片劑生產(chǎn)工藝及要點.ppt

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1、2013/061口服固體制劑（片劑）生產(chǎn)工藝及技術要點解析西南藥業(yè)股份有限公司陳彪二O一五年四月2021/8/222主要內(nèi)容口服固體制劑（片劑）的工藝流程處方設計思路解析關鍵生產(chǎn)工藝技術要點生產(chǎn)中常見問題解析2021/8/223一、概述口服固體制劑主要指片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、滴丸劑等，占國內(nèi)外藥典收載的品種數(shù)60%以上，是一類很重要的劑型。片劑劑量準確、攜帶使用方便、質(zhì)量穩(wěn)定，使用最廣泛，其工藝特點基本囊括口服固體制劑的各方面，本講座以片劑為主進行講解，供國內(nèi)從事此類劑型的制劑研發(fā)、生產(chǎn)技術、質(zhì)量管理人員參考

2、。2021/8/224主要片劑及質(zhì)量要點普通片：外觀、崩解、脆碎度、重差、溶出度包衣片：外觀（色澤、光潔度）、重差、溶出度速釋片（分散片、口崩片）：分散均勻性緩、控釋片：釋放度（零級、Higuchi、一級）腸溶片pH1.2不崩，pH6.8全崩咀嚼片：硬度（適中）與口感(清涼感、無砂礫感）泡騰片：枸櫞酸+碳酸氫鈉（發(fā)泡量，5分鐘崩）含片：崩解時限（10分鐘內(nèi)不全部崩解）2021/8/2252021/8/226基本生產(chǎn)工藝流程物料預處理制粒干燥濕法制粒干法制粒一步/噴霧制粒熔融制粒壓片普通、高速壓片直接壓片多層壓片包衣

3、糖包衣薄膜包衣內(nèi)包裝塑料瓶鋁塑/雙鋁混合2021/8/227要點：?真空管道輸送，密閉無粉塵污染?自循環(huán)負壓稱量單元?設備自帶除塵裝置?產(chǎn)塵間前室設計和壓差保護。缺點：多品種生產(chǎn)，管道清潔（CIP)要求高符合GMP的生產(chǎn)工藝流程上料系統(tǒng)分料系統(tǒng)制粒系統(tǒng)管道/容器真空上料干燥整粒系統(tǒng)黏合劑泵入混合系統(tǒng)壓片系統(tǒng)包裝系統(tǒng)分級/高位整粒2021/8/228二、處方設計思路解析（一）普通片劑1.性質(zhì)穩(wěn)定、塑性好：淀粉（玉米淀粉、預膠化淀粉）、MS（硬脂酸鎂）、CMS-Na(羧甲基淀粉鈉）2.穩(wěn)定差、疏水性：穩(wěn)定劑（酸、抗氧劑

4、）、乳糖、纖維素類（L-HPC、PVP、微晶纖維素）3.難溶性藥物：纖維素類崩解劑（L-HPC、PVP、PVPPXL-10、ADS）、增溶劑（K12、Tween80）4.大劑量與小劑量:片重不一樣（大少、小多）2021/8/229處方配比與比例主藥填充劑（60-80%)崩解劑（內(nèi)加，必要時5-10%）穩(wěn)定劑、矯味劑粘合劑（淀粉漿5-20%、HPMC2-4%、CMC2-5%、PVP2-10%）崩解劑（外加，5%以內(nèi)）潤滑劑：滑石粉3%、MS0.5%、預膠化淀粉PEG2021/8/2210設計與解決思路脆碎度：水分、塑

5、性（HMPC替代淀粉漿、預膠化淀粉替代部分淀粉、糖粉或乳糖引入）、顆粒度（破碎產(chǎn)生新表面能）、潤滑劑、壓力）崩解時限：機制（毛細管、膨脹、產(chǎn)氣），水溶性藥物增加孔隙率、難溶性藥物增加膨脹作用（崩解劑）以及增溶作用。溶出度：一次崩解、二次溶出。增加L-HPC、表面活性劑、主藥微粉化能促進二次崩解溶出；減少易形成膠團（直鏈玉米淀粉、糊精等）2021/8/2211（二）緩、控釋片劑骨架片、膜控片、滲透泵片骨架片1.親水凝膠骨架片：高粘度HMPC+主藥濕法制粒（干法制粒、直接壓片）2.溶蝕性骨架片：生物降解材料（硬脂酸、十

6、八醇）+主藥熔融制粒（或濕法制粒）3.不溶性骨架片：EC、丙烯酸樹脂+主藥濕法制粒，骨架材料一般以粘合劑形式加入2021/8/2212設計與解決思路釋放度1.偏慢：凝膠片HMPC粘度過大、制粒時間過長；壓力大；不溶性片主藥溶解性差（需增溶或加入致孔劑）；溶蝕片壓力過大2.偏快：凝膠片粘度小、主藥制粒未被骨架充分包裹；不溶性骨架片孔道多（親水材料）；壓力小3.不均勻：制粒不充分、粒度不均勻、壓片塞沖、片差不好2021/8/2213（三）速釋片分散片：3分鐘內(nèi)崩解；口崩片：60秒口感：粉末包衣、環(huán)糊精包合、矯味劑（阿斯

7、帕坦、谷氨酸鈉）干法制粒、直接壓片超級崩解劑：膨速王、交聯(lián)PVP、交聯(lián)羧甲基纖維素防潮性包裝2021/8/2214設計與解決思路水分控制：環(huán)境溫濕度、原料、輔料自身水分（如微晶纖維素8%水分）烘干粒度控制：粒度均勻、最好在20-40目普通壓片設備生產(chǎn)的改良工藝1.原料制粒、輔料制粒烘干2.粒度原輔料均勻一致3.等量稀釋法2021/8/2215三、關鍵生產(chǎn)工藝技術要點（一）粉粹、過篩生產(chǎn)工藝原料的預處理包括粉粹和過篩。目的破壞晶型（脆碎度）、增加表面積（溶出度）、減小粒徑（均勻性）。粉粹設備：撞擊式粉粹機、球磨機、氣

8、流粉粹機篩分設備：手工篩、振動篩2021/8/2216球磨機依靠圓球自筒內(nèi)一定高度呈拋物線落下撞擊物料，及物料、球、壁之間的研磨及滾壓作用，實現(xiàn)粉碎。2021/8/2217萬能磨粉機物料受撞擊和劈裂而粉粹（旋錘、鋼齒)2021/8/2218水平圓盤式氣流磨壓縮空氣通過噴嘴，把壓強能轉(zhuǎn)換成速度能，產(chǎn)生高速氣流，使通過加料噴射器粉碎室的粉體物料顆粒，互相激烈碰撞