牡荊苷藥理作用探究進(jìn)展

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1、牡荊苷藥理作用探究進(jìn)展　　[摘要]牡荊苷為許多傳統(tǒng)中藥中的有效成分之一，是一種黃酮類化合物。近年來，有關(guān)牡荊苷藥用價(jià)值方面研究逐漸被人們關(guān)注，大量研究表明其具有抗腫瘤、抗氧化、抗病毒、抗炎、抗菌、降壓和解痙等藥理作用。本文對(duì)近年來牡荊苷的藥理作用研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述，為其在臨床應(yīng)用提供建議和參考。[關(guān)鍵詞]牡荊苷；藥理作用；研究進(jìn)展[中圖分類號(hào)]R285.5[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[文章編號(hào)]1673-7210（2013）12（b）-0035-05牡荊苷（vitexin）屬于薔薇科植物山楂（Crateaguspinnatifida）干燥成熟果實(shí)中提取的總黃酮（

2、totalflavones）的主要有效成分之一，也廣泛存在于其他植物中，如金蓮花、木豆葉、柳豆葉、淡竹葉、葎草等?，F(xiàn)代有關(guān)牡荊苷的研究文獻(xiàn)十分豐富，是近年來國內(nèi)外學(xué)者研究的熱點(diǎn)中藥單體成分之一。本文擬對(duì)近年來國內(nèi)外的牡荊苷藥理研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。1體內(nèi)代謝過程16童成亮等[1]以靜脈注射給藥方式給予beagle犬及大鼠牡荊苷注射液，用HPLC法測(cè)定了牡荊苷在beagle犬及大鼠不同時(shí)間點(diǎn)血漿樣品濃度，并進(jìn)行了藥代動(dòng)力學(xué)研究。結(jié)果表明，靜脈注射牡荊苷后，T1/2為1.53min，K10為0.16/min，其進(jìn)入體內(nèi)后血藥濃度迅速下降，從中央室迅速清除；終

3、末生物半衰期T1/2約為20min，表明該藥不易造成體內(nèi)積聚；表面分布容積約1.3kg/L，表明該藥廣泛在組織器官分布。彥娟等[2]以靜脈注射、腹腔注射、肌內(nèi)注射3種不同給藥方式給予新西蘭白兔注射牡荊苷，并采用HPLC技術(shù)，比較3種不同給藥方式的牡荊苷在新西蘭白兔體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及組織分布規(guī)律。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，3種給藥方式在兔體內(nèi)的房室模型均符合二房室開放模型，牡荊苷在新西蘭白兔體內(nèi)分布及消除較快，不易蓄積中毒。新西蘭白兔靜脈注射牡荊苷后，該藥可廣泛分布于兔體內(nèi)各組織中，各組織中藥時(shí)曲線下面積（AUC）大小順序?yàn)槟I>肝>肺>脾>心>腦，提示腎對(duì)牡荊苷具有很

4、高的攝取率，同時(shí)它又較難通過血腦屏障。2藥理作用2.1抗腫瘤作用16惡性腫瘤對(duì)人體的致命危害主要在于腫瘤細(xì)胞向周圍浸潤細(xì)胞以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，而黏附、運(yùn)動(dòng)和侵襲能力是腫瘤細(xì)胞發(fā)生浸潤、轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。Choi等[3]研究了牡荊苷對(duì)大鼠嗜鉻細(xì)胞瘤（PC12）、人骨肉瘤（HOS）細(xì)胞、人類肝癌（HepG2）細(xì)胞中缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，牡荊苷不僅能抑制PC12細(xì)胞中HIF-1α，還能減少缺氧誘導(dǎo)基因如血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、SMAD3、醛縮酶、烯醇化酶1和膠原蛋白Ⅲ型在PC12細(xì)胞中的mRNA表達(dá)水平。研究還發(fā)現(xiàn)，牡荊苷抑

5、制PC12細(xì)胞的遷移率及侵襲率的同時(shí)，也能通過人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞抑制管腔形成，這種作用靶點(diǎn)是通過抑制低氧誘導(dǎo)激活的c-Jun氨基末端激酶（JNK），而不是細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（ERK）。以上研究提示，牡荊苷具有治療癌癥的潛在作用。牡荊苷不僅能調(diào)節(jié)細(xì)胞周期，而且能通過上調(diào)促凋亡基因p53，下調(diào)凋亡抑制基因bcl-2的表達(dá)，同時(shí)抑制腫瘤細(xì)胞的增殖而表現(xiàn)為抑制腫瘤的生長。離體培養(yǎng)細(xì)胞顯示，牡荊苷對(duì)人食管癌EC-109和人非小細(xì)胞肺癌A549細(xì)胞生長、增殖具有明顯的抑制作用，并誘導(dǎo)EC-109和A549細(xì)胞凋亡，且作用與牡荊苷濃度、作用時(shí)間呈正相關(guān)[4-5]。另

6、外，孫黎等[6]研究發(fā)現(xiàn)，金蓮花黃酮對(duì)體外培養(yǎng)的K562、HeLa、Ec-109、NCI-H446腫瘤細(xì)胞株的增殖均有很強(qiáng)的抑制作用，可使體外培養(yǎng)的K562細(xì)胞周期阻滯在G0/G1期。研究還發(fā)現(xiàn)，牡荊苷對(duì)人乳腺癌MCF-7細(xì)胞株亦具有明顯的抑制作用，并能降低端粒酶活性[7]。16Lee等[8]發(fā)現(xiàn)，在白血病U937細(xì)胞生長過程中，牡荊苷能顯著地誘導(dǎo)U937細(xì)胞的程序性死亡。通過流式細(xì)胞儀分析DNA含量測(cè)定和線粒體膜電位（ΔΨm）的水平，以及免疫印跡測(cè)定細(xì)胞周期阻滯調(diào)節(jié)和細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白水平，研究發(fā)現(xiàn)，牡荊苷誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡是通過線粒體跨膜電位的下降和降低

7、細(xì)胞的生存能力，同時(shí)下調(diào)U937細(xì)胞中Bcl-2蛋白水平的表達(dá)，并激活U937細(xì)胞的caspase-3和caspase-9蛋白表達(dá)水平，從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。Yang等[9]研究發(fā)現(xiàn)，牡荊苷誘導(dǎo)人類口腔癌細(xì)胞OC2細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和凋亡，其機(jī)制是通過阻斷p42/p44絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號(hào)通路的活化，并上調(diào)促凋亡基因p53及其下游基因，P21（WAF1）和Bax的表達(dá)；牡荊苷抗腫瘤轉(zhuǎn)移的同時(shí)能增加纖維蛋白溶酶原激活物抑制劑1（PAI-1）的積累和降低基質(zhì)金屬蛋白酶-2的表達(dá)。另外，Tan等[10]建立重癥聯(lián)合免疫缺陷小鼠絨癌模型，并評(píng)價(jià)了其對(duì)JEG

8、-3細(xì)胞系細(xì)胞增殖和細(xì)胞凋亡的影響，實(shí)驗(yàn)表明，牡荊苷能抑制重癥聯(lián)合免疫缺陷小鼠絨癌的生長，降低血清β-人絨毛