蒙脫石散現(xiàn)行質(zhì)量標準中英石限量探究

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1、蒙脫石散現(xiàn)行質(zhì)量標準中英石限量探究　　摘要：蒙脫石散藥品標準已于2011年12月29日頒布實施，其中檢查項對方英石的限量是方英石衍射峰相對于蒙脫石特征峰高的比值不得過50%，但對英石沒有限制。我們通過實驗，依據(jù)文獻報道，對這個問題進行深入探討，希望能對蒙脫石散標準的完善有所裨益。關(guān)鍵詞：蒙脫石散；質(zhì)量標準；英石；方英石蒙脫石散于1975年在法國注冊上市，已在全世界60多個國家用于臨床，普遍認為是一種高效、無毒的“綠色藥品”，我國于1990年批準進口，現(xiàn)已成為有國家標準的化學藥品，廣泛用于治療急慢性腹瀉，潰瘍病，胃炎、食管炎，小兒口腔潰瘍，新生兒母乳性

2、黃疸，新生兒上消化道出血[1]。臨床應用40年來，其雜質(zhì)控制一直是“其他雜質(zhì)衍射峰強度不得高于蒙脫石的第二個特征峰?！毙聵藴实囊?guī)定越來越嚴。1蒙脫石散標準對方英石及其他雜質(zhì)的檢查方法6取鑒別項下（2）的供試品，照鑒別項下下的X-射線粉末衍射條件，在衍射角（2θ）15°至35°的范圍內(nèi)以每分鐘1°的速度掃描，記錄衍射圖譜，以圖譜的基線為底線，分別量取蒙脫石特征峰（2θ約為19.8°）、方英石衍射峰（2θ約為22.0°）和其他雜質(zhì)衍射峰的峰頂至底線的高度，計算各峰高相對于蒙脫石特征峰高的比值。在供試品的X-射線粉末衍射圖譜中，方英石衍射峰的峰高比不得過5

3、0%，其他雜質(zhì)衍射峰的峰高比不得過70%。2對以上檢查方法進行深入分析我們認為該項檢查不十分全面。因為和蒙脫石伴生的礦物雜質(zhì)成份常有方石英、石英、伊利石、高嶺石、綠泥石、海泡石、水鋁英石、凹凸棒石、蛋白石、長石、水云母、褐鐵礦、碳酸巖屑等[2]。其中石英和方石英同為世界衛(wèi)生組織的國際癌癥研究機構(gòu)確認的人類致癌物，且石英的毒性大于方石英，單一限制方石英，不太合理。2.1石英和方石英都是致癌物1934年，Dible博士首先提出石英致癌的假說。1984年召開了第1屆國際石英、矽肺、癌癥學術(shù)會議，交流研究結(jié)果，討論石英致癌性問題。世界衛(wèi)生組織的國際癌癥研究機

4、構(gòu)（IARC）于1987年宣布已有足夠的證據(jù)證明石英為動物致癌物，其對人類的致癌性證據(jù)尚不充足，定為人類可疑致癌物。1993年，第2屆國際石英、矽肺及癌癥學術(shù)會議在美國舊金山召開，會上絕大多數(shù)學者認為，已有充分證據(jù)證明石英為人類致癌物。嗣后，IARC于1996年10月在IARC的第68卷《石英、矽酸鹽、煤塵、Para-Aramid纖維的人類致癌性評價專集》中宣布：已有充足的證據(jù)證明職業(yè)暴露吸入的石英和方石英形式的結(jié)晶二氧化硅為人類致癌物[3]。6在流行病學調(diào)查中，發(fā)現(xiàn)石英粉塵作業(yè)工人的消化系統(tǒng)腫瘤、皮膚癌、淋巴系統(tǒng)癌癥發(fā)病率都有不同程度的變化。我國已

5、有報告表明，石英暴露導致唾液腺癌、食道癌發(fā)病率上升[4]。2.2石英的致癌毒性大于方石英根據(jù)石英和方石英的致癌機制和蒙脫石中石英和方石英的存在形式，可知石英的致癌毒性大于方石英。石英和方石英的致癌機制是，新粉碎的SiO2其表面具有較強的氧化-還原能力，與氫、氧、碳、氮有很高的反應活性；新粉碎的SiO2的斷裂面產(chǎn)生Si-和SiO-根與水反應生成有害的羥基（-OH）[5]。新磨制的粉塵在切面上帶有游離鍵和表面電荷（Si+·SiO-），這些物質(zhì)可重新結(jié)合成過氧化橋，過氧化橋能釋放H2O2及自由基，導致線性DNA鏈斷裂并產(chǎn)生堿基氧化而致癌[6]。文獻報道，方

6、石英存在于蒙脫石的結(jié)構(gòu)層間[7]，被蒙脫石包裹，口服后不能與消化道直接接觸，故不能致癌。石英暴露于蒙脫石結(jié)構(gòu)層間之外，口服后能與消化道直接接觸，根據(jù)我國有關(guān)報告，能夠致癌，應當限制。6從蒙脫石中石英和方石英的天然粒度看，方英石粒度微細，分布比較均勻，其粒度多在0.1-0.5mm。石英粒度比較粗大，多在1-2mm，粗者達4-5mm[8]。由于方英石粒度微細，現(xiàn)在的藥用蒙脫石制備工藝，不可能將其徹底除去，即使藥用蒙脫石沒有將其徹底除去，在一般加工粉碎過程中，也不可能使方石英進一步粉碎，使SiO2斷裂產(chǎn)生Si-和SiO-根，因而不會有致癌毒性。石英就不同了

7、，石英粒度比較粗大，現(xiàn)在的藥用蒙脫石制備工藝，能夠?qū)⑵涑?，如果沒有除去，在一般加工粉碎過程中，就會使石英進一步粉碎，成為新鮮粉碎的SiO2，特別粉碎至45微米以下，使SiO2斷裂產(chǎn)生大量的Si-和SiO-根，因而致癌毒性更大。3如何確定石英、方石英的限量根據(jù)世界衛(wèi)生組織的國際癌癥研究機構(gòu)的結(jié)論，石英和方石英為人類職業(yè)暴露吸入致肺癌物。口服石英和方石英應該是安全的。為保證藥品的純度實現(xiàn)質(zhì)量可控限制在一定范圍也是合理的。根據(jù)我國有關(guān)報告，石英粉塵作業(yè)工人的消化系統(tǒng)腫瘤、皮膚癌、淋巴系統(tǒng)癌癥發(fā)病率都有不同程度的變化。石英和方石英暴露導致唾液腺癌、食道癌發(fā)

8、病率上升。為保證藥品的安全性二者都應嚴格限制含量。6藥用蒙脫石中含有少量石英，在口服治病的同時，消化道會接觸