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1、神經生長因子促神經再生作用探究進展作者：孫小單，李羽佳，佟曉杰【摘要】神經生長因子(nervegrowthfact,NGF)作為最早被發(fā)現(xiàn)的一種神經營養(yǎng)因子，對神經細胞的生長發(fā)育、分化和再生發(fā)揮調節(jié)作用，是參與損傷神經再生和功能修復的重要因子，已引起當今生物醫(yī)藥界的重視。本文就NGF的組成結構、分布、生物學效應及其與神經系統(tǒng)損傷的關系做一綜述?！娟P鍵詞】神經生長因子；神經再生Abstract:Nervegrowthfactor(nervegrowthfactor,NGF)isakindofearliestdiscoverednerveno
2、urishmentfactor,whichplaysanadjustingroleinneuronsurvival,growth,differentiationandrebirth,andisalsoanimportantfactorinvolvedintheregenerationandfunctionalrepairofthedamagednerve,andhasattractedtheattentionofcurrentbiomedicalsector.Thispapermakesareviewofthestructure,dist
3、ribution,biologicaleffectsofNGFanditsrelationshipwiththenervoussysteminjury.Keywords:nervegrowthfactor(NGF)；nerveregeneration神經生長因子是20世紀50年代初由Levi-Montalcini在小鼠肉瘤細胞內發(fā)現(xiàn)的第一個神經營養(yǎng)因子，是一類由神經元、神經支配的靶組織或膠質細胞產生的能促進中樞和外周神經分化、生長和存活的活性蛋白質，它們在神經系統(tǒng)的發(fā)育和正常的生理功能維持中起著重要作用。目前，隨著對NGF的神經生物學效應
4、的研究，對非神經細胞的生物效應也逐漸被發(fā)現(xiàn)：NGF具有促進新血管的形成作用，如在皮瓣移植手術中能夠增加血液供應，其機制在于NGF能促進神經細胞內Ca2+向細胞外釋放，Ca2+外流導致神經細胞緊張性增強，興奮性降低，使血管擴張增強，從而加大血流量;NGF能促進神經病損后的肌梭的細胞分化，可促進皮膚和肺的成纖維細胞的修復。也有研究發(fā)現(xiàn)，NGF是成年大鼠胰腺細胞生理學中的重要調節(jié)因子之一，能增強葡萄糖引起的胰島素分泌作用，有可能是細胞自分泌/旁分泌調節(jié)的機制之一。另外，有研究發(fā)現(xiàn)成骨細胞存在NGF的低親和力受體LNGFR,內源性和外源性的NGF
5、可與LNGFR結合,達到細胞間信息傳遞的作用，從而使成骨細胞發(fā)生磷酸化，成骨能力增強。NGF的多種生物學效應及其作用機制正逐漸被闡明，也將進一步運用于臨床各個領域［5］。1NGF的結構經典的NGF是從小鼠頜下腺分離出來的，分子量為140000左右一種蛋白質，由a、B、V三種肽鏈以共價鍵結合,按2：1：2的比例構成，即以a2BY2五個亞基組成，等位點為5.1,沉降系數(shù)約為7,故又稱為7SNGF16］。用不同方法提取可以得到一種2.5SNGF,大致相當于B亞基部，只有B亞基具有促進神經生長的作用［7］。在中性環(huán)境下，NGF較穩(wěn)定。a亞單位的分
6、子量為26500,其功能尚不清楚；Y亞單位的分子量為26000,含有共價結合的疏水化合物，并具脂酶活性，可將無活性的B亞單位轉化為活性B亞單位。NGF的兩對反向平行的B鏈構成了NGF長而扁平的形狀，B鏈是由118個氨基酸組成的單鏈通過非共價鍵結合而成的二聚體，每個單體內有三對二硫鍵，這三對二硫鍵為組成NGF的結構提供剛性支持［8］。2分布及來源2.1分布NGF是一種“靶源性”多肽生長因子，NGF及其受體主要分布于神經系統(tǒng)，也廣泛地存在于非神經組織如上皮、間葉及淋巴造血組織。此外，放射免疫和免疫測定NGF蛋白水平的研究進一步表明CNS內也存
7、在NGF,并發(fā)現(xiàn)海馬內NGF蛋白水平是整個腦NGF蛋白水平的4倍。2.2來源長期的研究表明，NGF的來源十分廣泛。經典的NGF是從小鼠頜下腺中分離所得。Angeletti等從印度眼鏡蛇中分離、純化了NGF,并測定了這種NGF的氨基酸組成及順序。在外周神經中，NGF主要分布在頜下腺、心臟、虹膜、皮膚、坐骨神經及輸精管等有交感神經或感覺神經支配的組織。此外，NGF在腎上腺、睪丸、肝及骨骼肌等組織也有少量分布。在中樞神經系統(tǒng)中，NGF主要分布于海馬、大腦皮層、中隔、Broea斜角帶、邁內特氏核、嗅球及紋狀體中間神經元的膽堿能神經元。最近，有報道
8、從不同動物的不同組織、器官及人的體液，如唾液、血清、尿液等中分離、純化出NGFo這些研究表明NGF可以由不同來源的細胞分泌，而不僅僅由神經細胞分泌。此外，許多細胞（包括一些腫瘤）在體外培養(yǎng)下能
