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1、MedicalMicrobiologyDepartmentofMicrobiology,HMU第一篇微生物學(xué)基礎(chǔ)第6章微生物的感染與致病機(jī)制MicrobialInfectionandPathogenesis微生物學(xué)教研室魏蘭蘭教學(xué)大綱掌握內(nèi)容細(xì)菌的感染與致病細(xì)菌的毒力；外毒素與內(nèi)毒素病毒的感染與致病病毒侵入機(jī)體的方式與傳播途徑；病毒感染類型真菌的感染與致病熟悉內(nèi)容微生態(tài)平衡與失調(diào)；細(xì)菌引起的感染類型了解內(nèi)容醫(yī)院內(nèi)感染及預(yù)防；決定細(xì)菌侵襲力的因素問題什么是正常菌群？有何意義？什么是條件感染？細(xì)菌的侵襲力包括哪些因素？什么是外毒素？有何特點(diǎn)？什么是內(nèi)毒素？它有哪些生物學(xué)
2、作用？內(nèi)與外毒素的主要區(qū)別？病毒感染有哪些類型？真菌的致病機(jī)制是什么？少數(shù)細(xì)菌總有致病性許多細(xì)菌具有潛在致病性大多細(xì)菌不具有致病性細(xì)菌的感染與致病機(jī)制正常菌群與條件致病菌正常菌群在人體各部位正常寄居而對人無害的細(xì)菌人體各部位正常細(xì)菌數(shù)量正常菌群生理作用生物拮抗——作屏障營養(yǎng)作用——產(chǎn)營養(yǎng)免疫作用——有免疫抗衰老作用——除廢物占位性生物屏障作用細(xì)菌方面機(jī)體方面正常菌群/非致病菌條件致病菌？寄生部位改變菌群失調(diào)免疫功能下降條件致病菌 opportunisticpathogen細(xì)菌的致病機(jī)制致病性（質(zhì)）細(xì)菌引起疾病的性質(zhì)毒力（量）表示病原菌致病性的強(qiáng)弱程度半數(shù)致死量（LD
3、50）半數(shù)感染量（ID50）侵襲力產(chǎn)毒性毒力侵入數(shù)量侵入門徑：呼吸道、消化道、皮膚傷口病原菌入侵、定居、繁殖、擴(kuò)散細(xì)菌毒素侵襲力莢膜粘附素菌毛粘附于組織細(xì)胞有組織特異性細(xì)胞壁成分膜磷壁酸（LTA）侵襲性物質(zhì)粘連蛋白膜磷壁酸G+菌毛受體（糖類）細(xì)菌G-侵襲力侵襲力莢膜粘附素菌毛細(xì)胞壁成分膜磷壁酸（LTA）侵襲性物質(zhì)透明質(zhì)酸酶膠原酶鏈激酶卵磷脂酶凝固酶毒素外毒素特征：蛋白質(zhì)毒性作用強(qiáng)選擇性強(qiáng)理化穩(wěn)定性差抗原性強(qiáng)外毒素exotoxin合成代謝產(chǎn)物G+菌和部分G-菌產(chǎn)生釋放到菌體外，或溶解釋放活性單位結(jié)合單位A細(xì)胞表面B蛋白質(zhì)，由兩個(gè)亞單位組成A亞單位為活性蛋白B亞單位為結(jié)
4、合蛋白外毒素外毒素例如：霍亂毒素分子結(jié)構(gòu)毒素外毒素特征：蛋白質(zhì)毒性作用強(qiáng)選擇性強(qiáng)理化穩(wěn)定性差抗原性強(qiáng)外毒素exotoxin合成代謝產(chǎn)物G+菌和部分G-菌產(chǎn)生釋放到菌體外，或溶解釋放細(xì)菌外毒素疾病作用機(jī)制癥狀和體征破傷風(fēng)梭菌痙攣毒素破傷風(fēng)封閉抑制性神經(jīng)元骨骼肌強(qiáng)直性痙攣肉毒梭菌肉毒毒素肉毒中毒阻止乙酰膽堿釋放肌肉松馳性麻痹神經(jīng)毒素細(xì)菌外毒素疾病作用機(jī)制癥狀和體征白喉棒狀桿菌白喉毒素白喉抑制蛋白質(zhì)合成腎上腺出血、心肌損傷、外周神經(jīng)麻痹細(xì)胞毒素細(xì)菌外毒素疾病作用機(jī)制癥狀和體征霍亂弧菌腸毒素霍亂激活腸粘膜腺苷環(huán)化酶，增高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平腹瀉、嘔吐產(chǎn)毒型大腸埃希菌腸毒素腹瀉
