分析方法驗(yàn)證ppt課件.ppt

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1、液相色譜法方法驗(yàn)證島津國(guó)際貿(mào)易（上海）有限公司分析儀器事業(yè)部分析中心為什么要進(jìn)行方法驗(yàn)證？方法驗(yàn)證的目的判斷該方法是否科學(xué)、合理，是否能有效控制藥品的內(nèi)在質(zhì)量。方法驗(yàn)證的流程方法開發(fā)法規(guī)規(guī)定需要進(jìn)行考察的內(nèi)容制定驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)計(jì)劃(ValidationPlan)進(jìn)行驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)匯總和處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)確認(rèn)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，填寫驗(yàn)證報(bào)告。由質(zhì)量負(fù)責(zé)人審批通過(guò)后以質(zhì)量管理文件形式保存定期回顧，如有變更，確認(rèn)是否需要進(jìn)行再驗(yàn)證和如何進(jìn)行再驗(yàn)證為什么要進(jìn)行方法驗(yàn)證？方法驗(yàn)證的意義藥品的生產(chǎn)過(guò)程中，原料、中間體、成品均需進(jìn)行檢驗(yàn)，檢驗(yàn)結(jié)果既是過(guò)程受控的依據(jù)，也是評(píng)價(jià)產(chǎn)品質(zhì)量的重要依據(jù)，檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)準(zhǔn)確可靠。而分析方法的驗(yàn)證

2、為檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性及可靠性提供了可靠保證。※方法驗(yàn)證可以分成兩種類型：1）藥典或注冊(cè)分析方法的驗(yàn)證2）非藥典或注冊(cè)分析方法的驗(yàn)證（一般為企業(yè)針對(duì)自身的產(chǎn)品而自行開發(fā)的方法）檢測(cè)方法驗(yàn)證與確認(rèn)方法驗(yàn)證（Verification）通過(guò)提供客觀證據(jù)對(duì)規(guī)定要求已得滿足的認(rèn)定。方法確認(rèn)（Validation）通過(guò)檢查并提供客觀證據(jù)以證實(shí)某一特定預(yù)期用途的特定要求得到滿足。確認(rèn)是對(duì)驗(yàn)證的結(jié)果評(píng)價(jià)；驗(yàn)證注重“過(guò)程”，確認(rèn)注重“結(jié)果”相關(guān)法規(guī)ICH（用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)）相關(guān)法規(guī)ICHQ2（R1）、Q2A、Q2B藥典各國(guó)藥典對(duì)分析方法驗(yàn)證均有具體的規(guī)定。2010版《中國(guó)藥典》附錄XIXA藥物質(zhì)量

3、標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則USP<1225>ValidationofcompendiamethodsFDA相關(guān)法規(guī)《色譜方法驗(yàn)證審評(píng)指南驗(yàn)證》方法開發(fā)和方法驗(yàn)證的關(guān)系方法開發(fā)是實(shí)現(xiàn)方法驗(yàn)證的先行步驟方法驗(yàn)證是檢驗(yàn)方法開發(fā)是否成功的依據(jù)方法開發(fā)階段仍需要進(jìn)行部分的方法驗(yàn)證的內(nèi)容-如：考察保留時(shí)間的重現(xiàn)性方法開發(fā)與方法驗(yàn)證的關(guān)系圖方法開發(fā)方法驗(yàn)證方法適用方法不適用驗(yàn)證不通過(guò)驗(yàn)證通過(guò)重新進(jìn)行方法開發(fā)，并檢討方法開發(fā)流程確定為SOP方法驗(yàn)證的前提條件儀器：儀器設(shè)備經(jīng)過(guò)驗(yàn)證和校正，且在有效期內(nèi)人員：經(jīng)過(guò)充分的培訓(xùn)，熟悉方法以及所使用的儀器物料：使用符合相關(guān)規(guī)定的物料（包括標(biāo)準(zhǔn)品、試劑、容器等）方法：

