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《慢性乙型肝炎免疫治療的研究進展-論文.pdf》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、堡1月第37卷第1期IntJImmuno1.Jan.2014,V01.37,N0.1·1··綜述·慢性乙型肝炎免疫治療的研究進展殷鵬飛王立新【摘要】乙型肝炎預(yù)防性疫苗成功地降低了HBV的感染率,但是HBV感染仍然是全球性的健康問題。目前針對HBV感染導(dǎo)致的慢性乙型肝炎尚無完全有效的治療方法。慢性乙型肝炎的免疫治療是近年來的研究熱點,尤其治療性疫苗更是一種很有前景的治療策略。慢性乙型肝炎治療性疫苗目的在于誘導(dǎo)HBV特異性的免疫應(yīng)答,打破免疫耐受,最終清除HBV。隨著對HBV感染后臨床轉(zhuǎn)歸機制研究的進一步透徹,慢性乙型肝炎免疫治療的研究也取得顯著進展?!?/p>
2、關(guān)鍵詞】慢性乙型肝炎;免疫治療;治療性疫苗;聯(lián)合療法AdvanceinresearchonimmunebasedtherapiesofchronichepatitisBYINPengfei,WANGLixinDe—partmentofMicrobiology&Immunology,MedicalSchool,SoutheastUniversity,Nanjing,210009,ChinaCorrespondingauthor:WANGLixin,E—mail:lxwang@seu.edu.a(chǎn)n【Abstract】Althoughprophylacti
3、cHBVvaccinehasreducedtheincidence,hepatitisBisstillaworld—widehealthproblem.Tillnow,thereisnoperfecttreatmentforchronichepatitisBcausedbyHBVinfection.Nowadays,ImmunebasedtherapiesofchronichepatitisB,especiallytherapeuticvaccine,becomearesearchhotspotaspromisingnewstrategy.Thera
4、peuticvaccineaimstoinduceHBVspecificimmuneresponse,tobreakimmunetoleranceandeventuallytocleartheHBV.Immunebasedtherapyresearchhasmadesignificantpro—gress.Moreover,newinsighthasbeenabtainedbytheresearchesonthemechanismoftheclinicaloutcomesaf-terHBVinfection.【Keywords】Chronichepa
5、titisB;Immunebasedtherapy;Therapeuticvaccine;Combinationtherapy全球有超過20億人感染HBV,其中慢性感染1慢性乙型肝炎病人的免疫狀況者超過2.4億人,每年有超過60萬人死于HBV感染導(dǎo)致的相關(guān)疾病。我國HBV攜帶者約有9300細胞免疫反應(yīng)的功能失常是慢性乙型肝炎病人萬,持續(xù)的HBV感染將可能導(dǎo)致慢性乙型肝炎、肝免疫系統(tǒng)的一個重要特征。肝內(nèi)抗原遞呈細胞[如硬化和肝細胞性癌癥,嚴(yán)重危害人類健康。樹突狀細胞(DCs)、枯否細胞和肝竇內(nèi)皮細胞等]遞針對慢性乙型肝炎,目前尚無完全有效的治療呈HBV
6、抗原后,T細胞沒有受到足夠的共刺激信號方法。傳統(tǒng)的抗病毒治療只能抑制HBV的復(fù)制而的刺激。相反肝內(nèi)免疫抑制性的環(huán)境使T細胞受不能完全清除HBV。近年來,慢性乙型肝炎免疫治到了抑制性信號的刺激后,T細胞趨向功能失常而療尤其是治療性疫苗的研究日益增多。慢性乙型肝不是功能活化--。炎治療性疫苗目的在于誘導(dǎo)針對HBV的多特異性慢性乙型肝炎病人的HBV特異性T細胞表面T細胞和B細胞免疫應(yīng)答,打破慢性感染者的免疫過表達PD.1和CTLA-4抑制性受體,CTLA-4途徑耐受,最終達到清除HBV的效果,同時還要避免過與PD一1途徑協(xié)同發(fā)揮抑制性作用。過表達PD一1的
7、度損傷肝臟。T細胞功能缺陷,不能分化為記憶性T細胞,并且表達水平與病毒水平相關(guān)。最終,在持續(xù)高水平HBVDOI:10.3760/cma.j.issn.16734394.2014.01.001抗原的存在下,HBV特異性T細胞失去效應(yīng)性功基金項目:國家自然科學(xué)基金(31370895;3l170857)能。使用抗PD—L1抗體阻斷PD一1/PD-L1之間的作作者單位:210009南京,東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)與免疫學(xué)用能夠部分恢復(fù)CD8T細胞的功能。系(殷鵬飛,碩士研究生)通信作者:王立新,E—mail:lxwang@sen.edu.ca在慢性乙型肝炎病人
8、肝內(nèi)可以發(fā)現(xiàn)Tregs數(shù)量·2·際免疫學(xué)雜志2014年1旦箜31鲞箜塑墮』!!:』:!::!:增加。HBV感