非口服藥物的吸收知識講解.ppt

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1、非口服藥物的吸收肌內(nèi)注射較安全有吸收過程，但吸收程度高，與靜脈注射相當(dāng)容量一般為2~5ml溶液、乳劑、混懸劑溶媒為水、復(fù)合溶媒以油為溶媒可以緩釋2皮下與皮內(nèi)注射血流慢局麻藥、長效胰島素、植入劑、油混懸劑皮下注射容量1~2ml皮內(nèi)注射容量0.1~0.2ml皮內(nèi)注射藥物難以進(jìn)入體循環(huán)，一般用作診斷與過敏試驗(yàn)3二、影響注射給藥吸收的因素影響藥物擴(kuò)散速度和注射部位血流的因素生理因素藥物的理化性質(zhì)劑型因素4注射部位的血流狀態(tài)：上臂三角?。敬笸韧鈧?cè)?。就未蠹×馨鸵旱牧魉伲核苄源蠓肿雍陀腿芤喊茨蜔岱筮\(yùn)動腎上腺素收縮血管，合用減少吸收生理因素5分子量解離度和脂溶性影響不大。毛細(xì)血管壁的

2、膜孔半徑3nm，允許＜800的藥物分子通過難溶性藥及非水溶液。藥物的溶解是限速過程蛋白結(jié)合。蛋白質(zhì)結(jié)合物的解離速度＜透膜速率時，成為限速過程。小大血管吸收淋巴管吸收分子量藥物的理化性質(zhì)6溶出速率：水溶液＞水混懸液＞油溶液＞O/W型乳劑＞W(wǎng)/O型乳劑＞油混懸劑劑型因素7溶液型注射劑混合溶媒：注射后藥物可能析出；安定注射液，療效不如口服好嚴(yán)重偏離生理pH的溶媒：在組織液的pH下可析出沉淀滲透壓：低滲→被動擴(kuò)散速率↑；高滲→被動擴(kuò)散速率↓；以油為溶媒：擴(kuò)散慢而少，肌注形成貯庫而緩慢吸收高分子附加劑：提高粘度，產(chǎn)生延效作用8有溶出與擴(kuò)散過程：吸收較慢遵循溶出擴(kuò)散定律粘度增加，溶出變

3、慢，擴(kuò)散變慢0.1~2?m的微粒經(jīng)靜脈、動脈或腹腔注射后主要由網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)如肝脾攝取油混懸液吸收緩慢，長達(dá)數(shù)周至數(shù)月混懸型注射劑9O/W型乳劑，粒徑為1?m左右，靜注易被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬，有定向分布作用肌肉注射主要通過淋巴系統(tǒng)吸收乳劑型注射劑10第二節(jié)　皮膚給藥經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(transdermaldrugdeliverysystem)貼片(patches)軟膏劑(ointments)局部或全身作用11一、皮膚的結(jié)構(gòu)與藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)皮膚的結(jié)構(gòu)角質(zhì)層是藥物滲透的主要屏障12藥物在皮膚內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞間隙擴(kuò)散通過細(xì)胞膜擴(kuò)散13二、影響藥物經(jīng)皮滲透的因素生理因素主要影響因素：個體差異、動物

4、種屬、年齡、性別、用藥部位、皮膚的狀態(tài)部位：陰囊＞耳后＞腋窩區(qū)＞頭皮＞手臂＞腿部＞胸部皮膚的水化作用14劑型因素藥物的理化性質(zhì)分子量：＞600的藥物難以透過脂溶性：油/水分配系數(shù)大，易透過；太大，積聚于角質(zhì)層分子型易透過15給藥系統(tǒng)的性質(zhì)藥物從給藥系統(tǒng)中釋放越快，越有利于吸收?；|(zhì)對藥物的親和力不應(yīng)太大。脂質(zhì)體促透溶解與分散藥物的介質(zhì)的影響：介質(zhì)與藥物的親和力給藥系統(tǒng)的pH值給藥系統(tǒng)的表面積：調(diào)節(jié)給藥劑量16微生物的降解作用角質(zhì)層的積蓄問題：形成貯庫，有利于皮膚疾病的治療。藥物與角蛋白結(jié)合；親脂性藥物溶解在角質(zhì)層中形成高濃度。病理狀態(tài)溫度17透皮吸收促進(jìn)劑作用機(jī)制：作用于角

5、質(zhì)層的脂質(zhì)雙分子層，干擾脂質(zhì)分子的有序排列，增加脂質(zhì)的流動性，有助于藥物分子的擴(kuò)散；溶解角質(zhì)層的類脂，影響藥物的皮膚分配，促進(jìn)水化提高透皮速率種類：吐溫類、SDS、DMSO、月桂氮卓酮(Azone)、醇類、芳香精油、尿素、水楊酸等18離子導(dǎo)入技術(shù)利用直流電將離子型藥物或能夠在溶液中形成帶電膠體粒子的藥物經(jīng)由電極定位導(dǎo)入皮膚和粘膜、肌肉局部組織或血液循環(huán)的一種技術(shù)。離子導(dǎo)入途徑：皮膚附屬器（毛囊、汗腺、皮脂腺）離子導(dǎo)入促進(jìn)非離子型藥物的吸收：電場增加了水對皮膚的滲透性，增強(qiáng)了皮膚水化程度影響因素：藥物解離性質(zhì)、藥物濃度、介質(zhì)pH值；電流強(qiáng)度、通電時間、脈沖電流、離子電極。19

6、三、經(jīng)皮吸收的研究方法體外經(jīng)皮滲透研究體內(nèi)研究20第三節(jié)　口腔粘膜給藥局部治療：漱口劑、氣霧劑、膜劑、片劑全身作用：舌下片、粘附片、貼膏、口腔崩解片21一、口腔粘膜的結(jié)構(gòu)與生理粘膜結(jié)構(gòu)咀嚼粘膜：硬腭和牙齦表面。高度角質(zhì)化內(nèi)襯粘膜：除舌背部以外的口腔組織表面，未角質(zhì)化特性粘膜：舌背部，具有咀嚼粘膜與內(nèi)襯粘膜的特性22頰粘膜(buccalmucosa)和舌下粘膜(sublingualmucosa)是藥物全身吸收的良好部位牙齦和硬腭亦可作為給藥部位口腔吸收可繞過肝首過效應(yīng)唾液pH=5.8~7.423二、影響口腔粘膜吸收的因素生理因素吸收速度介于皮膚與小腸粘膜之間。復(fù)層扁平細(xì)胞是藥

7、物跨口腔粘膜吸收的主要屏障舌下＞頰＞牙齦＞腭藥物吸收以擴(kuò)散為主，脂溶性藥物較易吸收對藥物的味覺要求較高：制劑應(yīng)矯味唾液的沖洗作用：使舌下片劑保留時間很短24劑型因素口腔粘膜的滲透能力遵循pH分配學(xué)說受脂溶性、解離度、分子量的影響。舌下給藥制劑藥物滲透能力強(qiáng)，吸收迅速，生物利用度高。但易受唾液沖洗作用影響大。主要適用于溶出迅速、劑量小、作用強(qiáng)的藥物。如脂溶性藥物，可以為片劑、噴霧劑等頰膜吸收較舌下慢，藥物停留時間短，生物粘附制劑可提高滯留與吸收吸收促進(jìn)劑：脂肪酸、膽鹽、表面活性劑等25三、口腔粘膜給藥的研究方法體外法