4、該分析方法的開發(fā)和優(yōu)化已經(jīng)成功完成，并且已經(jīng)考察其耐用性。環(huán)境：試驗(yàn)環(huán)境符合該分析方法的要求。（潔凈度、溫度、濕度等）方法驗(yàn)證計(jì)劃如何制定？方法驗(yàn)證的技術(shù)要素準(zhǔn)確度（回收率）精密度專屬性檢測(cè)限定量限線性范圍耐用性不同的分析方法對(duì)驗(yàn)證項(xiàng)目的要求：驗(yàn)證項(xiàng)目鑒別雜質(zhì)定性雜質(zhì)定量測(cè)定含量溶出度等準(zhǔn)確度--+++精密度—重復(fù)性--+++精密度—中間精密度--+++專屬性+++++檢測(cè)限-+---定量限--+--線性--+++范圍--+++耐用性+++++擬定驗(yàn)證計(jì)劃根據(jù)分析方法確定驗(yàn)證項(xiàng)目明確各驗(yàn)證項(xiàng)目需要進(jìn)行何種實(shí)驗(yàn)明確各驗(yàn)證項(xiàng)目負(fù)責(zé)人的責(zé)任確定各驗(yàn)證項(xiàng)目的完成期限匯總成驗(yàn)證計(jì)劃，請(qǐng)質(zhì)量負(fù)責(zé)人或

5、者檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人審核批準(zhǔn)驗(yàn)證計(jì)劃批準(zhǔn)生效，須制成正式文件存檔備查，同時(shí)正式開始方法驗(yàn)證準(zhǔn)確度（Accuracy）準(zhǔn)確度，是指用該方法測(cè)定的結(jié)果與真實(shí)值或參考值接近的程度；表示分析方法的正確性。由于“真實(shí)值”無(wú)法準(zhǔn)確知道，因此，通常采用回收率（%）來(lái)表示。涉及到定量測(cè)定的檢測(cè)項(xiàng)目均需驗(yàn)證準(zhǔn)確度，如雜質(zhì)定量檢查，含量和溶出方法，分析方法的準(zhǔn)確度能夠確保：1）樣品中的待測(cè)物全部溶解2）待測(cè)物全部從檢測(cè)器中檢出如何進(jìn)行準(zhǔn)確度的驗(yàn)證？準(zhǔn)確度的測(cè)定至少選取包括標(biāo)準(zhǔn)濃度在內(nèi)的至少3個(gè)濃度級(jí)別（通常選取80%、100%和120%），每個(gè)濃度級(jí)別至少測(cè)定3次，計(jì)算測(cè)定結(jié)果的回收率。1）原料藥a）用已知純

6、度的對(duì)照品或符合要求的原料藥進(jìn)行測(cè)定；b）用所得結(jié)果與已通過(guò)驗(yàn)證的另一方法測(cè)定的結(jié)果進(jìn)行比較。2）制劑a）用含有已知量被測(cè)物的各組分混合物進(jìn)行測(cè)定；b）如無(wú)法得到制劑的全部組分，可采用加樣回收試驗(yàn)法；c）用所得結(jié)果與已通過(guò)驗(yàn)證的另一方法測(cè)定的結(jié)果進(jìn)行比較。3）雜質(zhì)a）用已知純度的對(duì)照品或符合要求的原料藥進(jìn)行測(cè)定；b）用所得結(jié)果與已通過(guò)驗(yàn)證的另一方法測(cè)定的結(jié)果進(jìn)行比較。回收率（Recovery）測(cè)定回收率R的具體方法可采用：“回收試驗(yàn)法”和“加樣回收試驗(yàn)法”回收試驗(yàn)空白+已知量A的對(duì)照品（或標(biāo)準(zhǔn)品）測(cè)定，測(cè)定值為M加樣回收試驗(yàn)已準(zhǔn)確測(cè)定含量P的真實(shí)樣品+已知量A的對(duì)照品（或標(biāo)準(zhǔn)品）測(cè)定，測(cè)

7、定值為M回收率（Recovery）對(duì)于檢測(cè)的禁用物質(zhì)，回收率應(yīng)在方法測(cè)定低限、兩倍方法測(cè)定低限和十倍方法測(cè)定低限進(jìn)行三水平試驗(yàn)（n=3）；對(duì)于已制定最高殘留量（MRL）的樣品，回收率應(yīng)在方法測(cè)定低限、MRL、選一合適點(diǎn)進(jìn)行三水平試驗(yàn)；在加樣回率收試驗(yàn)中須注意標(biāo)準(zhǔn)品的加入量與樣品被測(cè)組分含有量之和必須在標(biāo)準(zhǔn)曲線線性范圍內(nèi)；應(yīng)報(bào)告供試品取樣量、供試品中含有量、對(duì)照品加入量、測(cè)定結(jié)果和回收率(％)計(jì)算值，以及回收率(％)的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差(R