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1、干細(xì)胞和腫瘤干細(xì)胞：干細(xì)胞和腫瘤干細(xì)胞的相同點(diǎn)：腫瘤干細(xì)胞和干細(xì)胞在生物學(xué)特性和生長(zhǎng)調(diào)控機(jī)制等諸多方面有著極其相似的生物學(xué)行為，主要相似之處有：①二者具有相似的調(diào)節(jié)生長(zhǎng)的機(jī)制。有證據(jù)表明許多與腫瘤有關(guān)的調(diào)節(jié)途徑也調(diào)節(jié)正常干細(xì)胞的發(fā)展，例如：凋亡抑制基因bcl-2可在體外增加HSC的數(shù)量。其他與癌變有關(guān)的信號(hào)途徑如Wnt，Notch，Shh，Bmi-1等在調(diào)節(jié)干細(xì)胞自我更新的同時(shí)也在腫瘤中起作用[10-11]。②干細(xì)胞具有遷移的特性，而癌細(xì)胞有轉(zhuǎn)移的能力。Tu等[12]認(rèn)為干細(xì)胞的遷移和癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，皆受特異化學(xué)因子及其受體的調(diào)
2、節(jié)。干細(xì)胞遷移到特定的組織和器官，而這可以解釋腫瘤轉(zhuǎn)移也有一定器官和組織特異性。③干細(xì)胞與癌細(xì)胞在一定的條件下是可以轉(zhuǎn)化的，如生殖嵴或胚胎植入體內(nèi)可以誘導(dǎo)成畸胎瘤，而畸胎瘤細(xì)胞注入鼠囊胚內(nèi)細(xì)胞團(tuán)可以形成正常胚胎。④腫瘤干細(xì)胞與HSC一樣，可以分為腫瘤干細(xì)胞、短期增生細(xì)胞、分化細(xì)胞。⑤腫瘤起源于干細(xì)胞。有人認(rèn)為單一細(xì)胞獲得4~7次突變將發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化[13]。組織更新快的上皮組織、造血系統(tǒng)是腫瘤高發(fā)部位，組織自我更新越快，復(fù)制、轉(zhuǎn)錄過程中基因發(fā)生突變的概率越高。盡管大多數(shù)腫瘤轉(zhuǎn)化突變的靶細(xì)胞并不清楚，但是已有相當(dāng)多的證據(jù)表明某些結(jié)
3、腸癌和白血病產(chǎn)生于積累多次突變的干細(xì)胞。⑥干細(xì)胞與腫瘤干細(xì)胞都具有端粒酶活性以及擴(kuò)增的端粒重復(fù)序列，而人類終末分化體細(xì)胞不具有端粒酶活性。⑦二者均具有自我更新和無(wú)限增殖能力。⑧自我更新能力。⑨組織特異分化能力，腫瘤干細(xì)胞能夠產(chǎn)生不同表型的腫瘤細(xì)胞，并在體內(nèi)形成新的腫瘤。⑩不對(duì)稱分裂能力。干細(xì)胞和腫瘤干細(xì)胞的不同點(diǎn)：但腫瘤干細(xì)胞也具有不同于干細(xì)胞的特點(diǎn)：①自我更新信號(hào)傳導(dǎo)途徑的負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制被破壞，腫瘤干細(xì)胞具有無(wú)限增殖和無(wú)自穩(wěn)定性，而正常干細(xì)胞的增殖具有自穩(wěn)性，其數(shù)目保持恒定。②缺乏分純成熟能力，晚期腫瘤細(xì)胞沒有分化為成熟細(xì)胞
4、的能力，說明其分化程序異常，這與有著正常分化程序的干細(xì)胞不同。③腫瘤細(xì)胞傾向于積累復(fù)制錯(cuò)誤，而正常干細(xì)胞的發(fā)育機(jī)制要防止這種現(xiàn)象的出現(xiàn)。腫瘤干細(xì)胞理論認(rèn)為腫瘤是腫瘤干細(xì)胞增殖而成的異常組織，它在增殖過程中存在異常的分化現(xiàn)象，從而形成了異質(zhì)性的腫瘤細(xì)胞群。④生物學(xué)角度來(lái)看，腫瘤的發(fā)生是一個(gè)多基因多步驟的基因變化效應(yīng)，是多階段或多次打擊后產(chǎn)生的。正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為惡性腫瘤細(xì)胞需經(jīng)歷一個(gè)復(fù)雜而漫長(zhǎng)的過程，至少需要4~7次突變，這需要很長(zhǎng)的時(shí)間。而與已分純細(xì)胞相比，干細(xì)胞在體內(nèi)分布廣泛且更新能力強(qiáng)，更易發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化，這意味著突變可能更容易
5、在干細(xì)胞中得以積累。⑤腫瘤可能起源干細(xì)胞增殖過程的任何階段的阻斷，腫瘤分化程度與腫瘤起源的干細(xì)胞增殖分化階段有關(guān)。如果腫瘤起源于早期干細(xì)胞分化階段，則表現(xiàn)為低分化。如起源于干細(xì)胞分化的后期階段，腫瘤就表現(xiàn)為高分化。如腫瘤起源于干細(xì)胞分化的晚期階段，則表現(xiàn)為良性腫瘤。干細(xì)胞在分化成熟過程的任何一階段都可能被阻斷，從而造成腫瘤分化程度上的差異性。最早的腫瘤干細(xì)胞的鑒定與分離是在急性髓性白血病，隨后在乳腺癌，肺癌，惡性膠質(zhì)瘤等多種腫瘤中腫瘤干細(xì)胞的存在都已得到證實(shí)。⑥干細(xì)胞不斷分裂的特征，也增加了獲得增殖錯(cuò)誤的機(jī)會(huì)。腫瘤干細(xì)胞理論對(duì)
6、治療觀念的更新有重要的意義。首先，傳統(tǒng)治療的對(duì)象是腫瘤的整體。通過手術(shù)消減瘤體，藥物殺滅腫瘤或抑制生長(zhǎng)，均是這一理念的體現(xiàn)。但大多數(shù)腫瘤細(xì)胞并無(wú)腫瘤源性，其生長(zhǎng)依賴于少量干細(xì)胞樣的細(xì)胞，而目前的治療并未有效地攻擊這些細(xì)胞。其次，許多化療藥物及放療靶向正在分裂的細(xì)胞。但干細(xì)胞大多處于休眠狀態(tài)，即處于有絲分裂的靜止期，偶爾進(jìn)行分裂，這可能使腫瘤干細(xì)胞與其他腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性上存在著差異。研究證實(shí)CD34+CD38-白血病細(xì)胞對(duì)柔紅霉素的敏感性明顯低于CD34-CD38+腫瘤細(xì)胞；人白血病干細(xì)胞對(duì)阿糖胞苷的抵抗力強(qiáng)于其他白血
7、病細(xì)胞，這些現(xiàn)象可能與干細(xì)胞上的多種運(yùn)載蛋白的功能相關(guān)，上述因素均降低了療效，導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)[14]
