卡介菌多糖核酸在呼吸系統(tǒng)疾病的臨床應用研究進展

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1、卡介菌多糖核酸在呼吸系統(tǒng)疾病的臨床應用研宄進展1.貴州省貴陽市，貴州醫(yī)科大學、貴州省人民醫(yī)院5500042.貴州省貴陽市，貴州省人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科550002【中圖分類號】R722.1【文獻標識碼】A【文章編號】1550—1868(2016)04呼吸系統(tǒng)疾病是臨床的一種常見病及多發(fā)病，據(jù)全國疾病監(jiān)測系統(tǒng)(DPS)死因數(shù)據(jù)庫最新報告顯示：從2008年至2012年，我國呼吸系統(tǒng)疾病死亡率在城市占第3位，而在農(nóng)村則占首位。由于吸煙、空氣污染、工業(yè)經(jīng)濟發(fā)展導致的生物因子及理化因子吸入、人U年齡老化及其他社會因素，均使呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)病率及死

2、亡率呈逐年上升趨勢。據(jù)研究顯示，呼吸系統(tǒng)疾病與機體免疫功能障礙存在緊密聯(lián)系，通過應用免疫治療的方法來提高患者的免疫功能，對治療和預防該類疾病具有十分重要的意義?？ń槊?bacillicalmetteguerin,BCG)是一種弱毒牛型分支桿菌，最初用于預防結(jié)核?。?］。隨著研究深入發(fā)現(xiàn)，卡介苗作為一種非特異的免疫調(diào)節(jié)劑可以激活或強化機體的免疫細胞和誘導細胞因子分泌，其有增強免疫、抗腫瘤等作用［2-3］。但由于卡介苗副作用發(fā)生率可達1%-10%，嚴重阻礙了卡介苗的進一步應用?？ń榫嗵呛怂?BCGpolysaecharidenucleisac

3、id,BCG-PSN)是通過熱酚法提取卡介苗中的多糖核酸混合而制成的免疫活性物質(zhì)［4］,隨著近年來對其藥理作用的深入研究，其臨床應用研宄也取得了較大進展。木文就卡介菌多糖核酸在呼吸系統(tǒng)疾病的臨床應用研究進展作一綜述，旨在為今后更深入研究呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)病機制和制定最佳治療方案提供一定的參考。一、慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種以氣流受限為特征的慢性疾病，其氣流受限呈不完全可逆，且進行性發(fā)展，與肺臟對有害氣體或顆粒的異常炎癥有關［5］。由于呼吸道感染使各種炎癥因子過度表達，激活免疫系統(tǒng)致其功能紊亂，可表現(xiàn)為肺實質(zhì)破壞、氣道重建

4、及全身炎癥反應。據(jù)研究發(fā)現(xiàn)COPD患者小氣道壁上奮炎性細胞浸潤，并且炎性細胞增多與病情嚴重程度呈正相關，由此推論COPD患者存在固有免疫及獲得性免疫異常。此外許多研究還提示COPD患者中可檢測出自身抗體，故提出肺氣腫及肺泡破壞均可能為一種免疫疾病。近年來研究發(fā)現(xiàn)反復呼吸道感染主要與體液、細胞免疫功能低下奮關。BCG-PSN是-?種新型的免疫調(diào)節(jié)劑，其主要作用是增強細胞免疫，改變T細胞亞群應激狀態(tài)，通過提高Thl類淋巴細胞因子的優(yōu)勢表達，使細胞免疫恢復到正常或升高水平。蔣應星［6】研宄提示BCG-PSN治療反復呼吸道感染療效確切，可增強機體的

5、細胞免疫功能。周小烈［7】研究表明BCG-PSN可降低COPD患者急性發(fā)作的頻率，減輕發(fā)作的嚴重程度，縮短病程，減少抗生素用量，iL無明顯不良反應。二、支氣管哮喘支氣管哮喘是一種由嗜酸性粒細胞、肥人細胞和T淋巴細胞等多種炎性細胞參與的慢性氣道炎癥性疾病。全球范圍調(diào)查發(fā)達國家和西方國家的發(fā)病率是發(fā)展中國家的20?60倍［8］。支氣管哮喘患者體內(nèi)存在T淋巴細胞比例失衡，據(jù)研宄Thl/Th2細胞在數(shù)0、活化程度和功能方面的比例失衡是支氣管哮喘的重要免疫學發(fā)病機制之一。BCG-PSN具冇極強的非特異性免疫刺激作用，徐華等［9】觀察提示BCG-PSN

6、治療后能使痰嗜酸性粒細胞數(shù)明顯降低，誘導機體產(chǎn)生Thl免疫反應，促進Th2細胞向Thl細胞分化，并活化Thl細胞、巨噬細胞及單核細胞。通過阻斷IgE的合成，使肺泡灌洗液中Th2型細胞因子水平減少，從而降低氣道高反應，改善哮喘患者肺功能。三、肺結(jié)核肺結(jié)核是由結(jié)核分枝桿菌引發(fā)的肺部感染性疾病，其屬于受細胞介導免疫引起的遲發(fā)性變態(tài)反應性疾病。研究表明細胞免疫功能在抗結(jié)核菌感染中發(fā)揮重要作用，其中起主要作用的是CD4+T淋巴細胞［10］,此外近來報道CD8+T淋巴細胞及NK細胞等也在抗結(jié)核菌感染免疫中發(fā)揮不同的作用?？ń槊缗c結(jié)核菌具有相同的抗原性，

7、可使機體產(chǎn)生抵抗結(jié)核桿菌的特異性免疫力。BCG-PSN可激活T淋巴細胞釋放淋巴因子，增強機體免疫功能。林文鋒等［11］將患者隨機分為治療組和對照組，治療組在標準抗結(jié)核治療基礎上聯(lián)合BCG-PSN治療。研究結(jié)果顯不治療婦治療組的右效率及控制率顯著高于對照組(P<0.05)，BCG-PSN可明顯促進痰菌轉(zhuǎn)陰、結(jié)核病灶吸收、肺空洞縮小及治療療程縮短。四、支氣管肺癌支氣管肺癌是嚴重危害人類生命健康的惡性腫瘤之一，蘇發(fā)病率及死亡率呈上升趨勢。惡性腫瘤患者免疫功能缺陷，通常認為是免疫功能失常引起的。Thl細胞主導機體的細胞免疫功能，Th2細胞起對

8、抗Thl細胞的作用，在對抗腫瘤免疫反應中起到重要的作用。BCG-PSN能促進單核一巨噬細胞系統(tǒng)增生，增強巨噬細胞的吞噬與消化活力，并激活T細胞使之釋放多種活性因子。通過增強機體內(nèi)