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1、第六章細(xì)胞增殖與腫瘤生長第一節(jié)腫瘤的生長方式腫瘤的生長方式主要取決于腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)特性、腫瘤的發(fā)生部位以及機(jī)體的防御能力。按照不同腫瘤的生物學(xué)特性，腫瘤的生長方式可分為三種：膨脹性生長外生性生長浸潤性生長腫瘤的生長方式一、膨脹性生長膨脹性生長：腫瘤周圍有完整的纖維性被膜，與周圍組織分界清楚，生長時向四周均勻擴(kuò)張，許多良性腫瘤呈膨脹性生長(expansivegrowth)。特點(diǎn)：生長較慢，不侵襲周圍正常組織。當(dāng)腫瘤的周圍無明顯阻礙時，機(jī)械性地?cái)D壓鄰近組織，遇到較大阻力時，腫瘤可被塑成橢圓、扁圓或啞鈴形等。有被膜的腫瘤觸診時常?？梢员煌苿?，
2、手術(shù)容易摘除，不易復(fù)發(fā)。對局部器官、組織的影響：擠壓或阻塞。部分惡性腫瘤亦可呈膨脹性生長，如早期的肉瘤、甲狀腺濾泡性癌、腎癌、部分肝細(xì)胞型肝癌；通常有包膜的惡性腫瘤無論包膜完整與否，都較無包膜者預(yù)后好。膨脹性生長膨脹性生長二、外生性生長定義：體表腫瘤和體腔（如胸腔、腹腔）內(nèi)面的腫瘤，或管道器官（如消化道、泌尿生殖道）腔面的腫瘤，常向表面生長并形成突起，呈乳頭狀、息肉狀、蕈（xùn）狀或菜花狀，這種生長方式稱為外生性生長(exophytic,growth)。良性腫瘤和惡性腫瘤都可呈外生性生長惡性腫瘤在外生性生長的同時，其基底部往往有浸潤。以
3、外生性方式生長的惡性腫瘤由于生長迅速，腫瘤中央部血液供應(yīng)相對不足，腫瘤細(xì)胞易發(fā)生壞死，壞死組織脫落后形成底部高低不平、邊緣隆起的惡性潰瘍。外生性生長exophyticgrowth三、浸潤性生長定義：腫瘤細(xì)胞沿周圍組織間隙或淋巴管向周圍組織伸展，類似樹根長入泥土，浸潤并破壞周圍組織，從而使腫瘤組織與周圍正常組織界限不清，相互交錯。特點(diǎn)：浸潤性腫瘤沒有被膜，與鄰近的正常組織無明顯界限。臨床觸診時，腫瘤固定，活動度小。手術(shù)切除這種腫瘤時，需要比較廣泛地切除一部分周圍正常組織，因?yàn)檫@些部位也可能有少量腫瘤細(xì)胞浸潤。若切除不徹底，術(shù)后容易復(fù)發(fā)。依據(jù)
4、其生長的部位及惡性程度不同可顯示不同的形態(tài)。發(fā)生于內(nèi)臟深處者常呈不規(guī)則的結(jié)節(jié)狀。而發(fā)生在空腔器官的腫瘤，依其惡性程度、生長狀況，形態(tài)可不同。惡性程度低者可突出于表面呈結(jié)節(jié)狀或乳頭狀，基底部向周圍浸潤較輕；惡性程度高者由于腫瘤細(xì)胞從基底部不斷向周圍浸潤而呈片狀增厚的斑塊，重者腔壁彌漫性增厚、變硬。乳腺癌：乳腺標(biāo)本內(nèi)可見灰白色、形狀不規(guī)則的腫瘤組織，從瘤組織伸出多數(shù)突起侵入周圍脂肪內(nèi)癌組織乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的X線片：顯示腫瘤呈放射狀向周圍組織浸潤，邊界不清，腫瘤內(nèi)可見多數(shù)鈣化灶（紅箭頭處）第二節(jié)：腫瘤生長的動力學(xué)一、腫瘤生長速度不同腫瘤生長速度
