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1、巨核細胞保護與特比澳最佳用藥時機目錄巨核細胞凋亡與CIT關系特比澳的巨核保護作用特比澳最佳用藥時機探討目錄巨核細胞凋亡與CIT關系特比澳的巨核保護作用特比澳最佳用藥時機探討巨核細胞凋亡是CIT的關鍵因素原因細胞毒性藥物對骨髓干細胞，巨核前體細胞，未成熟巨核細胞，成熟巨核細胞產生作用。過程引起巨核前體細胞、未成熟巨核細胞、成熟巨核細胞成熟分化受阻、畸變甚至過度凋亡結果由于巨核細胞的畸變、過度凋亡并減少，導致體內血小板減少。巨核細胞及其前體的凋亡是關鍵研究顯示，化療藥物對于巨核細胞的前體作用最強，對于干細胞和成熟巨核細胞作用相對較弱。MbNICAALEMANY,J
2、ACKLEVIN.LeukcmiaandLymphoma,ZMM.Vol.38(1-2).pp.133-163目錄巨核細胞凋亡與CIT關系特比澳的巨核保護作用特比澳最佳用藥時機探討TPO調控血小板生成的各個階段增殖/分化核內復制/胞漿成熟釋放基礎研究（一）TPO能夠降低凋亡率，提高存活率MizuhoOsada,etal.ExperimentalHematology27(1999)131–138使用TPO不使用TPO，隨著培養(yǎng)時間推移，巨核細胞存活率顯著下降，巨核細胞凋亡率顯著上升。使用TPO，隨著培養(yǎng)時間推移，巨核細胞存活率顯著上升，巨核細胞凋亡率變化不大。不
3、使用TPO基礎研究（二）TPO能夠減少巨核細胞凋亡RitchieA,etal.STEMCELLS1996;14:330-336不使用TPO使用TPO可以看見，應用TUNEL方法，使用TPO以后，DNA碎片明顯減少，說明巨核細胞凋亡顯著減少。(此研究使用的是M07e巨核細胞)TPO促進巨核細胞生長和成熟G1期細胞G1期細胞二倍體細胞二倍體細胞此研究使用的是M07e巨核細胞流式細胞學檢測，在使用了TPO以后，二倍體細胞明顯向G1期細胞轉移增多，證明TPO抵抗巨核細胞凋亡同時，還促進巨核細胞進入細胞生長周期。使用TPO不使用TPORitchieA,etal.STEM
4、CELLS1996;14:330-336國內文獻TPO對MO7e細胞的作用探究解放軍總醫(yī)院腫瘤內科李自健，楊俊蘭，焦順昌，軍醫(yī)進修學院學報，2010年5月，第31卷，第5期基礎研究（三）TPO保護巨核細胞免受化療藥物損傷李自健，楊俊蘭，焦順昌等.軍醫(yī)進修學院學報2010年32（5）目錄巨核細胞凋亡與CIT關系特比澳的巨核保護作用特比澳最佳用藥時機探討TPO治療CIT合理應用用藥時機？用藥劑量？用藥療程？峰值時間趙永強,等.中華醫(yī)學雜志,2001,81(24):1508-1511特比澳峰值時間10-14天如果化療結束后開始使用TPO，會造成應答峰值的推遲有無可能
5、使應答峰值與下降谷低靠近與重疊？TPO有效升高血小板，但達峰具有時限性血小板值TPO升血小板效應PLT下降及恢復血小板下降谷底多在10-14天Vadhan-RajS,PatelS,Bueso-RamosC,etal.JClinOncol,2003,21:3158-3167.國外rhTPO預防用藥研究進展提前應用重組人血小板生成素以減輕化療引起的早期血小板減少的重要性VadhanTPO系列研究設計：預試驗階段第一周期化療不用TPO三周后接受相同方案與劑量的第二療程化療時用TPOd0-31.2μg/Kg×4dose治療日期Vadhan-RajS,etal.AnnI
6、nternMed.2000;132:364-8.Vadhan-RajS,etal.JClinOncol.2003;21:3158-67.Vadhan-RajS,etal.CurrHematolRep.2005;4:137-44.預試驗階段的最優(yōu)組組2：d-5,-3,-1,4VadhanTPO系列研究設計：試驗階段a）提前應用rhTPO的劑量優(yōu)化;b）化療后應用rhTPO的劑量最優(yōu)化。治療日期試驗階段的最優(yōu)組組6:d-5,4(1.2μg)結論：把握用藥時機至關重要提前使用rhTPO的保護作用表現(xiàn)在以下方面：增加儲備：提前應用rhTPO（d-5）使得化療前骨髓巨核
7、細胞的數(shù)量明顯增加。因此增加了血小板前體細胞的儲備，使得在化療誘導的血小板數(shù)量下降之前就增加了其數(shù)量。巨核細胞保護作用：盡管化療后總的細胞數(shù)有明顯下降，但巨核細胞數(shù)仍然顯著高于基線值，表明rhTPO保護了巨核細胞不受化療的細胞凋亡的影響。促進化療后PLT恢復：化療后成熟巨核細胞數(shù)的增加可以進一步增加血小板產量，從而提高血小板的谷值，促進恢復。Vadhan-RajS,etal.AnnInternMed.2000;132:364-8.Vadhan-RajS,etal.JClinOncol.2003;21:3158-67.Vadhan-RajS,etal.CurrH
8、ematolRep.2005;4:13
