內(nèi)源性再生因子促周圍神經(jīng)再生探究進(jìn)展

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1、內(nèi)源性再生因子促周圍神經(jīng)再生探究進(jìn)展　　摘要：周圍神經(jīng)損傷是目前發(fā)病率很高的疾病，對周圍神經(jīng)損傷和再生的研究是當(dāng)今世界醫(yī)學(xué)領(lǐng)域里科學(xué)研究的熱點(diǎn)之一。周圍神經(jīng)在受到挫傷或發(fā)生斷裂后，可出現(xiàn)明顯再生現(xiàn)象。它的再生主要依靠軸突向靶器官的延伸，Schwann細(xì)胞的分裂、增殖和髓鞘的形成等來完成的。而影響周圍神經(jīng)再生的因素很多，其中內(nèi)源性再生因子主要有：①神經(jīng)營養(yǎng)因子（NGFs）；②微管相關(guān)蛋白（MAPs）；③雪旺氏細(xì)胞（Schwan細(xì)胞）；④巨噬細(xì)胞；⑤胰島素樣生長因子（IGFs）；⑥黃體酮等。作者對這些內(nèi)源性再生因子的研究做一綜述，以備進(jìn)一步研究。關(guān)鍵

2、詞：周圍神經(jīng)內(nèi)源性再生因子綜述【中圖分類號】R-0【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B【文章編號】1008-1879（2012）12-0057-02周圍神經(jīng)損傷是目前發(fā)病率很高的疾病，對周圍神經(jīng)損傷和再生的研究是當(dāng)今世界醫(yī)學(xué)領(lǐng)域里科學(xué)研究的熱點(diǎn)之一。周圍神經(jīng)損傷后傷殘癥狀嚴(yán)重，痊愈的可能性較小，直接影響著患者的生活質(zhì)量，所以，近幾十年來，周圍神經(jīng)損傷后再生的修復(fù)研究非?；钴S，其中相當(dāng)一部分研究以影響周圍神經(jīng)再生因素為研究對象。9以往研究證明：周圍神經(jīng)在受到挫傷或發(fā)生斷裂后，可出現(xiàn)明顯再生現(xiàn)象。它的再生主要依靠軸突向靶器官的延伸，Schwann細(xì)胞的分裂、增殖和髓鞘的

3、形成等來完成的。而影響周圍神經(jīng)再生的因素很多，其中內(nèi)源性再生促進(jìn)因子起著主要作用，目前已研究的內(nèi)源性再生促進(jìn)因子有：1神經(jīng)營養(yǎng)因子（NGFs）神經(jīng)營養(yǎng)因子（NGFs）在周圍神經(jīng)細(xì)胞的維護(hù)和存活中的作用已成為許多研究的主題。NGFs是一類來源不同但具有相似作用的蛋白類生物大分子，它們的作用是維護(hù)神經(jīng)元的生存并促進(jìn)其生長發(fā)育。NGFs主要存在于神經(jīng)支配的外周靶器官及其它被神經(jīng)支配的結(jié)構(gòu)，例如肌肉、感覺效應(yīng)器以及遠(yuǎn)側(cè)的神經(jīng)干，這些結(jié)構(gòu)中的營養(yǎng)因子由神經(jīng)終未攝取，通過軸漿逆行運(yùn)輸?shù)竭_(dá)神經(jīng)細(xì)胞胞體，從而發(fā)揮其支持和營養(yǎng)作用。9Manthrope等發(fā)現(xiàn)神經(jīng)組

4、織產(chǎn)生的NGFs與周圍神經(jīng)局部損傷性反應(yīng)有關(guān)。近年來，學(xué)者們在對NGFs作用機(jī)制的研究上，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)NGFs的效應(yīng)由其受體介導(dǎo)，首先NGFs與效應(yīng)細(xì)胞上的膜受體結(jié)合，形成復(fù)合體，再沿軸漿逆行轉(zhuǎn)運(yùn)，經(jīng)軸突至細(xì)胞核，引起一系列生物學(xué)效應(yīng)。具體而言NGFs被認(rèn)為通過兩種受體起作用：神經(jīng)生長因子低親合力受體（LNGFR，P75）和神經(jīng)生長因子高親合力受體（TrKA），TrkA是神經(jīng)生長因子的功能性受體，傳遞信號，促進(jìn)神經(jīng)再生已被人們所確認(rèn)，但P75的功能仍然不清楚。Rabizade等認(rèn)為P75誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞死亡。在此基礎(chǔ)上尹方明等的動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，P75在坐

