[基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)論文]腫瘤化療輔助用藥研究進(jìn)展3.doc

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1、腫瘤化療輔助用藥研究進(jìn)展解，并允許另外兩條不同結(jié)構(gòu)的側(cè)鏈的連接。其中一條側(cè)鏈通常包括部分耗基，可使鈣離子晶體與骨質(zhì)無(wú)機(jī)物高度親和，另一條側(cè)鏈的羌別使不同的雙磷酸鹽抗骨吸收的能力不同。新一代雙磷酸鹽類(lèi)藥物，如Ibandronate和Zoledronate比起老的同類(lèi)藥物，如Etidronate其作用強(qiáng)10000至100000倍。雙磷酸鹽與骨有高度親和力，并能優(yōu)先被轉(zhuǎn)運(yùn)到骨形成或吸收加速的部位，一冃沉積到骨表面，就會(huì)被具冇破骨作川的破骨細(xì)胞攝取。它能抑制破骨細(xì)胞對(duì)骨小梁的溶解和破壞,因此，能阻止腫瘤引起的溶骨性病變、減

2、少骨吸收、減輕疼痛及由骨轉(zhuǎn)移所致的高鈣血癥及其它并發(fā)癥。目前還認(rèn)為腫瘤細(xì)胞導(dǎo)致骨質(zhì)破壞，而破壞的骨質(zhì)釋放的細(xì)胞因了或生長(zhǎng)因子又能刺激腫瘤細(xì)胞的活性和生長(zhǎng)。雙憐酸鹽類(lèi)藥物能阻斷這種作用，減慢骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生和發(fā)展，并可導(dǎo)致某些腫瘤細(xì)胞的死亡。雙磷酸鹽對(duì)骨質(zhì)疏松癥也有一定療效。2.臨床應(yīng)用世界各地有7種雙磷酸鹽類(lèi)藥物在不同情況下應(yīng)用（見(jiàn)表2）。表2不同類(lèi)型的雙磷酸鹽通用名專(zhuān)用名相對(duì)強(qiáng)度來(lái)目前狀況EtidronateDidronel(公司名)1FDA?O(P0)ClodronateBonefos10FDA-HC（氯磷酸鈉）（

3、骨磷）正在進(jìn)行己完成III期研究TiludronateSkelid10FDA-0PamidronateAredia100FDA-B&MM(IV)（帕米磷酸鈉）（阿可達(dá)）FDA-HC（IV）AledronateFosamax1000FDA-0(PO)邙可倫磷酸鈉）（固邦）IbandronateBondronat10000已完成III期研究（幫助力）Zoledronate100000正進(jìn)行III期研究縮寫(xiě)：FDA-,FDA批準(zhǔn)用于；O,絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥；PO,口服；HC,高鈣血癥；B&MM,有溶骨性病變的乳腺癌和多發(fā)性

4、骨髓瘤*與Etidronate的相對(duì)強(qiáng)度第一代雙隣酸鹽類(lèi)藥物拜乙麟酸鈉（Etidronate）、氯屈憐酸鈉（Ckxkonate骨瞬），第二代雙麟酸鹽類(lèi)藥物帕氷麟酸鈉（Pamidronate阿可達(dá)、博寧），大量的臨床研究表明這類(lèi)藥物在改善乳腺癌、肺癌、前列腺癌骨轉(zhuǎn)移和多發(fā)性骨髓瘤患者的疼痛、控制病情、預(yù)防骨轉(zhuǎn)移的并發(fā)癥和提高生存質(zhì)最方血起了較好的作用。第一代雙麟酸鹽類(lèi)藥物不宜長(zhǎng)期使川，現(xiàn)L1逐漸被療效更強(qiáng)、在骨礦化上無(wú)副作用的第二代雙麟酸鹽類(lèi)藥物所替代。第三代雙麟酸鹽類(lèi)藥?物Bondronat（Ibandronate

5、幫助力）在國(guó)外已上市，它能顯著降低惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的高鈣血癥，降低尿鈣的吸收，并可增加骨礦密度，減少骨代謝紊亂。目前還可用于治療絕經(jīng)后?婦女骨質(zhì)疏松。更新一代的雙麟酸鹽類(lèi)藥物英卡麟酸二鈉（Incardronate）國(guó)內(nèi)正在進(jìn)行臨床研究。在雙磷酸鹽類(lèi)藥物的應(yīng)用過(guò)稈屮應(yīng)注意以下兒個(gè)問(wèn)題：（1）雙磷酸鹽類(lèi)藥物對(duì)腫瘤患考的總生存率沒(méi)有影響，對(duì)證實(shí)有明確骨破壞的患者應(yīng)用雙磷酸鹽類(lèi)藥物對(duì)減少由于骨轉(zhuǎn)移引起并發(fā)癥有一定好處。對(duì)影像學(xué)證實(shí)有溶骨性骨轉(zhuǎn)移的患者推薦使用雙磷酸鹽是基于設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)碾S機(jī)對(duì)照研究的結(jié)果。所有研究均未能發(fā)現(xiàn)改善生

6、存。主要是減少骨骼并發(fā)癥如病理性骨折、骨折或脊髓壓迫癥，高鈣血癥。在接受化療的女性乳癌患者屮，Hortobagyj等選擇了至少有一處有溶骨病變的382例患者，隨機(jī)接受帕米磷酸鈉90mg,或靜脈給予安慰劑，持續(xù)2小時(shí)，每月1次，共12個(gè)月。在出現(xiàn)第一次骨骼并發(fā)癥的時(shí)間方面，帕米磷酸鈉組優(yōu)于安慰劑（屮位時(shí)間分別為13」月和7.0月，P=0.005）,發(fā)生任何骨骼并發(fā)癥患者的比例（分別為43%和56%P=0.008）>疼痛程度改變（P=0.046）和體力狀態(tài)評(píng)分（P=0.027）等方面，帕米磷酸鈉組療效均優(yōu)于安慰劑組。4

7、8%的患者完成1年的研究性治療后，繼續(xù)隨機(jī)接受治療最多達(dá)2年。在總的骨骼并發(fā)癥方面，帕米磷酸鈉治療組在15、18、21、24月時(shí)一直維持療效優(yōu)勢(shì)。首次出現(xiàn)骨骼并發(fā)癥的時(shí)河也顯示了帕米磷酸鈉組的優(yōu)勢(shì)（屮位時(shí)間分別為7.0和13.9月，P<0.001）o除了改善骨轉(zhuǎn)移外，帕米磷酸鈉不能延長(zhǎng)生存。重要的是，長(zhǎng)期用藥未發(fā)現(xiàn)有預(yù)期之外的不良反應(yīng)。兩項(xiàng)隨機(jī)分組研究證實(shí)了口服雙磷酸鹽治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的價(jià)值oPatterson等進(jìn)行了隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的研究，觀(guān)察口服氯磷酸鈉1600mgd與安慰劑對(duì)照治療可評(píng)價(jià)的骨轉(zhuǎn)移。不同時(shí)

8、進(jìn)行全身治療。結(jié)果顯示氯磷酸鈉紐療效顯著優(yōu)于安慰劑組，在總的高鈣血癥發(fā)生事件（2852PvO.Ol）、椎體骨折發(fā)生率（84124P<0.025）,椎體變形發(fā)生率（168252P<0.001）等兒方面，氯磷酸鈉均顯示出明顯優(yōu)勢(shì)。VanHolten-Verzantvoort等進(jìn)行了開(kāi)放的隨機(jī)分組研究，161名骨轉(zhuǎn)移患者隨機(jī)口服帕米磷酸鈉或?qū)φ账幬?。帕米磷酸鈉的初