卡介菌多糖核酸（bcg-psn）臨床腫瘤應(yīng)用進展的研究

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1、卡介菌多糖核酸(BCG-PSN)臨床腫瘤應(yīng)用進展的研究南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院2013級研究生南昌33006【摘要】卡介菌多糖核酸為一種新型的非特異性免疫調(diào)節(jié)劑，臨床上主要用于小兒哮喘發(fā)作過敏性咳嗽、反復(fù)呼吸道感染、慢性阻塞性肺疾病、慢性肺心病、肺結(jié)核、結(jié)核性胸膜、晚期肺癌、膀胱癌等疾病，木文就卡介菌多糖核酸對腫瘤疾病中的應(yīng)用進展作一綜述?！娟P(guān)鍵詞】卡介菌多糖核酸；腫瘤；臨床應(yīng)用牛型結(jié)核分枝桿菌BCG(MycobacteriumbovisBCG)乂被稱為卡介苗，是在1921年,經(jīng)過法國兩位細(xì)菌學(xué)家一AlbertCalmette(卡氏)和Camil

2、eGuérin(介氏)在甘油膽汁馬鈴薯培養(yǎng)基上將牛型結(jié)核分枝桿菌連續(xù)培231代得到的無毒菌株，當(dāng)時主要用于結(jié)核病的預(yù)防治療，并在治療非肌層浸潤性膀胱癌獲得成功后［1］,隨著進一步深入的研究，發(fā)現(xiàn)BCG作為一種非特異的免疫調(diào)節(jié)劑可以強化或激活機體的誘導(dǎo)細(xì)胞和免疫細(xì)胞因子分泌，具有抗腫瘤、增強免疫力等治療作用。其抗腫瘤的作用機制主要包括：①局部非特異性炎癥反應(yīng)；②局部細(xì)胞免疫反應(yīng)；③細(xì)胞因了介導(dǎo)的細(xì)胞殺傷；④抗體依賴性細(xì)胞毒作用；⑤克服腫瘤免疫逃避機制［2］。但由于BCG成分較復(fù)雜，副作用發(fā)生率比較高，所以嚴(yán)重的副作用阻礙了B

3、CG臨床的進一步應(yīng)用。卡介菌多糖核酸(BCGpolysaecharideandnucleisacid,BCG-PSN)是在卡介苗基礎(chǔ)上，通過熱酚法提取卡介菌中的多糖、核酸，混合而制成的免疫活性物質(zhì)，是我國首創(chuàng)的具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新型免疫調(diào)節(jié)劑⑵它去除了引起副作用的蛋白成分，解決了其他免疫調(diào)節(jié)劑大分子蛋白清除不全等缺點，較BCG易于吸收，減少了變態(tài)反應(yīng)，在臨床上基木無明顯副作用，具有抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、抗過敏、抗感染等多種作用。用前景十分廣闊。木文就BCG-PSN在臨床上預(yù)防腫瘤的進一步發(fā)展做一簡單綜述：1?治療肺癌胸腔積液惡性胸腔積液是晚

4、期肺癌常見嚴(yán)重并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。惡性胸腔積液經(jīng)抽液后，丘冀蓉等⑶用卡介菌多糖核酸注入患者胸腔內(nèi)進行治療，總有效率81.0%,明顯高于對照組(37.0%)且安全有效，不良反應(yīng)低，患者能良好耐受。應(yīng)德琴［4］用卡介菌多糖核酸聯(lián)合順鉗治療惡性胸腔積液，實驗組60例采用卡介菌多糖核酸聯(lián)合順鉗經(jīng)胸腔內(nèi)注入，對照組59例采用單藥順鉗胸腔內(nèi)注入。實驗組有效率為85.0%,對照組為42.4%,有明顯的統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。再之蓉⑸華蟾素聯(lián)合卡介菌多糖核酸或順鉗腔內(nèi)注射治療惡性胸腹腔積液，試驗組35例抽取胸腹腔積液后腔內(nèi)灌注華蟾素

5、20mL和卡介菌多糖核酸18mL；對照組35例采用華蟾素20mL和順60mg腔內(nèi)灌注，結(jié)果：試驗組24例惡性胸腔積液有效率為83.3%,11例惡性腹腔積液有效率為63.6%,試驗組治療惡性胸腹腔積液總有效率為77.1%。研究表明，卡介菌多糖核酸除可引起胸膜肥厚粘連、閉合胸膜腔外，還具有抑癌殺癌細(xì)胞作用?？ń榫嗵呛怂峥勺鳛榫植啃啬び不瘎?，因無菌性炎癥使臟壁層胸膜粘連閉鎖。單純化療不能解決胸腔積液對心肺功能的嚴(yán)重影響，若在全身化療基礎(chǔ)上，胸腔內(nèi)注射卡介菌多糖核酸能更快控制胸腔積液產(chǎn)生、減輕患者痛苦、改善呼吸功能和生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)少。2

6、.治療癌癥高黏血癥血液流變學(xué)異常是許多疾病過程中的病理現(xiàn)象，研究表明晚期癌癥患者存在較明顯的血液高粘狀態(tài)，這主要與癌組織產(chǎn)生的每素、各種激活因子，如優(yōu)球蛋白等，一方面可直接增加血漿蛋白濃度，增加血漿粘度和紅細(xì)胞聚集性；另一方面又能抑制纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋而血液中纖維蛋白原增高，既能間接增加血漿粘度，又能促進紅細(xì)胞聚集性增高，成為血液粘度增強和血沉加快的又一主要原因。還有就是細(xì)胞過度增生，代謝異常旺盛，組織缺氧，致紅細(xì)胞代償性增加，Hb增高，進而引起紅細(xì)胞壓積和全血比粘度增加。同時由于紅細(xì)胞表面電符下降，紅細(xì)胞聚集指數(shù)增加、血沉加快。高

7、粘滯血癥有利于癌細(xì)胞的種植和轉(zhuǎn)移”，因此降低血液粘滯度可作為抗腫瘤的一種手段。葉惠鳳⑹對72例肺癌患者進行血液流變學(xué)檢測，并以50例健康人作對照，結(jié)果表明肺癌患者存在高黏血癥；對其中37例患者除常規(guī)治療外加BCG-PSN治療（試驗組），另35例僅作常規(guī)治療（對照組），結(jié)果試驗組血流變指標(biāo)有明顯改善，提示卡介苗多糖核酸對肺癌高黏血癥的治療有積極意義，可作為肺癌的一種輔助治療手段。李明震［7］卡介菌多糖核酸治療肝癌的療效及其對血液流變性的影響，治療組：指一般對癥、支持、中藥理氣健脾及肝動脈栓塞化療。斯奇康組：常規(guī)治療+斯奇康注射液，結(jié)果表明

8、:經(jīng)卡介菌多糖核酸治療的患者ηb>ηp、Fib>ESR等項指標(biāo)下降，與健康人相比無明顯差異（P>0.05）,而常規(guī)治療組則無明顯變化。進一步證實卡介菌多糖核酸，對降低血流粘度、改善血液