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1、不明原因發(fā)熱(feverofundeterminedorigin;feverofunknownorigin,FUO)北京朝陽醫(yī)院呼吸科一、基本概念:廣義不明原因發(fā)熱的概念指所有的不明原因發(fā)熱。在臨床上,還采用發(fā)熱的狹義概念,即不明原因發(fā)熱(feverofundeterminedorigin;feverofunknownorigin,FUO)?;仡櫍?961年P(guān)etersdorf和Beeson通過對100名病人前瞻性的研究后第一次提出“不明原因發(fā)熱”(FUO)的定義:即反復(fù)發(fā)熱超過38.3℃,并呈持續(xù)3周以上,并且在1周的住院檢查后仍未明確診斷的疾病。由于醫(yī)療技術(shù)和診斷流
2、程的進(jìn)步,許多患者可在門診治療和檢查,故在1992年P(guān)etersdorf又提出,將“入院后1周仍無法明確診斷”修改為:“經(jīng)1周詳細(xì)地檢查仍無法明確診斷”?;仡櫍何覈?999年“全國發(fā)熱性疾病學(xué)術(shù)研討會(huì)”上FUO定義為:發(fā)熱持續(xù)3周以上,體溫在38.5℃以上,經(jīng)詳細(xì)詢問病史、體格檢查和常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查仍不能明確診斷者。診斷標(biāo)準(zhǔn):目前診斷主要是采用Petersdorf的標(biāo)準(zhǔn):①發(fā)熱病程≥3周;②體溫多次≥38.3℃;③經(jīng)1周詳細(xì)地檢查仍未明確診斷者;同時(shí)需滿足以上3個(gè)條件才能診斷。此概念的優(yōu)點(diǎn)主要有:①剔除了可確診的某些病毒感染;②剔除了病因較明確、診斷較容易的短期發(fā)熱;③
3、剔除了短期內(nèi)可自愈的原因不明的發(fā)熱;④剔除了表現(xiàn)為低熱的功能性發(fā)熱。實(shí)際上不明原因發(fā)熱(FUO)的概念是指真正的、較難診斷的那部分患病群體。二、病因?qū)W分類:隨著疾病種類的不斷變化,如HIV感染的出現(xiàn)和中性粒細(xì)胞減少癥患者數(shù)量的增加,1991年Durrack和StreetAC提出一個(gè)更加全面地FUO定義:他們根據(jù)潛在病因?qū)UO分為4種亞型——經(jīng)典型(classicFUO)、院內(nèi)型(nosocomialFUO)、免疫缺陷型(neutropenicFUO)和HIV相關(guān)型(HIVassociatedFUO)①經(jīng)典型:滿足經(jīng)典型的診斷標(biāo)準(zhǔn)需要至少3次醫(yī)院內(nèi)病情的評估,3次看門診
4、,或在門診經(jīng)過1周的檢查而未確診。經(jīng)典型FUO最常見的原因:是感染性疾病、惡性腫瘤性疾病、結(jié)締組織和炎性血管性疾病。②院內(nèi)型:院內(nèi)型是指住院至少24小時(shí)出現(xiàn)發(fā)熱而入院前無名顯感染跡象的FUO,至少3天未確診可考慮此診斷。此類疾病包括膿毒性血栓靜脈炎、肺栓塞、難辨梭菌小腸結(jié)腸炎和藥物熱。在鼻胃插管或鼻氣管插管患者中,鼻竇炎可能也是一個(gè)原因。③免疫缺陷型:免疫缺陷型是指中性粒細(xì)胞數(shù)≤500/mm3的患者出現(xiàn)的反復(fù)發(fā)熱,3天后仍未確診。此類中的大多數(shù)患者,發(fā)熱原因是機(jī)會(huì)性致病菌感染。通常會(huì)采用廣譜抗生素來覆蓋最可能的致病原,白色念珠菌和曲霉菌引起的真菌感染也要考慮,少見的有帶
5、狀皰疹病毒感染。④HIV相關(guān)型:包括HIV感染的門診病人持續(xù)4周的反復(fù)發(fā)熱,或住院的HIV感染病人持續(xù)3天的反復(fù)發(fā)熱。盡管急性HIV感染是經(jīng)典型FUO的一個(gè)重要原因,但是HIV病毒可導(dǎo)致患者易于發(fā)生機(jī)會(huì)性感染。此類疾病包括鳥分枝桿菌感染,卡氏肺孢子蟲肺炎和據(jù)細(xì)胞病毒感染。在HIV感染的患者中,非感染因素引起的FUO是少見的。此類疾病包括:淋巴瘤、Kaposi's肉瘤和藥物熱。在考慮此類疾病時(shí),患者所處的地理位置使尤其重要的信息。FUO亞型的主要特征:經(jīng)典型FUO院內(nèi)型FUO免疫缺陷型FUOHIV相關(guān)型FUO定義體溫〉38℃3周,3次以上門診,或者住院3天體溫〉38℃3天
6、,入院時(shí)不存在,也不處于潛伏期體溫〉38℃3天,培養(yǎng)陰性,粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于1000/mm3體溫〉38℃,住院超過3天,HIV感染診斷明確病人來源社區(qū)、診所或醫(yī)院醫(yī)院醫(yī)院或診所社區(qū)、診所或醫(yī)院主要病因感染、惡性腫瘤性疾病、結(jié)締組織和炎性血管疾病院內(nèi)感染、術(shù)后并發(fā)癥、藥物熱主要是感染HIV原發(fā)性感染、典型及非典型分枝桿菌病、CMV感染、淋巴瘤、弓形蟲病、隱球菌病。三、診斷學(xué)分類:FUO的診斷學(xué)分類有5個(gè):感染性疾病、惡性腫瘤性疾病、結(jié)締組織和炎性血管性疾病、其他疾病以及診斷不明疾病。有研究報(bào)道不明原因發(fā)熱的病因共有200余種,其中感染性疾病占52%,惡性腫瘤性疾病占17%,結(jié)
7、締組織和炎性血管性疾病占14%,其他疾病占8%,診斷不明疾病占9%。近50年來,疾病的種類有所變化,例如,過去系統(tǒng)性紅斑狼瘡是FUO的常見原因,但是現(xiàn)在由于血清學(xué)檢測的進(jìn)展,此類疾病較容易診斷;數(shù)十年前,未被認(rèn)識的疾病,如HIV和巨細(xì)胞病毒感染,目前成為可確診FUO的原因之一;而風(fēng)濕熱這些過去較常見的疾病,目前幾乎消失了??傊?,許多疾病以前曾成為FUO,現(xiàn)在已不在FUO的范圍之內(nèi)了。FUO的原因在不同人群中有不同的分類。例如,自限性病毒感染的疾病在老年人中很少見,但是顳動(dòng)脈炎、腫瘤和結(jié)核在老年人中則可能出現(xiàn)。另外,外出人員由于可能接觸少見