5、骨神經(jīng)損傷一側(cè)的脊髓前角運(yùn)動神經(jīng)元胞體、脊神經(jīng)節(jié)感覺神經(jīng)元胞體和坐骨神經(jīng)均有表達(dá)，而在未損傷的周圍神經(jīng)系統(tǒng)則無表達(dá)。從而進(jìn)一步推測NGFs促進(jìn)周圍神經(jīng)損傷修復(fù)機(jī)理是NGFs與P75的結(jié)合，而阻斷P75誘導(dǎo)神經(jīng)元死亡活性，從而阻止神經(jīng)元的死亡，促進(jìn)損傷神經(jīng)傳導(dǎo)[1]。李強(qiáng)等通過應(yīng)用新型的神經(jīng)再生小室模型觀察到NGF在周圍神經(jīng)再生過程中具有較為明顯的血管形成作用[2]。2微管相關(guān)蛋白（MAPs）微管相關(guān)蛋白1B（MAP1B）是微管間“橋”的主要成份，參與微管蛋白聚合成微管的過程，并使微管穩(wěn)定聚合成束，從胞體延伸到軸突末端，而且對Schwann細(xì)胞在軸

6、突再生時形態(tài)的改變起一定的支持作用即促進(jìn)軸突的再髓鞘化等。92.1調(diào)節(jié)軸突生長錐的生長方向。在軸突生長時，軸突生長錐通過接受周圍環(huán)境的各種信號來不斷調(diào)整其生長方向，以使軸突能夠準(zhǔn)確長入靶組織。近來研究發(fā)現(xiàn)MAP1B與軸突生長錐的生長方向的調(diào)節(jié)有關(guān)，而體內(nèi)又存在MAP1B和P2MAP1B兩種形式，人們發(fā)現(xiàn)這兩種形式通過相互轉(zhuǎn)化來調(diào)節(jié)軸突的生長，MAP1B使微管的聚合穩(wěn)定，P2MAP1B則相反。Meixner等發(fā)現(xiàn)一種MAP1B基因的無效等位基因的純合子小鼠的大腦存在嚴(yán)重的發(fā)育缺陷，其中發(fā)現(xiàn)皮質(zhì)神經(jīng)元的軸突生長方向被誤導(dǎo)，而雜合子則不出現(xiàn)明顯異常。M

7、ack等也發(fā)現(xiàn)P2MAP1B和細(xì)胞骨架聯(lián)系緊密，大量集中于小雞視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的軸突末梢及生長錐，生長錐在非允許基質(zhì)邊緣轉(zhuǎn)向時，P2MAP1B被限制在穩(wěn)定區(qū)，當(dāng)P2MAP1B被滅活后，生長錐的移動、生長方向及形態(tài)都發(fā)生了改變。92.2MAP1B促進(jìn)軸突延長和再髓鞘化。MAPlB誘導(dǎo)神經(jīng)微管集束重組，從而調(diào)節(jié)微管的動力學(xué)狀態(tài)而影響軸突的發(fā)育。研究證實(shí)腦外傷、癲癰、缺血性腦血管病的神經(jīng)再生均伴隨有MAP1B的上調(diào)表達(dá)。Meixner等觀察到MAPlB基因缺陷小鼠周圍神經(jīng)有髓纖維數(shù)量明顯減少，而且髓鞘變薄。Ma等發(fā)現(xiàn)在坐骨神經(jīng)離斷到重新縫合的這段時間內(nèi)

8、，背根神經(jīng)細(xì)胞MAP1B表達(dá)水平輕度降低，而在坐骨神經(jīng)損傷遠(yuǎn)端MAP1B表達(dá)水平在3d-14d內(nèi)迅速升高，但主要分布于Schwann細(xì)胞