5、差別很大生長速度(rateofgrowth)：主要取決于分化程度，分化程度高：慢分化程度低：快此外還與腫瘤的血供、激素水平等有關(guān)。良性腫瘤生長緩慢，?？沙掷m(xù)幾年到幾十年。如果其生長速度突然加快，則有惡性轉(zhuǎn)化的可能。分化程度低的惡性腫瘤生長較快，短期內(nèi)就可形成明顯的腫塊，并且由于血管形成和營養(yǎng)供應(yīng)相對不足，易發(fā)生壞死、出血等繼發(fā)改變。影響腫瘤生長速度因素腫瘤細(xì)胞倍增時間生長分?jǐn)?shù)腫瘤細(xì)胞的生成與丟失1、腫瘤細(xì)胞倍增時間(doublingtime)定義：從一個細(xì)胞分裂繁殖為兩個子代細(xì)胞所需的時間。多數(shù)惡性腫瘤細(xì)胞的倍增時間并不比正常細(xì)胞更短，而
6、是與正常細(xì)胞相似或比正常細(xì)胞更長。因此，腫瘤細(xì)胞倍增時間縮短可能不是引起惡性腫瘤生長迅速的主要原因。臨床上所指的倍增時間實(shí)際上是指體積增大一倍所用時間。2、生長分?jǐn)?shù)（growthfraction，GF）定義：腫瘤細(xì)胞群體中處于增殖狀態(tài)（S期+G2期）的細(xì)胞的比例特征：初期，細(xì)胞分裂繁殖活躍，生長分?jǐn)?shù)高。隨著腫瘤的持續(xù)生長，不斷有腫瘤細(xì)胞發(fā)生分化，大多數(shù)腫瘤細(xì)胞進(jìn)入靜止期（GO期），分裂繁殖停滯。許多抗腫瘤的化學(xué)治療藥物是通過干擾細(xì)胞增殖起作用。因此，生長分?jǐn)?shù)高的腫瘤（如高度惡性的淋巴瘤）對于化學(xué)治療藥物敏感。生長分?jǐn)?shù)低的腫瘤（常見于實(shí)體瘤
7、，如結(jié)腸癌），則它對化學(xué)藥物的敏感性可能就比較低。治療應(yīng)對：臨床上可以先進(jìn)行放射治療或手術(shù)治療，縮小或去除大部分瘤體，殘余的GO期瘤細(xì)胞可再進(jìn)入增殖期，從而增加腫瘤對化學(xué)治療的敏感性。3、腫瘤細(xì)胞的生成與丟失腫瘤細(xì)胞丟失：腫瘤生長過程中，由于營養(yǎng)供應(yīng)和機(jī)體抗腫瘤反應(yīng)等因素的影響，一些腫瘤細(xì)胞會死亡，并且常常以凋亡的形式發(fā)生。腫瘤細(xì)胞的生成與丟失是影響腫瘤生長速度的一個重要因素。腫瘤細(xì)胞的生成與丟失的比例，可能在很大程度上決定腫瘤是否能持續(xù)生長。生長分?jǐn)?shù)相對高的腫瘤（如急性白血病和小細(xì)胞肺癌），瘤細(xì)胞的生成遠(yuǎn)大于丟失，其生長速度明顯超過丟失
8、的腫瘤（如結(jié)腸癌）生長快。促進(jìn)腫瘤細(xì)胞死亡和抑制腫瘤細(xì)胞增殖，是腫瘤治療的兩個重要方面。缺血缺氧機(jī)體抗腫瘤免疫放療，化療腫瘤細(xì)胞的丟失腫瘤細(xì)胞丟失細(xì)胞接觸抑制定義：二維培養(yǎng)的正常細(xì)胞由于細(xì)胞數(shù)
