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《血清病毒低水平代償期肝硬化課件.ppt》由會(huì)員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、低病毒載量ALT正常HBV相關(guān)代償期肝硬化是否需要抗病毒治療?不同指南對(duì)此人群的治療指征中國(guó)2010年指南:HBeAg陽(yáng)性者的為HBVDNA≥104拷貝/mL,HBeAg陰性者為HBVDNA≥103拷貝/mL,ALT正?;蛏摺H缬屑膊』顒?dòng)或進(jìn)展的證據(jù)、且無(wú)其它原因可解釋,在知情同意情況下,亦可開(kāi)始抗病毒治療。2012EASL指南認(rèn)為只要檢測(cè)到HBVDNA,不管ALT是否正常,需抗病毒治療且長(zhǎng)期治療。2012APASL指南中指出代償性肝硬化HBVDNA>2.0×103IU/mL應(yīng)考慮抗病毒治療,但如果慢性乙型肝炎患者有病毒復(fù)制且出現(xiàn)嚴(yán)重肝纖維化或者肝硬化,無(wú)論ALT水平多高,均應(yīng)考慮抗病毒
2、治療。血清HBVDNA的定量檢測(cè)仍是目前抗病毒治療的主要依據(jù)。但許多代償期肝硬化患者,血清HBVDNA定量檢測(cè)未達(dá)到抗病毒治療的標(biāo)準(zhǔn)。肝硬化患者大多肝臟體積縮小,肝細(xì)胞數(shù)量減少,即使單個(gè)肝細(xì)胞內(nèi)存在HBV活躍復(fù)制,其釋放入血的總HBVDNA水平相對(duì)于肝細(xì)胞數(shù)量正常的慢乙肝患者可能不成比例,故僅依據(jù)血清HBVDNA檢測(cè)決定抗病毒治療方案尚存在不足之處。低病毒載量患者同樣存在組織學(xué)病變炎癥壞死評(píng)分纖維化評(píng)分JClinGastroenterol.2007;41:194-198.一項(xiàng)在獻(xiàn)血者中開(kāi)展的研究顯示,47例攜帶HBV的受試者中,組織學(xué)病變的嚴(yán)重程度與HBVDNA顯著相關(guān),但在HBVDNA<
3、30000拷貝/mL的HBeAg陰性人群中,仍有25%的受試者出現(xiàn)HBV相關(guān)組織學(xué)病變HBVDNA載量與肝臟損傷有顯著相關(guān)性,但HBVDNA低水平并不能排除組織學(xué)病變?cè)诘筒《据d量患者中HBsAg水平與肝炎突然發(fā)作*和肝硬化有關(guān)中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)研究入組的1068例HBeAg陰性低載量患者中,與HBsAg<1000IU/mL的患者相比,HBsAg≥1000IU/mL的患者肝炎突然發(fā)作*和肝硬化風(fēng)險(xiǎn)明顯升高(P分別為0.004和0.017)對(duì)低病毒載量的HBeAg陰性患者而言,HBsAg水平是具有決定作用的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素Hepatology.2013;57(2):441-50.*肝炎突然發(fā)作定義為AL
4、T升至≥5倍正常上限伴HBVDNA≥2000IU/mL隨訪時(shí)間(年)隨訪時(shí)間(年)累積肝炎突然發(fā)作率(%)累積肝硬化發(fā)生率(%)40例乙肝肝硬化代償期患者超聲引導(dǎo)下肝穿刺活檢術(shù)及外科手術(shù)中獲取肝組織標(biāo)本組織病理檢查HBVcccDNAHBVtDNA外周血清HBsAg定量肝功轉(zhuǎn)氨酶HBVDNA定量年齡(61--35)性別(男性,55%)HBeAg(+)3例,HBeAg(-)37例肝硬化Child-Pugh分級(jí)B級(jí)以上血清ALT水平≥80U/L(N,%)13(32.5%)40-80U/L(N,%)18(45.0%)≤40U/L(N,%)18(45.0%)血清ALT及HBVDNA水平27.5%72
5、.5%>1000拷貝/mL<1000拷貝/mL>103拷貝/mL的患者11例占27.5%(HBeAg陽(yáng)性3例均在此組,最高3.11×103拷貝/mL)<103拷貝/mL的患者29例占72.5%(其中7例標(biāo)本低于檢測(cè)值100IU/mL)組織病理結(jié)果G1S4:8例;G2S4:27例;G3S4:5例≥G2(N,%)32(80.0%)6、炎癥分級(jí)ALT<80U/LALT≥80U/L肝組織學(xué)炎癥分級(jí)<G2肝組織學(xué)炎癥分級(jí)≥G2根據(jù)血清ALT是否大于80U/L對(duì)所有入組患者肝組織炎癥程度進(jìn)行統(tǒng)計(jì),我們發(fā)現(xiàn)70.4%ALT<80U/L的患者存在活動(dòng)性肝內(nèi)炎癥反應(yīng);進(jìn)一步分層分析后,仍有61.1%ALT<40U/L的患者肝內(nèi)炎癥程度達(dá)G2以上。對(duì)27例HBVDNA檢測(cè)不到患者根據(jù)轉(zhuǎn)氨酶水平進(jìn)一步分析血清HBVDNA檢測(cè)不到、肝功正常的代償期肝硬化患者存在活動(dòng)性肝內(nèi)炎癥的比例為61.5%,與總體相當(dāng)(總體肝功正?;颊吒蝺?nèi)炎癥活動(dòng)的比例為61.1%)。肝內(nèi)cccDNA、血清HBsAg低于肝功異常者,而肝內(nèi)HBVtDNA水平與肝功異常者
7、無(wú)差別。肝組織HBVcccDNA定量與HBVtDNA定量呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.461,P<0.05)肝組織HBVtDNA定量、HBVcccDNA定量分層構(gòu)成比圖05101520253035構(gòu)成比345678肝組織HBVtDNA定量對(duì)數(shù)值區(qū)間分層≥106拷貝/106細(xì)胞占90%05101520253035構(gòu)成比34567肝組織HBVcccDNA定量對(duì)數(shù)值區(qū)間分層≥106拷貝/106細(xì)胞占55%肝內(nèi)HBVtDNA、cccDN