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1、抗菌肽作用機制的研究進展盧亞麗(河南工業(yè)大學，河南，鄭州，)摘要:抗菌肽是一類來源于多種生物的多肽,這類活性多肽多數(shù)具有分子量小、強堿性、熱穩(wěn)定性及廣譜抗菌的特點，還可以抗真菌、抗腫瘤、抗病毒、抗寄生蟲，且不易產(chǎn)生抗藥性。是先天免疫的重要防御物質，良好的應用前景。該文分別對抗菌肽的抗細菌、抗真菌、抗病毒、抗腫瘤、抗寄生蟲的生物活性和作用機理進行了綜述，并指出了在開發(fā)研究抗菌肽中存在的問題，對其發(fā)展作了展望。關鍵詞：抗菌肽，生物活性，作用機制ResearchProgressonMechanismofAntimicrobialPeptidesLUYa-li(HenanUniversityof
2、Technology,Henan,Zhengzhou,)AbstractAntimicrobialpeptidesareaclassofpeptidesderivedfromavarietyoforganisms.Theyhavemanyadvantages,suchassmallmolecularweight,strongalkali,broad-spectrumantimicrobial,goodthermalstability.Moreover,antimicrobialpeptidesalsohavethecharacteristicswithanti-fungal,anti-t
3、umor,anti-virus,anti-parasitic,andlessdrugresistancegenerated.Theyareimportantinnateimmunedefensematerial,andhaveagoodapplicationprospect.Inthispaper,thebiologicalactivityandmechanismofactionofantibacterial,antifungal,antitumor,antiviral,antiparasiticwerereviewed,andthetheproblemsexistedintherese
4、archofantibacterialpeptideswerepointedout,aswellastheprospectsofdevelopmentofantibacterialpeptides.Keywords：antimicrobialpeptides,biologicalactivity,mechanism抗菌肽(antibacterialpeptides)也稱抗微生物肽、肽類抗生素或天然抗生素,是自然界中普遍存在的一類陽離子活性多肽,在細菌、植物、昆蟲、魚類、兩棲類和哺乳動物中均有分布，是在誘導條件下由動物免疫防衛(wèi)系統(tǒng)產(chǎn)生的一類對抗外源性病原體致病作用的防御性陽離子肽類活性物質
5、,抗菌肽具有抵御外界微生物侵害,清除體內(nèi)突變細胞,是生物天然的、非特異性防御系統(tǒng)的重要組成部分[1]。這類活性多肽多數(shù)具有強堿性、熱穩(wěn)定性及廣譜抗菌，還可以抗真菌、抗腫瘤、抗病毒,且不易產(chǎn)生抗藥性[2]等特點。近年來，抗生素的廣泛使用造成了多藥耐藥菌感染在臨床的蔓延，因而抗菌肽低耐藥性在預防與治療耐藥菌感染方面具有廣闊的應用前景，隨著分子生物學技術的發(fā)展,抗菌肽已成為近年來分子免疫學和分子生物學的研究熱點。文中就近年來抗菌肽作用機制的研究進展進行闡述。1抗菌肽的概述1.1抗菌肽的生物活性抗菌肽之所以被冠上“抗菌”這兩個字,主要是因為其抗菌譜廣,對革蘭氏陽性細菌和革蘭氏陰性細菌及真菌、霉菌
6、均有明顯的抑殺作用,對一些農(nóng)作物和經(jīng)濟作物病原菌亦有作用。高度耐藥的傷寒桿菌、金黃色葡萄球菌等對抗菌肽同樣敏感。此外,抗菌肽可以有效殺滅寄生蟲,如痢疾、瘧疾、chagas氏病、利什曼病的原蟲等。另外,有研究表明抗菌肽對流感病毒、皰疹病毒和乙型肝炎病毒等也有抑制作用。值得一提的是,有報道抗菌肽在亞毒性濃度下可抑制艾滋病毒-1(HIV-1)的基因表達,表明抗菌肽對于艾滋病病毒也有抑制作用,這一發(fā)現(xiàn)的醫(yī)學價值是不言而喻的。在腫瘤治療方面,大部分化療藥物往往同時抑殺癌細胞和正常細胞,具有較大的副作用。而抗菌肽能特異性地抑制某些腫瘤細胞的生長,對人體正常細胞毒性極低,故極有可能成為無毒或低毒副作用
7、的抗腫瘤新藥[3]。1.2抗菌肽的分類自20世紀70年代末從昆蟲體內(nèi)發(fā)現(xiàn)抗菌肽以來,已發(fā)現(xiàn)300多種這樣的內(nèi)源性抗菌肽,大致可分為4類,即富含Cys殘基的defensin(防御素)、富含Pro殘基的magainin(蛙皮素)、富含Gly殘基的melittin(蜂毒素)和cecropin(殺菌肽)類。按照結構特點可以將其分為4大類[4-5](1)由兩到三個二硫鍵來穩(wěn)定的β片層結構，分子內(nèi)含有二硫鍵,可以穩(wěn)定抗菌肽的結構,有助于抗菌肽穿