5、嘔吐、腹瀉金葡菌腸毒素食物中毒刺激嘔吐中樞嘔吐、腹瀉腸毒素白喉霍亂破傷風(fēng)梭菌引起的肌肉痙攣毒素外毒素特征：蛋白質(zhì)毒性作用強(qiáng)選擇性強(qiáng)理化穩(wěn)定性差抗原性強(qiáng)外毒素exotoxin合成代謝產(chǎn)物G+菌和部分G-菌產(chǎn)生釋放到菌體外，或溶解釋放類毒素（無毒抗原）外毒素（極毒抗原）抗毒素（抗毒抗體）免疫動物脫毒0.3-0.4%甲醛外毒素抗原性類毒素（toxoid）：受甲醛作用可使其活性蛋白滅活而不影響接合蛋白的抗原性抗毒素（antitoxin）：外毒素刺激機(jī)體產(chǎn)生的中和抗體內(nèi)毒素endotoxin脂多糖LPS寡糖重復(fù)單位核心多糖脂質(zhì)A外膜主要毒性成份O抗原決定簇脂多糖LPSlipo
6、polysacharide菌體裂解釋放化學(xué)穩(wěn)定性不能成為類毒素免疫原性弱G-菌崩解和內(nèi)毒素釋放過程演示內(nèi)毒素endotoxin內(nèi)毒素endotoxin內(nèi)毒素的生物學(xué)作用：發(fā)熱反應(yīng)白細(xì)胞反應(yīng)內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒性休克彌漫性血管內(nèi)凝血敗血癥的皮膚表現(xiàn)外毒素與內(nèi)毒素的對比區(qū)別外毒素內(nèi)毒素來源G+菌與部分G-G-菌存在部位分泌到菌外，少數(shù)是崩解釋出細(xì)胞壁組分，菌裂解后釋出化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性60～80℃，30分鐘160℃，2～4小時(shí)作用方式與受體結(jié)合刺激細(xì)胞分泌細(xì)胞因子、血管活性物質(zhì)毒性作用強(qiáng)，對組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱，引起發(fā)熱、白細(xì)胞增多、微循環(huán)障礙、休
7、克、DIC等抗原性強(qiáng)，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素；脫毒形成類毒素弱，抗體作用弱感染途徑途徑方式疾病舉例呼吸道感染氣溶膠，飛沫方式吸入肺結(jié)核、白喉、百日咳消化道感染糞-口方式，食入傷寒、痢疾、食物中毒泌尿生殖道感染性接觸，血液或粘膜損傷淋病、梅毒等創(chuàng)傷性感染皮膚、粘膜創(chuàng)傷、破損皮膚化膿感染，破傷風(fēng)經(jīng)血感染輸血、注射、針刺細(xì)菌敗血癥媒介昆蟲感染密切接觸、叮咬鼠疫，沙門菌病多途徑感染經(jīng)消化、呼吸、創(chuàng)傷等結(jié)核及炭疸桿菌感染細(xì)菌的感染類型不感染隱性感染潛伏感染顯性感染帶菌狀態(tài)急性感染慢性感染局部感染全身感染毒血癥（toxemia）細(xì)菌在局部繁殖，不入血，僅外毒素入血引起全身中毒癥
