啟悅(非那雄胺片)說明書(1mg非那雄胺片)

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1、啟悅說明書(1mg非那雄胺)核準(zhǔn)日期：2008年05月12日修改日期：2008年08月26日非那雄胺片說明書/啟悅說明書請仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用【藥品名稱】通用名稱：非那雄胺片英文名稱：FinasterideTablets漢語拼音：Feinaxiong‘a(chǎn)nPian【成分】本品主要成分為非那雄胺，其化學(xué)名稱為：N-（1，1-二甲基乙基）-3-氧（15α，17β）-4-氮雜雄甾-1-烯-17-酰胺?！拘誀睢勘酒窞楸∧ひ缕?，除去薄膜衣后顯白色或類白色?！舅幚矶纠怼克幚碜饔帽酒穼?-氮甾體激素化合物，為特異性Ⅱ型5α-還原酶競爭抑制劑，抑制外周睪酮

2、轉(zhuǎn)化為二氫睪酮，降低血液和前列腺、皮膚等組織中二氫睪酮水平。在罹患“雄性脫發(fā)”的男子中，脫發(fā)部位頭皮的毛囊縮小、二氫睪酮水平升高；給予非那雄胺后局部頭皮和血液中二氫睪酮水平下降，促進(jìn)局部毛發(fā)生長。非那雄胺促進(jìn)毛發(fā)生長和降低局部及血液中二氫睪酮水平間的相關(guān)性尚不明確。毒理研究遺傳毒性體外細(xì)菌、哺乳動物細(xì)胞致突變試驗(yàn)及體外堿性洗脫試驗(yàn)結(jié)果均未顯示出本品有致突變作用。體外CHO細(xì)胞染色體畸變研究中，非那雄胺在450～550μmol濃度下，CHO細(xì)胞染色體畸變率輕度增加，該濃度相當(dāng)于人口服本品5mg后血漿峰濃度的4000-5000倍。體內(nèi)染色體畸變試驗(yàn)中，小鼠

3、給予非那雄胺250mg/kg/天（按AUC計，相當(dāng)于人推薦日用劑量1mg的1824倍，下述所有毒性研究劑量的計算方法相同），染色體畸變率沒有升高。生殖毒性：性成熟雄兔和雄性大鼠連續(xù)12周給予非那雄胺80mg/kg/天（同上，分別相當(dāng)于人日用劑量1mg的4344倍和488倍），對生育力沒有影響。當(dāng)大鼠持續(xù)24周以上給予非那雄胺80mg/kg/天時，導(dǎo)致大鼠精囊和前列腺的重量顯著減輕，交配時精栓形成失敗從而使大鼠生育力下降；但對大鼠（兔）的睪丸及交配行為沒有影響。上述毒性效應(yīng)在停藥后6周內(nèi)恢復(fù)。大鼠致畸敏感期給予非那雄胺對雄性后代有明顯的致畸作用，100μ

4、g/kg/天～100mg/kg/天（同上，相當(dāng)于臨床日用劑量1mg的5～5000倍）時出現(xiàn)劑量依賴的的尿道下裂，發(fā)生率為3.6～100%；劑量≥30μg/kg/天（同上，相當(dāng)于人日用劑量1mg的1.5倍）時，雄性后代出現(xiàn)前列腺和精囊重量減輕、包皮分離延遲以及短暫的乳房發(fā)育等；當(dāng)劑量3?g/kg/天（相當(dāng)于人日用劑量1mg的20%）時，雄性后代出現(xiàn)泌尿生殖道間距縮短。研究認(rèn)為，導(dǎo)致大鼠雄性后代出現(xiàn)上述毒性的關(guān)鍵時間為妊娠第16～17天。妊娠大鼠給予非那雄胺所產(chǎn)生的上述毒性系該類藥物（5α-還原酶抑制劑）藥理作用的結(jié)果，與先天性缺乏5α-還原酶男嬰所報道的

5、畸形相似。恒河猴在妊娠期間口服非那雄胺2mg/kg/天（同上，相當(dāng)于人日用劑量1mg的100倍），雄性胎仔出現(xiàn)外生殖器畸形。所有致畸研究中，本品對雌性后代沒有致畸作用。給予非那雄胺80mg/kg/天的雄性大鼠與未給藥雌性大鼠交配所生育的子代大鼠中未觀察到與藥物相關(guān)的效應(yīng)。大鼠妊娠末期和哺乳給予非那雄胺3mg/kg/天（同上，相當(dāng)于人日用劑量1mg的150倍）與導(dǎo)致第一代雄性后代生育能力輕度下降，對雌性后代沒有影響。致癌性：SD雌、雄大鼠分別連續(xù)24個月給予非那雄胺320和160mg/kg/天（同上，分別相當(dāng)于人日用劑量1mg的2192和888倍），沒有

6、出現(xiàn)致瘤效應(yīng)。在為期19個月的致癌研究中，非那雄胺250mg/kg/天（同上，相當(dāng)于人日用劑量1mg的1824倍）使CD-1雄性小鼠睪丸間質(zhì)細(xì)胞腺瘤的發(fā)生率明顯升高。小鼠給予非那雄胺25mg/kg/天或大鼠劑量超過40mg/kg/天時，兩種動物間質(zhì)細(xì)胞增生的發(fā)生率均明顯升高；睪丸間質(zhì)細(xì)胞增生的發(fā)生率與血清LH水平呈正相關(guān)。大鼠和犬分別給予本品20和45mg/kg/天（同上，相當(dāng)于人日用劑量1mg的240和2800倍）1年或小鼠2.5mg/kg/天（相當(dāng)于人日用劑量1mg的18.4倍）19個月，沒有出現(xiàn)與給藥相關(guān)的睪丸間質(zhì)細(xì)胞增生。【藥代動力學(xué)】據(jù)文獻(xiàn)資

7、料：吸收與靜脈給藥相比，非那雄胺口服給藥的生物利用度約為80%，口服生物利用度不受食物影響。口服給藥后約2個小時非那雄胺在血漿中的濃度達(dá)到峰值，給藥后6-8小時完全吸收。分布血漿蛋白結(jié)合率約為93%，非那雄胺的分布容積約為76升。按每天1mg劑量連續(xù)用藥達(dá)穩(wěn)態(tài)后，血漿中非那雄胺峰值濃度平均為9.2毫微克/毫升，在給藥后1-2小時達(dá)此峰值，0-24小時的藥時曲線下面積為53毫微克/小時/毫升。在腦脊液中可檢測到非那雄胺，但是并非主要分布在腦脊液中，用藥后在精液中也已檢測到了微量的非那雄胺。代謝非那雄胺主要在細(xì)胞色素P4503A4酶系的催化下代謝。男子一次

8、服用14C標(biāo)記的非那雄胺后，可檢測到兩種非那雄胺的代謝物，其抑制5α-還原酶的活性遠(yuǎn)低于非那雄