甲狀腺激素與抗甲亢的藥物課件

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1、甲狀腺激素和抗甲狀腺藥甲狀腺激素類甲狀腺位于喉下方.是機(jī)體中最大的內(nèi)分泌腺體.濾泡細(xì)胞分泌T3和T4一.甲狀腺激素類的化學(xué)結(jié)構(gòu)二.甲狀腺激素的合成、貯存、分泌與調(diào)節(jié)碘的攝?。杭谞钕傧倥菁?xì)胞主動攝碘，濃集碘（碘泵）甲狀腺中碘化物濃度為血中25倍，甲亢時為血中的250倍碘的活化和酪氨酸碘化：碘化物經(jīng)過氧化酶的作用活性碘與甲狀腺球蛋白酪氨酸殘基結(jié)合生成MIT，DIT縮合（耦聯(lián)）：2DITT4；DIT+MITT3（過氧化酶）釋放：胞飲作用，將TG吞入細(xì)胞內(nèi)，經(jīng)蛋白水解酶水解后釋放調(diào)節(jié)：下丘腦分泌TRH垂體前葉分泌TSHT3、T4合成，甲狀腺增生碘的攝取甲狀腺激素的合

2、成碘的活化、酪氨酸的碘化偶聯(lián)MIT+DIT→T3DIT+DIT→T4碘泵過氧化物酶過氧化物酶【甲狀腺激素合成、貯存、釋放】胃腸I-血液I-I-過氧化酶IoTGTyr碘化MITDIT耦聯(lián)MIT+DITDIT+DITT3T4TG腺泡腔貯存合成釋放活化蛋白水解酶T3T4血液MIT一碘酪氨酸DIT二碘酪氨酸TG甲狀腺球蛋白【體內(nèi)過程】吸收分布代謝和排泄口服可吸收血漿蛋白結(jié)合率PPB均＞99％。相對T3＜T4，故T3游離量約為T4的10倍，T3作用快、強(qiáng)、短?？赏ㄟ^胎盤。肝腎消除。有乳汁排泄。T4可在心、肝、腎、肌肉中經(jīng)5′脫碘酶作用變成Ｔ3。甲狀腺激素Thyroid

3、hormones[體內(nèi)過程的比較]T3T4口服吸收好好生物利用度90-95%50-70%，游離型量0.3%0.03%T1/22天5天作用快、強(qiáng)、短弱、慢、長可通過胎盤和乳汁，妊娠期、哺乳期慎用。1.維持生長發(fā)育功能不全胎兒呆小?。送〔ritinism）成人粘液性水腫Pr在組織間液中積存2.促進(jìn)代謝（+）基礎(chǔ)代謝率和產(chǎn)熱3.提高機(jī)體對兒茶酚胺的敏感性藥理作用甲狀腺激素Thyroidhormones胎兒呆小?。送〔ritinism）成人粘液性水腫Pr在組織間液中積存三.作用機(jī)制T3與甲狀腺受體結(jié)合–調(diào)控該受體所中介的基因表達(dá)，發(fā)揮作用。甲狀腺激素受體分布

4、于垂體、心、肝、腎、骨骼肌、肺、腸組織，胞膜、線粒體及核內(nèi)均有分布。甲狀腺激素受體為可結(jié)合DNA的非組蛋白，分子量52kD，可能為原癌基因的產(chǎn)物。饑餓、營養(yǎng)不良、肥胖、糖尿病時受體數(shù)目減少對T3的親和力比T4大10倍與胞核染色質(zhì)上的受體結(jié)合，使RNA多聚酶活性增加，啟動、調(diào)控轉(zhuǎn)錄，增加mRNA及蛋白質(zhì)合成。啟動基因轉(zhuǎn)錄mRNA效應(yīng)T4PBT3T4T3T3T3T3甲狀腺激素的作用機(jī)制核受體臨床應(yīng)用單純性甲狀腺腫缺碘者補(bǔ)碘未明病因者甲狀腺激素臨床應(yīng)用1.甲減1)呆小病甲狀腺片終身治療2)粘液性水腫3)單純性甲狀腺腫缺碘者補(bǔ)碘未明病因者甲狀腺激素2.T3抑制試驗(yàn)甲

5、亢老年和心臟病患者易誘發(fā)心絞痛和心力衰竭不良反應(yīng)甲狀腺激素Thyroidhormones抗甲狀腺藥硫脲類碘化物放射性碘?腎上腺素受體抗甲狀腺藥硫脲類1.硫氧嘧啶類thiouracilsMTU甲基硫氧嘧啶PTU丙基硫氧嘧啶2.咪唑類imidazoles甲巰咪唑（他巴唑）卡比馬唑（甲亢平）甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶甲巰咪唑甲亢平NHNHOSCH3NHNHOSC3H7NNSHCH3NSCH3NCOOC2H5(一)、藥理作用機(jī)制抑制甲狀腺激素合成抑制過氧化物酶，抑制酪氨酸的碘化和耦聯(lián)反應(yīng)對已經(jīng)生成的T4無作用，療效需2-3week起效丙硫氧嘧啶抑制外周組織內(nèi)T4轉(zhuǎn)化為T3

6、(重癥甲亢，甲亢危象）免疫抑制作用使血中TSI(甲狀腺刺激性免疫球蛋白)含量下降減弱由β受體介導(dǎo)的糖代謝活動β腎上腺素受體數(shù)目減少，cAMP活性下降【甲狀腺激素合成、貯存、釋放與藥物作用示意圖】胃腸I-血液I-I-過氧化酶IoTGTyr碘化MITDIT耦聯(lián)MIT+DITDIT+DITT3T4TG腺泡腔貯存合成釋放活化蛋白水解酶T3T4血液MIT一碘酪氨酸DIT二碘酪氨酸TG甲狀腺球蛋白硫脲類藥大劑量碘劑(二).體內(nèi)過程口服易吸收，生物利用度約為80%；血漿蛋白結(jié)合率約為75%；t1/2:硫氧嘧啶類為2小時，甲硫咪唑?yàn)?.7小時；主要在肝臟代謝，部分與葡糖醛酸

7、結(jié)合而排泄；可通過胎盤、進(jìn)入乳汁，妊娠和哺乳期應(yīng)注意。(三)、臨床應(yīng)用甲亢內(nèi)科保守治療輕癥、不宜手術(shù)者、放射性碘治療及中、重度病人等開始大劑量，抑制甲狀腺素合成，1-3月后視病情減量甲狀腺術(shù)前準(zhǔn)備使甲狀腺功能控制正常，以便手術(shù)；使甲狀腺增生充血，術(shù)前2周加服碘劑甲狀腺危象的輔助治療（合用碘劑）誘因?yàn)門3、T4大量釋放入血，導(dǎo)致高熱、心衰、肺水腫及水、電解質(zhì)紊亂(四).不良反應(yīng)過敏反應(yīng)消化道反應(yīng)粒細(xì)胞缺乏癥–嚴(yán)重不良反應(yīng)(監(jiān)測)甲狀腺腫–長期用藥后，甲狀腺代償增大二.碘和碘化物(KI,NaI及復(fù)方碘溶液)藥理作用小劑量補(bǔ)碘，治療單純性甲狀腺腫大劑量–抑制T3、

8、T4釋放抑制甲狀腺蛋白水解酶影響過氧化物酶，抑制甲狀