產(chǎn)物的測定，配對測定和動態(tài)試驗（興奮試驗和抑制試驗）。對胰島功能的評估也不外乎這三個方面，但一般的內(nèi)分泌功能評估原則上假定激素的作用是正常的（沒有受體的異常，就是沒有抵抗的情況），故可應(yīng)用負(fù)反饋機(jī)制來準(zhǔn)確評價反饋調(diào)節(jié)環(huán)中哪個環(huán)節(jié)出問題以及問題的嚴(yán)重程度。但恰恰是這些需要進(jìn)行胰島細(xì)胞功能評估的病人常常存在胰島素抵抗問題，而且常是主要問題，這就給功能評估帶來很大的難度。2.胰島分泌產(chǎn)物的測定：2

2、.1血漿胰島素：胰島素是胰島β細(xì)胞的主要產(chǎn)物，故測定血漿胰島素是評價胰島細(xì)胞功能的主要指標(biāo)和基本方法，曾經(jīng)可以說是“金標(biāo)準(zhǔn)”。但有幾個因素影響其結(jié)果判斷：胰島素免疫測定的準(zhǔn)確性、胰島素抗體對測定的影響、周圍血漿胰島素的水平不能真正反映胰島分泌的胰島素（門靜脈胰島素進(jìn)入肝臟被分解）、胰島素的降解以及受到胰島素抵抗的影響。門靜脈取血測定胰島素可以更準(zhǔn)確反映胰島功能，但屬于創(chuàng)傷性檢查，不適合臨床應(yīng)用，一般來講，功能測定的意義還不至于大到需要進(jìn)行門靜脈穿刺的程度。2.2血漿和尿連接肽（C-肽）：C-肽與胰島素以等分子量從胰島分泌出來，故理論上應(yīng)與胰島素

3、具有同等的意義，而且具有以下優(yōu)點：半衰期長、幾乎不被肝臟攝取，不受外源性胰島素影響、測定不受胰島素抗體的干擾等。但測定C-肽的前提是代謝、排泄處于穩(wěn)定狀態(tài)，這樣才有意義。C-肽在體內(nèi)分解很少，主要從腎臟排泄，故在腎功能正常的情況下測定24小時尿C-肽排泄量，可更準(zhǔn)確反映胰島一整天的分泌量。2.3胰島素原及與胰島素的比值：胰島素的前體包括前胰島素原、胰島素原和胰島素原裂解產(chǎn)物，在β細(xì)胞中前胰島素原很快被處理為胰島素原，它不被分泌出胰島細(xì)胞，故血漿中沒有前胰島素原。正常情況下有一定量的胰島素原被分泌，血漿水平僅為胰島素的10%左右，但當(dāng)糖尿病時，這

4、個比值明顯升高，這可能反映體內(nèi)“急需”胰島素，連“半成品”都分泌出來。到了胰島功能下降更嚴(yán)重的時候，這時連“半成品”都沒有，胰島素原水平也明顯降低。2.4胰淀素（胰島淀粉樣多肽）：胰淀素也是同在胰島素分泌顆粒中一起被分泌出來的，其分泌異?？赡軈⑴c糖尿病的病理過程，測定胰淀素對評價胰島細(xì)胞功能可能有幫助，但結(jié)果不很一致。3.作用物—血糖的測定：血糖水平是β細(xì)胞最直接的反映，是反映胰島素分泌的最簡單指標(biāo)，血糖升高意味著胰島功能受損。但血糖水平受到胰島素分泌和胰島素作用兩方面的影響。4.配對試驗：4.1空腹胰島素/空腹血糖比值或胰島素曲線下面積/血糖

5、曲線下面積比值。4.2穩(wěn)態(tài)模型評價（homeostasismodelassessmentβ,HOMA-β）:HOMR-β=空腹胰島素(μU/mL)×20/[空腹血糖(mmol/L)－3.5],類似于評價胰島素抵抗的指標(biāo)HOMR-IR，均由Mathews等提出的穩(wěn)態(tài)模型，也稱為胰島素分泌指數(shù)其優(yōu)點是簡便，只要測定空腹胰島素和空入腹血糖即可計算，在流行病學(xué)研究中特別有意義，但缺點是反映β細(xì)胞功能不很準(zhǔn)確，往往會高估。5.興奮試驗：興奮試驗的關(guān)鍵是應(yīng)用一個合適的刺激（興奮）物以及觀察的時段，觀察的指標(biāo)仍然是胰島素或C-肽。5.1OGTT-胰島素釋放試

6、驗(OGT-IRT)：方法與傳統(tǒng)的OGTT一樣，或同時進(jìn)行，0、30、60、120、180分鐘取血測胰島素和/或C-肽?？梢杂嬎闱€下面積(AUC)。這是最常用的評價胰島功能的方法，有助于糖尿病的分型。血糖過高者，特別是超過15mmol/L者，對葡萄糖的刺激幾乎失去反應(yīng)。對于已經(jīng)診斷糖尿病的病人，不適宜進(jìn)行OGTT者，可以用混合餐(如100克饅頭)代替葡萄糖作為刺激物。5.2胰高血糖素試驗：胰高血糖素通過Gs型GTP偶聯(lián)受體，促進(jìn)胰島素的分泌。國外最常用于臨床評估胰島功能。方法是：空腹取血后，靜脈注射1mg胰高血糖素，6分鐘后再取血。測血中C-

7、肽水平。血糖升高對這一試驗影響較小，但低血糖則可抑制胰島素對胰高血糖素的反應(yīng)。5.3IVGTT-IRT：在1分鐘內(nèi)靜脈注射25克的葡萄糖，在0、3、4、5、8、10和20分鐘取血測胰島素，可以觀察胰島素第一時相分泌，早期發(fā)現(xiàn)胰島功能的減低。缺點是當(dāng)血糖明顯升高后，第一時相就消失，對中重度糖尿病就失去了評價的作用。5.4精氨酸刺激試驗：應(yīng)用非葡萄糖的刺激，方法是：靜脈給與5克精氨酸，測定0、2、3、4和5分鐘胰島素值，對葡萄糖刺激物反應(yīng)者，對精氨酸可能仍有反應(yīng)。5.5高糖鉗夾技術(shù)：靜脈輸注葡萄糖將血糖迅速升高至一高水平（約在10mmol/L以上）

8、，并持續(xù)輸注葡萄糖，維持血糖在這一水平至120分鐘，前10分鐘每2分鐘取血1次，以后每10分鐘取血1次，測胰島素。胰島細(xì)胞功能以胰島素反應(yīng)（I）表示，