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《β-咔啉衍生物的合成及其抗腫瘤活性研究.pdf》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、分類號學(xué)校代碼10542密級學(xué)號200812020075伊咔啉衍生物的合成及其抗腫瘤活性研究StudyonTheSynthesisandAntitumoracitivityofp-CarbolineDerivatives研究生姓名劉瀏指導(dǎo)教師姓名、職稱徐廣宇(副教授)學(xué)科專業(yè)研究方‘向有機化學(xué)有機合成湖南師范大學(xué)學(xué)位評定委員會辦公室二零一一年四月弋中文摘要ⅢmlIllI刪川¨mⅢ11llllllllllIllⅢ0Y1912166惡性腫瘤目前已經(jīng)逐漸取代心腦血管疾病，成為人類的頭號殺手，目前主要治療手段有：手術(shù)治療，放射治療和藥物治療。但是目前臨床上
2、的治療藥物普遍存在對實體腫瘤的療效差，毒副作用大等缺點，因此，研究新的高效低毒的抗腫瘤藥物已成當(dāng)務(wù)之急。伊咔啉類衍生物是自然界存在的一類含吲哚環(huán)的生物堿，具有良好的生物活性，尤其是其表現(xiàn)出來的抗腫瘤活性引起了人們的廣泛興趣。本論文研究的主要內(nèi)容包括三個部分：1，天然伊咔啉衍生物的合成綜述，根據(jù)伊咔啉衍生物的不同成環(huán)方法，主要綜述了Pictet．Spengler反應(yīng)成環(huán)，F(xiàn)ischer吲哚重排，Bischler-Napieralski反應(yīng)作為關(guān)鍵步驟的三種合成方法，此外其他的一些合成方法也有所綜述。2，伊咔啉衍生物的設(shè)計合成及抗腫瘤活性研究，以2．甲
3、基吲哚為原料，經(jīng)鹵代、Sonogashira偶聯(lián)、wohl．ziegler溴取代，最后經(jīng)suzuki偶聯(lián)反應(yīng)等一系列步驟合成伊咔啉類衍生物。并對其抗腫瘤活性進行了研究。初步的體外抗腫瘤活性測定結(jié)果表明合成的部分化合物在10巧mol／L的濃度下，目標(biāo)化合物具有一定的抗腫瘤活性。3，基于去氫駱駝蓬堿7號位的結(jié)構(gòu)改造探討，現(xiàn)有研究表明去氫駱駝蓬堿引起神經(jīng)毒性的主要原因是7號位的．OCH3，但去掉．OCH3，去氫駱駝蓬堿的抗癌活性則大大降低。我們根據(jù)生物等排原理，把去氫駱駝蓬堿7號位的甲氧基換成亞甲基氨基，但是在合T成過程由于中間體6一溴色胺沒有得到，新的
4、合成方法有待進一步研究。關(guān)鍵詞：伊咔啉衍生物，合成，碘環(huán)化，CDK抑制劑，抗腫瘤活性IIABSTRACTMalignanttumorhasgraduallybeenthefirstkillerintheworldinsteadofcardiovascular．Atpresentthebasicallytreatmentsweresurgery,radiotherapyanddrugtherapy．Themostclinicallyeffectiveanticanceragentswereassociatedwithproblemsofloweffi
5、cacyagainstsolidtumorsandhightoxicity．Therefore，todiscoverthenewhigh—efficiencyandlowtoxicitydrugsbecamethefirsttask．Thefl-carbolinederivativesarenaturalalkaloidscontainingindolering．Theyhavegoodbiologicalactivity,especiallytheirantitumoractivityhaveattractedwidespreadinterest
6、．Thisthesisincludesthreechapters．Inchapteronethesynthesticroutesofnaturalfl-carbolinederivativeswasreviewed．ThethreereactionsincludingPictet—Spengler，F(xiàn)isherindolerearrangementandBischler-Napieralskireactionswasintroducedindetailaccordingtothedifferentcarbolineringformationmeth
7、ods．Theotherapporoachtoformcarbolineringwerealsoreviewedinthischapter．Insecondchapterthe4-substituted．．3．．phenyl-fl-carbolineweresynthesizedusing2-methylindolesasstartingmaterialsviahalogenmionSonogashiracoupling，Wohl-Zieglerbromination，iodinecyclizationandSuzukicouplingaskeys
8、teps．Thenewcarbolinesweresynthesizedandindentifiedby1HNMR,13C
