卡介菌多糖核酸藥理特性和臨床應(yīng)用進(jìn)展

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1、卡介菌多糖核酸藥理特性和臨床應(yīng)用進(jìn)展　　[摘要]卡介菌多糖核酸具有免疫調(diào)節(jié)、抗感染、抗過敏及抗腫瘤等作用，臨床應(yīng)用廣泛，可用于過敏性疾病、病毒感染性疾病等多種免疫功能失調(diào)疾病的治療。本文就卡介菌多糖核酸的藥理特性及臨床應(yīng)用進(jìn)展作一綜述。[關(guān)鍵詞]卡介菌多糖核酸；免疫調(diào)節(jié)；臨床應(yīng)用；進(jìn)展[中圖分類號]R751[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A[文章編號]1674-4721（2013）01（c）-0019-03卡介菌（bacillicalmetteguerin，BCG）是20世紀(jì)20年代由法國巴斯德研究所Calmette及Guerin將牛型分支桿菌有毒菌株經(jīng)230次傳代減毒后得到的一種弱毒牛型分支桿菌（M.

2、bovis），最初用于預(yù)防結(jié)核病。隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)BCG作為一種非特異的免疫調(diào)節(jié)劑可以激活或強(qiáng)化機(jī)體的免疫細(xì)胞和誘導(dǎo)細(xì)胞因子分泌，具有增強(qiáng)免疫、抗腫瘤等作用[1-4]。但由于BCG成分復(fù)雜，副作用發(fā)生率可達(dá)1%～10%，嚴(yán)重的副作用阻礙了BCG的進(jìn)一步應(yīng)用[5]。卡介菌多糖核酸（BCGpolysaecharideandnucleis15acid，BCG-PSN）是在卡介苗的基礎(chǔ)上，通過熱酚法提取卡介菌中的多糖、核酸，混合而制成的免疫活性物質(zhì)，是我國首創(chuàng)的具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新型免疫調(diào)節(jié)劑[6-7]。BCG-PSN由于去除了引起副作用的蛋白成分，解決了其他免疫調(diào)節(jié)劑大分子蛋白清除不全等

3、缺點(diǎn)，較BCG易于吸收，減少了變態(tài)反應(yīng)，在臨床上基本無明顯副作用，具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗感染、抗過敏等多種作用，應(yīng)用前景十分廣闊。本文就BCG-PSN的藥理特性及其目前在臨床應(yīng)用的進(jìn)展綜述如下：1BCG-PSN的藥理特性1.1免疫調(diào)節(jié)作用T淋巴細(xì)胞是機(jī)體重要的免疫細(xì)胞，T淋巴細(xì)胞亞群的相互作用維持著機(jī)體的正常免疫功能，CD4+/CD8+比值作為重要的免疫調(diào)節(jié)指標(biāo)，可以客觀地反映機(jī)體的細(xì)胞免疫功能。在自身免疫疾病患者（如SLE、AIDS等）、病毒感染性疾病患者（如水痘、麻疹、皰疹等）以及腫瘤患者（如肝癌、乳腺癌等）中，檢測到外周血內(nèi)含有的CD3+、CD4+和CD8+細(xì)胞數(shù)量均發(fā)生異常，

4、CD4+/CD8+比值失衡。BCG-PSN可調(diào)節(jié)外周免疫器官、中樞免疫器官中T淋巴細(xì)胞的分化與成熟，從而維持CD4+和CD8+T淋巴細(xì)胞兩亞群之間的平衡，使失衡的免疫功能恢復(fù)正常[8-10]。此外，BCG-PSN對CD4+15T細(xì)胞分泌功能及Th1/Th2平衡也有影響。Th1/Th2平衡消長是機(jī)體免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)的基本方式，與腫瘤、微生物感染有著一定的關(guān)系，并參與了變態(tài)反應(yīng)性疾病、自身免疫性疾病和移植排斥反應(yīng)的發(fā)生[11-12]。BCG-PSN可增強(qiáng)Th1細(xì)胞免疫反應(yīng)，促進(jìn)Th1細(xì)胞分泌IFN-γ，抑制Th2細(xì)胞免疫反應(yīng)，部分糾正Th1/Th2細(xì)胞因子分泌失衡，進(jìn)而調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫水平[13

5、-14]。1.2抗腫瘤作用1976年BCG首次被臨床應(yīng)用于治療惡性腫瘤，其療效已得到大量國內(nèi)外學(xué)者的肯定，但一直對于其抗腫瘤的作用機(jī)制未有定論。細(xì)胞免疫是抗腫瘤免疫的重要機(jī)制，參與抗腫瘤免疫的細(xì)胞主要有T淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等。BCG-PSN能增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞功能活性，誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL-2及IFN-γ等多種細(xì)胞活性因子，改變免疫細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞的抗原表達(dá)，提高免疫細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的殺傷作用；同時有研究表明，卡介菌的細(xì)胞壁可識別并結(jié)合在TLR2等受體上，激活DC和中性粒細(xì)胞等免疫細(xì)胞活性，刺激中性粒細(xì)胞釋放TRAIL（TNF-relatedapoptosis

6、-inducingligand），發(fā)揮抗腫瘤作用[15-17]。1.3抗感染抗過敏作用15過敏是由免疫機(jī)制誘導(dǎo)的高敏反應(yīng)，可以是體液或者細(xì)胞免疫機(jī)制介導(dǎo)的。研究表明，Th1和Th2平衡失調(diào)在變態(tài)反應(yīng)性疾病的發(fā)病中起重要作用[18]，BCG-PSN可增強(qiáng)變態(tài)反應(yīng)性疾病患者組織中IFN-γ的mRNA表達(dá)水平，同時抑制IL-4的mRNA表達(dá)，提高IFN-γ/IL-4的比值，雙向調(diào)節(jié)Th1/Th2比值的平衡而發(fā)揮作用[19]。BCG-PSN的抗感染作用則與NF-κB途徑相關(guān)，NF-κB是一類核轉(zhuǎn)錄因子，參與調(diào)節(jié)了凋亡，腫瘤，多種免疫炎癥反應(yīng)等相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄過程的關(guān)鍵步驟。BCG-PSN對NF-κ

7、B的影響表現(xiàn)為雙向調(diào)節(jié)，一方面激活單核細(xì)胞NF-κB，另一方面又拮抗IL-1β對NF-κB的激活作用[20]。2臨床應(yīng)用進(jìn)展2.1過敏性疾病中的應(yīng)用2.1.1慢性蕁麻疹慢性蕁麻疹是一種常見的多發(fā)性皮膚病，病因復(fù)雜，3/4的患者找不到病因，體液免疫和細(xì)胞免疫均參與了慢性蕁麻疹的發(fā)病機(jī)制。有研究表明，慢性蕁麻疹患者體內(nèi)不但有肥大細(xì)胞脫顆粒釋放組胺，還有IgE及其受體自身抗體引發(fā)的自身免疫反應(yīng)以及炎癥遞質(zhì)白三烯釋放等一系列炎癥反應(yīng)[21]?？菇M胺藥物