強(qiáng)心苷藥物地高辛.ppt

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1、強(qiáng)心苷類地高辛地高辛的由來人類用強(qiáng)心苷類植物治病的歷史已相當(dāng)悠久。早在2000多年前，古羅馬人就用海蔥提取物治療水腫。后來，歐洲人曾用洋地黃葉外用治療炎癥、膿腫，內(nèi)服利尿、下泄并治頭痛、痙攣。15世紀(jì)就有人使用洋地黃制劑治療心力衰竭。直至1785年英國醫(yī)師W.Withering才首次正式報(bào)到洋地黃水腫有效，并間接提及其對心臟作用，但沒有將消除水腫作用與心臟疾病聯(lián)系起來。1814年F.L.Kreysing首次認(rèn)為洋地黃對心臟和血管有直接作用。19世紀(jì)中葉，洋地黃曾被廣泛用于多種疾病，如發(fā)熱、出汗、炎癥等。由于提取技術(shù)的發(fā)展，使人類可以得到純的強(qiáng)心苷。20世紀(jì)初

2、，洋地黃用于治療心房顫動(dòng)，20年代才發(fā)展成為治療充血性心力衰竭的主要藥物，50年代發(fā)現(xiàn)其對細(xì)胞膜Na+/K+-ATP酶有抑制作用，60年代才闡明其增強(qiáng)心肌收縮力的作用機(jī)制。地高辛是強(qiáng)心苷類藥物的典型代表，它是直接從毛花洋地黃的葉中提取得到的。地高辛的結(jié)構(gòu)地高辛屬于強(qiáng)心甾烯類，即甾核C17位連接的是五元不飽和內(nèi)酯環(huán)（若C17位上連的是六元雙不飽和內(nèi)酯環(huán)，則屬蟾蜍二烯類）。甾核中A、B環(huán)，C、D環(huán)均為順式稠合（這與甾體激素的構(gòu)型不同），B、C環(huán)以反式稠合，甾核上有18β-CH3、3β-OH和14β-OH等基團(tuán)，3β-OH與糖基連接。糖基部分由三個(gè)β-D洋地黃毒糖

3、組成，糖分子之間以1,4糖苷鍵相連。強(qiáng)心苷類藥物的構(gòu)效關(guān)系作用機(jī)制與臨床應(yīng)用地高辛口服后在小腸上端吸收，主要以原形從腎臟排泄，約7%經(jīng)肝臟代謝，與葡萄糖醛酸結(jié)合經(jīng)腎臟排出；C12位引入羥基，親脂性降低，口服不易吸收，但可制成注射液用于急性病例，作用迅速，蓄積性小。地高辛主要通過抑制心肌細(xì)胞膜上Na+/K+-ATP酶活性，使Na+-K+交換減少，由于Na+不能主動(dòng)泵出膜外，使膜內(nèi)Na+離子增多，興奮Na+-Ca2+交換系統(tǒng)，促使Na+外流，Ca2+內(nèi)流，膜內(nèi)Ca2+增加，產(chǎn)生正性肌力作用，同時(shí)與Na+/K+-ATP酶結(jié)合后，改變了酶的結(jié)構(gòu)及其脂質(zhì)部分磷脂酰絲氨

4、酸的結(jié)構(gòu)，使其在心肌細(xì)胞除極時(shí)釋放更多Ca2+。本品臨床上主要用于各種充血性心力衰竭、房顫及心率不齊。地高辛用藥期間忌用鈣注射劑。臨床使用強(qiáng)心苷類藥物最大的問題是安全范圍小，有效劑量與中毒劑量很接近。為了克服這個(gè)問題，必須要加強(qiáng)臨床血藥濃度檢測頻率，及時(shí)調(diào)整用藥劑量，確保病患安全用藥。臨床檢測血漿中地高辛濃度的常用檢測方法有免疫法和HPLC法，服藥后8-24小時(shí)采血，參考治療濃度范圍0.8-2.0ng/ml?；瘜W(xué)家們合成了數(shù)千種強(qiáng)心苷類化合物，意圖使強(qiáng)心苷藥物在療效與毒性方面分離較大，遺憾的是，仍然沒有理想的結(jié)果。所以目前臨床應(yīng)用仍以天然強(qiáng)心苷類為主。地高辛

5、中毒反應(yīng)及救治地高辛中毒發(fā)出的信號(hào)，常見的表現(xiàn)有消化道反應(yīng)，如食欲減退、惡心嘔吐、腹痛腹瀉等；出現(xiàn)視覺障礙，如黃視（看東西都是黃色的）、綠視（看東西都是綠色的）、視力模糊、畏光；神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如眩暈、頭痛、失眠、譫妄、精神錯(cuò)亂;出現(xiàn)新的心率失常，如室性早搏、陣發(fā)性室上性和室性心動(dòng)過速、心房顫動(dòng)及不同程度的房室傳導(dǎo)阻滯。心臟病患者大多為老年人，因病情復(fù)雜，地高辛常需與其他藥物聯(lián)合使用，故有可能引起地高辛血藥濃度升高或降低。如心痛定、胺碘、利血平、腎上腺素、麻黃堿、鈣制劑等會(huì)使之升高；阿司匹林、巴比妥等會(huì)使之降低。因此在用藥期間，應(yīng)密切觀察病情變化及有無不良反應(yīng)

6、，定期檢查心電圖、檢測血液地高辛濃度，經(jīng)常調(diào)整主藥和配伍用藥的劑量，制定出合理的給藥方案。治療要點(diǎn)地高辛中毒心電圖如出現(xiàn)頻發(fā)期前收縮、二聯(lián)律、室性心動(dòng)過緩，低于60次/min以及色視覺障礙等，及時(shí)停用藥物，中毒癥狀自行緩解消失；對過速型心律失常和室性期前收縮，可應(yīng)用鉀鹽治療，氯化鉀1.0-2.0g，溶于5%葡萄糖液500ml，靜脈點(diǎn)滴，持續(xù)24小時(shí)；室性期前收縮，室顫可利用利多卡因100-800mg，溶于5%葡萄糖液500ml，靜脈點(diǎn)滴。室上性心動(dòng)過速可給與維拉帕米（異搏定）、普羅帕酮（心律平）等。傳導(dǎo)阻滯、竇性心動(dòng)過緩、竇性停博時(shí)，可用阿托品1-5mg，靜

7、脈點(diǎn)滴，2-3h重復(fù)一次；離子交換樹脂（如消膽胺）可在腸腔中多價(jià)絡(luò)合強(qiáng)心苷，使其不被吸收隨糞便排出；透析療法：中毒后36h內(nèi)可行透析治療。急性重癥有條件者可進(jìn)行血漿置換療法；應(yīng)用地高辛特異抗體，能快速有效地清除地高辛。生活中容易忽略的強(qiáng)心苷中毒夾竹桃夾竹桃是一種極為普通的常綠灌木，同時(shí)也是世界上毒性最強(qiáng)的植物之一。夾竹桃的花、葉子以及果實(shí)均含有強(qiáng)心苷，這種物質(zhì)雖有治療功效，但同時(shí)也會(huì)讓誤食者心臟停博。強(qiáng)心苷類復(fù)方甘草片中的甘草流浸膏能促進(jìn)機(jī)體鉀的排泄，使機(jī)體血鉀濃度降低，因而可增加機(jī)體對強(qiáng)心苷的敏感性，誘發(fā)強(qiáng)心苷中毒。某些保健品也可能誘發(fā)強(qiáng)心苷中毒。不少患心

8、血管病的病人飲用羅布麻茶輔助降壓，但羅布麻茶中有強(qiáng)心