急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容.ppt

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1、急性毒性試驗(yàn)方法一、急性毒性急性毒性指人或動(dòng)物一次或24h之內(nèi)多次接觸外源化學(xué)物后，在短期內(nèi)所發(fā)生的毒性效應(yīng)，包括致死效應(yīng)。一次：指瞬間給實(shí)驗(yàn)動(dòng)物染毒，如經(jīng)口、經(jīng)靜脈注射染毒。24h之內(nèi)多次：指外源化學(xué)物毒性過低，需給予動(dòng)物較大劑量。急性毒性效應(yīng)出現(xiàn)的快慢和毒性反應(yīng)的強(qiáng)度與外源化學(xué)物的性質(zhì)和染毒劑量的大小有關(guān)。如：丙烯腈，過氧化二碳酸二環(huán)己酯急性毒性試驗(yàn)?zāi)康牧私馔庠椿瘜W(xué)物急性毒性的強(qiáng)度，求出LD50了解外源化學(xué)物毒作用的性質(zhì)、毒效應(yīng)的特征及可能的靶器官，初步評(píng)價(jià)外源化學(xué)物的危險(xiǎn)性。探求外源化學(xué)物的劑量-反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系，為亞慢性毒性

2、、蓄積毒性和慢性毒性及特殊毒性試驗(yàn)染毒劑量的設(shè)計(jì)和觀察指標(biāo)的選擇提供參考。初步了解動(dòng)物致死的原因，為研究毒作用的機(jī)制提供線索，進(jìn)而為制定中毒急救治療措施提供依據(jù)。由急性毒性試驗(yàn)可得到兩類毒性參數(shù)上限參數(shù)是以死亡為終點(diǎn)的毒性，包括絕對(duì)致死量、半數(shù)致死量、最小致死量、最大耐受量等；下限參數(shù)是以非致死性急性毒作用為終點(diǎn)的毒性，包括急性閾劑量和無作用劑量等。用小動(dòng)物試驗(yàn)可求出外源化學(xué)物對(duì)一種或幾種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的急性LD50或LC50;用大動(dòng)物試驗(yàn)可求出近似致死劑量（approximatelethaldose,ALD）;根據(jù)LD50（LC50）值

3、可進(jìn)行急性毒性分級(jí)，以初步評(píng)價(jià)外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體急性毒性大小和急性毒作用的強(qiáng)度。急性毒性試驗(yàn)項(xiàng)目急性半數(shù)致死量測(cè)定半數(shù)耐受限量測(cè)定7d喂養(yǎng)試驗(yàn)其他：近似致死量試驗(yàn)、固定劑量法、急性毒性分級(jí)法、階梯法、金字塔法、限量試驗(yàn)、急性系統(tǒng)毒性試驗(yàn)等。急性毒性試驗(yàn)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇品種品系個(gè)體性別年齡體重生理病理狀況對(duì)外源化學(xué)物毒性反應(yīng)與人近似；易于飼養(yǎng)管理，方便實(shí)驗(yàn)操作；易于獲得，品系純化，價(jià)格低廉。原則實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的年齡與體重的關(guān)系動(dòng)物　　大鼠小鼠豚鼠兔　犬貓成年年齡（周）3223~43~43~4體重（克）150152501.5kg7~15kg1k

4、g壽命（年）2~32~36~84~915~2010~12急性毒性試驗(yàn)的動(dòng)物體重大鼠120～150ｇ小鼠18～22ｇ豚鼠200～250ｇ家兔2～2.5kg犬10～15kg（成年）變異范圍不得超過所用動(dòng)物平均體重的10％。急性毒性試驗(yàn)的動(dòng)物要求動(dòng)物數(shù)量：小動(dòng)物4～6組，每組至少10只；犬等大動(dòng)物每組6只。性別：雌雄各半，也有例外，如，致畸試驗(yàn)的劑量準(zhǔn)備，只作雌性動(dòng)物L(fēng)D50。年齡：剛成年，未曾受孕、交配實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的標(biāo)記染色法耳緣孔口法烙印法掛牌法染色法用不同顏色的染料涂擦于動(dòng)物不同部位來表示不同號(hào)碼，適用于大鼠、小鼠和豚鼠。常用染料：3％

5、～5％苦味酸酒精飽和液，呈黃色；甲基紫酒精飽和液，呈紫色；0.5％中性紅或品紅溶液，呈紅色等。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的標(biāo)記方法一：按右前肢、右肋、右后肢、頸部、背中、尾根、左前肢、左肋、左后肢，順序編號(hào)為1～9號(hào)，不染色為10號(hào)。在動(dòng)物相同部位涂染另一種顏色染料表示十位，兩種顏色可編1～99號(hào)。方法二：以頭部為1號(hào)，順時(shí)針方向依次從右耳、右前肢、右后肢、頸部、背中、尾根、左耳、左前肢、左后肢染色，分別為2～10號(hào)。6染色法優(yōu)點(diǎn)：簡單方便，不痛苦，無損傷。缺點(diǎn)：時(shí)間較長時(shí)，染色劑易褪色；標(biāo)記容易模糊不清。耳緣孔口法：在耳緣先用針穿孔和用剪刀剪口，再

6、用酒精墨汁涂抹，使黑色滲入孔口，傷口愈合后不易脫落，這種標(biāo)號(hào)亦可標(biāo)號(hào)１～９９。適用于大、小鼠。烙印法：將鑄鐵號(hào)碼加熱后，在動(dòng)物體表部位燒烙，以破壞毛囊，留下印記。適用于大動(dòng)物。掛牌法：用金屬或塑料制成號(hào)牌，固定在動(dòng)物的耳部或系于其頸部。適用于較大動(dòng)物。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組目的：減少個(gè)體差異對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響；原則：按統(tǒng)計(jì)學(xué)原則隨機(jī)分組，使非處理因素最大限度地保持一致，提高每組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物間的均衡性。常用方法：完全隨機(jī)和隨機(jī)區(qū)組完全隨機(jī)設(shè)計(jì)將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物編號(hào)，從隨機(jī)數(shù)字表上任意橫行或縱行的任意數(shù)字開始，順序取下數(shù)字，標(biāo)于每個(gè)動(dòng)物號(hào)下，然后用計(jì)劃組數(shù)去除

7、隨機(jī)數(shù)字，所得余數(shù)即為所屬組別。如將２０只動(dòng)物分為４組，從隨機(jī)數(shù)字表的第１１行開始，順序取２０個(gè)數(shù)字，用４除的余數(shù)即為組別。20只動(dòng)物的完全隨機(jī)分配完全隨機(jī)分配后各組所屬動(dòng)物號(hào)20只動(dòng)物完全隨機(jī)分配的結(jié)果20只動(dòng)物的完全隨機(jī)分配動(dòng)物編號(hào)1234567891011121314151617181920隨即數(shù)字5483805390755378934772095466954468676786除4后余數(shù)23012312130122300332所屬組別二三四一二三一二一三四一二二三四四三三二完全隨機(jī)分配后各組所屬動(dòng)物號(hào)組別動(dòng)物編號(hào)一47912二

8、158132014三2610151819四311161720只動(dòng)物完全隨機(jī)分配的結(jié)果組別動(dòng)物編號(hào)一4791219二1581314三26101518四311161720隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)將動(dòng)物稱重，按體重順序依次排列編號(hào)，分成若干個(gè)區(qū)組，每一