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《甲狀腺激素與抗甲狀腺藥物2016課件.ppt》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、甲狀腺激素和抗甲狀腺藥物（一）概述甲狀腺主要由甲狀腺泡構(gòu)成，是人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺組成：兩側(cè)葉+峽部20-25g甲狀腺分泌合成的激素-甲狀腺素（T4）-三碘甲腺原氨酸（T3）-降鈣素甲狀腺疾病發(fā)病率高-甲狀腺大小和形狀改變；-甲狀腺分泌激素發(fā)生改變甲狀腺結(jié)節(jié)單純性甲狀腺腫疾病分類1．單純性甲狀腺腫2．甲狀腺功能減退3．甲狀腺功能亢進(jìn)4．甲狀腺腫瘤5．甲狀腺炎6．其他（畸形、異位）硫脲類碘及碘化合物放射性碘β受體阻斷藥甲狀腺激素抗甲狀腺藥藥物及分類一甲狀腺激素甲狀腺激素是維持機(jī)體正常代謝促進(jìn)生長發(fā)育所必
2、須的激素甲狀腺激素由甲狀腺球蛋白(TG)的酪氨酸殘基經(jīng)碘化、耦聯(lián)而成。來源提?。杭谞钕偎兀═4）三碘甲狀腺原氨酸（T3）人工合成：碘賽羅寧（T3）左甲狀腺素（T4）構(gòu)效關(guān)系環(huán)Ⅰ3位和5位的碘參與受體的結(jié)合。（Ⅰ環(huán)）（Ⅱ環(huán)）甲狀腺素（T4）三碘甲狀腺原氨酸（T3）反式三碘甲狀腺原氨酸（rT3）環(huán)Ⅱ5位上碘妨礙受體結(jié)合，使活性降低。該位脫碘使T4在外周組織變?yōu)門3，故T3作用強(qiáng)于T4環(huán)Ⅰ5位脫碘可變?yōu)闊o活性的反向T3甲狀腺激素合成、貯存、分泌和調(diào)節(jié)1.碘的攝取WHO推薦日攝碘量:兒童：90-120ug/d
3、成人：150ug/d孕婦：200ug/d臨床上常用攝取放射性碘的能力來檢查與判斷甲狀腺的功能狀態(tài)。圖1Na+-I-同向轉(zhuǎn)運(yùn)體及甲狀腺濾泡細(xì)胞碘轉(zhuǎn)運(yùn)示意圖甲狀腺濾泡細(xì)胞從血中攝取碘（I-）的過程，是通過“碘泵”的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過程。碘泵I-（濾泡上皮細(xì)胞）血I-2.碘的活化與酪氨酸碘化I-碘活化過氧化物酶I2，I++酪氨酸碘化TGMITDIT活性碘主要與甲狀腺球蛋白上的酪氨酸殘基結(jié)合，殘基上的H可被I原子取代或碘化，即碘化過程如果抑制酪氨酸碘化，T3、T4合成受阻。所以臨床上可治療甲亢：硫脲類，碘及碘化物。一
4、硫脲類一硫脲類3.耦聯(lián)MIT+DITT3過氧化物酶DIT+DITT4過氧化物酶T3形成主要在蛋白質(zhì)的近羧基末端T4形成主要在蛋白質(zhì)的近氨基末端生成的T3、T4仍在TG分子以膠質(zhì)的形式儲(chǔ)存腺泡腔內(nèi)，儲(chǔ)量較大一般情況下T4的儲(chǔ)存可維持人體正常甲狀腺功能狀態(tài)至少50天使用抗甲狀腺藥物時(shí)，需要較長時(shí)間才能奏效。4.釋放T3、T4(TG)蛋白水解酶T3、T4（血）一大劑量碘劑正常人每日分泌T3:T4約為1/20；甲狀腺是內(nèi)源性T4的唯一來源，甲狀腺分泌T3的量僅占全部T3的20%,其余由T4脫碘生成T3TG分子
5、量大，不易進(jìn)入循環(huán)體內(nèi)過程比較：5.調(diào)節(jié)促甲狀腺激素（TSH）促甲狀腺激素釋放激素（TRH）下丘腦垂體前葉一一甲狀腺T3、T4下丘腦-垂體前葉-甲狀腺軸自身調(diào)節(jié)：適應(yīng)碘的供應(yīng)變化，調(diào)節(jié)自身對(duì)碘的攝取以及合成與釋放T3、T4的能力（即隨著碘的改變而改變）異常調(diào)節(jié)：與自身免疫異常有關(guān)，甲亢患者血中可出現(xiàn)一些免疫球蛋白物質(zhì)：刺激甲狀腺免疫球蛋白(TSI)1.維持正常生長發(fā)育生理、藥理作用促進(jìn)蛋白質(zhì)合成及骨骼、CNS、胎肺生長發(fā)育。調(diào)節(jié)幾種生長因子的合成和分泌不足呼吸窘迫綜合征新生兒呆小?。送〔。┯變赫骋盒?/p>
6、水腫成人2.促進(jìn)代謝和產(chǎn)熱↑物質(zhì)氧化，↑耗氧，↑基礎(chǔ)代謝率，使產(chǎn)熱↑而又不能很好的利用甲亢：三大物質(zhì)分解代謝↑病人怕熱多汗消瘦、易饑和乏力，骨質(zhì)疏松、貧血。甲低：病人怕冷、皮膚干燥無汗冠脈硬化發(fā)生率↑，鈉水潴留,細(xì)胞間液↑并聚集大量的清蛋白和粘蛋白形成粘液性水腫3.提高機(jī)體交感-腎上腺系統(tǒng)的反應(yīng)性興奮CNS興奮交感神經(jīng)：可增加β受體數(shù)目，如心血管效應(yīng)急躁、震顫，神經(jīng)過敏，HR↑,心排出量↑，BP↑說話行動(dòng)遲緩記憶力↓,HR↓心排出量↓，代表藥物T31.碘塞羅寧鈉片：20μg2.注射用碘塞羅寧鈉：20μ
7、gLT4左甲狀腺素片：50ug左甲狀腺素片：100ug甲狀腺片：40mgT3T4含量不恒定1.甲狀腺功能減退癥一般以甲減起病時(shí)年齡分類較為實(shí)用：①機(jī)能減退始于胎兒期或出生不久的新生兒者，稱呆小病（又稱克汀?。跈C(jī)能減退始于發(fā)育前兒童期者，稱幼年甲狀腺機(jī)能減退癥，嚴(yán)重時(shí)稱幼年粘液性水腫；③機(jī)能減退始于成人期者，稱甲狀腺機(jī)能減退癥，嚴(yán)重者稱粘液性水腫。臨床應(yīng)用呆小病粘液性水腫甲狀腺激素替代需終身服用1.1呆小病治療呆小病治療愈早，療效愈好。初生期呆小病的治療：1.最初口服T35μgq8h+LT425μg/
8、d，3天后，T35μgq8h+LT4加至37.5μg/d，6天后，T3減至2.5μgq8h。在治療進(jìn)程中T4逐漸增至每天50μg，而T3逐漸減量至停用。2.或單用T4治療，首量25μg/d以后每周增加25μg，3～4周后至100μg/d，以后進(jìn)增緩慢，使血清T4保持9～12μg/dl，如臨床療效不滿意，可劑量略加大。1.1呆小病治療年齡為9月至2歲的嬰幼兒LT4初始劑量12.5-50μg每日一次 維持劑量100-150μg/m2體表面積雖然TSH值有助于
