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《卡介菌多糖核酸在呼吸系統(tǒng)疾病的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫(kù)。
1、卡介菌多糖核酸在呼吸系統(tǒng)疾病的臨床應(yīng)用研宄進(jìn)展1.貴州省貴陽(yáng)市，貴州醫(yī)科大學(xué)、貴州省人民醫(yī)院5500042.貴州省貴陽(yáng)市，貴州省人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科550002【中圖分類號(hào)】R722.1【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1550—1868(2016)04呼吸系統(tǒng)疾病是臨床的一種常見病及多發(fā)病，據(jù)全國(guó)疾病監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(DPS)死因數(shù)據(jù)庫(kù)最新報(bào)告顯示：從2008年至2012年，我國(guó)呼吸系統(tǒng)疾病死亡率在城市占第3位，而在農(nóng)村則占首位。由于吸煙、空氣污染、工業(yè)經(jīng)濟(jì)發(fā)展導(dǎo)致的生物因子及理化因子吸入、人U年齡老化及其他社會(huì)因素，均使呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)病率及死
2、亡率呈逐年上升趨勢(shì)。據(jù)研究顯示，呼吸系統(tǒng)疾病與機(jī)體免疫功能障礙存在緊密聯(lián)系，通過(guò)應(yīng)用免疫治療的方法來(lái)提高患者的免疫功能，對(duì)治療和預(yù)防該類疾病具有十分重要的意義。卡介苗(bacillicalmetteguerin,BCG)是一種弱毒牛型分支桿菌，最初用于預(yù)防結(jié)核病［1］。隨著研究深入發(fā)現(xiàn)，卡介苗作為一種非特異的免疫調(diào)節(jié)劑可以激活或強(qiáng)化機(jī)體的免疫細(xì)胞和誘導(dǎo)細(xì)胞因子分泌，其有增強(qiáng)免疫、抗腫瘤等作用［2-3］。但由于卡介苗副作用發(fā)生率可達(dá)1%-10%，嚴(yán)重阻礙了卡介苗的進(jìn)一步應(yīng)用?？ń榫嗵呛怂?BCGpolysaecharidenucleisac
3、id,BCG-PSN)是通過(guò)熱酚法提取卡介苗中的多糖核酸混合而制成的免疫活性物質(zhì)［4］,隨著近年來(lái)對(duì)其藥理作用的深入研究，其臨床應(yīng)用研宄也取得了較大進(jìn)展。木文就卡介菌多糖核酸在呼吸系統(tǒng)疾病的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展作一綜述，旨在為今后更深入研究呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)病機(jī)制和制定最佳治療方案提供一定的參考。一、慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種以氣流受限為特征的慢性疾病，其氣流受限呈不完全可逆，且進(jìn)行性發(fā)展，與肺臟對(duì)有害氣體或顆粒的異常炎癥有關(guān)［5］。由于呼吸道感染使各種炎癥因子過(guò)度表達(dá)，激活免疫系統(tǒng)致其功能紊亂，可表現(xiàn)為肺實(shí)質(zhì)破壞、氣道重建
4、及全身炎癥反應(yīng)。據(jù)研究發(fā)現(xiàn)COPD患者小氣道壁上奮炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，并且炎性細(xì)胞增多與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，由此推論COPD患者存在固有免疫及獲得性免疫異常。此外許多研究還提示COPD患者中可檢測(cè)出自身抗體，故提出肺氣腫及肺泡破壞均可能為一種免疫疾病。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)反復(fù)呼吸道感染主要與體液、細(xì)胞免疫功能低下奮關(guān)。BCG-PSN是-?種新型的免疫調(diào)節(jié)劑，其主要作用是增強(qiáng)細(xì)胞免疫，改變T細(xì)胞亞群應(yīng)激狀態(tài)，通過(guò)提高Thl類淋巴細(xì)胞因子的優(yōu)勢(shì)表達(dá)，使細(xì)胞免疫恢復(fù)到正?；蛏咚?。蔣應(yīng)星［6】研宄提示BCG-PSN治療反復(fù)呼吸道感染療效確切，可增強(qiáng)機(jī)體的
5、細(xì)胞免疫功能。周小烈［7】研究表明BCG-PSN可降低COPD患者急性發(fā)作的頻率，減輕發(fā)作的嚴(yán)重程度，縮短病程，減少抗生素用量，iL無(wú)明顯不良反應(yīng)。二、支氣管哮喘支氣管哮喘是一種由嗜酸性粒細(xì)胞、肥人細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞等多種炎性細(xì)胞參與的慢性氣道炎癥性疾病。全球范圍調(diào)查發(fā)達(dá)國(guó)家和西方國(guó)家的發(fā)病率是發(fā)展中國(guó)家的20?60倍［8］。支氣管哮喘患者體內(nèi)存在T淋巴細(xì)胞比例失衡，據(jù)研宄Thl/Th2細(xì)胞在數(shù)0、活化程度和功能方面的比例失衡是支氣管哮喘的重要免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制之一。BCG-PSN具冇極強(qiáng)的非特異性免疫刺激作用，徐華等［9】觀察提示BCG-PSN
6、治療后能使痰嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)明顯降低，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生Thl免疫反應(yīng)，促進(jìn)Th2細(xì)胞向Thl細(xì)胞分化，并活化Thl細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及單核細(xì)胞。通過(guò)阻斷IgE的合成，使肺泡灌洗液中Th2型細(xì)胞因子水平減少，從而降低氣道高反應(yīng)，改善哮喘患者肺功能。三、肺結(jié)核肺結(jié)核是由結(jié)核分枝桿菌引發(fā)的肺部感染性疾病，其屬于受細(xì)胞介導(dǎo)免疫引起的遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)性疾病。研究表明細(xì)胞免疫功能在抗結(jié)核菌感染中發(fā)揮重要作用，其中起主要作用的是CD4+T淋巴細(xì)胞［10］,此外近來(lái)報(bào)道CD8+T淋巴細(xì)胞及NK細(xì)胞等也在抗結(jié)核菌感染免疫中發(fā)揮不同的作用?？ń槊缗c結(jié)核菌具有相同的抗原性，
7、可使機(jī)體產(chǎn)生抵抗結(jié)核桿菌的特異性免疫力。BCG-PSN可激活T淋巴細(xì)胞釋放淋巴因子，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。林文鋒等［11］將患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組在標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核治療基礎(chǔ)上聯(lián)合BCG-PSN治療。研究結(jié)果顯不治療婦治療組的右效率及控制率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，BCG-PSN可明顯促進(jìn)痰菌轉(zhuǎn)陰、結(jié)核病灶吸收、肺空洞縮小及治療療程縮短。四、支氣管肺癌支氣管肺癌是嚴(yán)重危害人類生命健康的惡性腫瘤之一，蘇發(fā)病率及死亡率呈上升趨勢(shì)。惡性腫瘤患者免疫功能缺陷，通常認(rèn)為是免疫功能失常引起的。Thl細(xì)胞主導(dǎo)機(jī)體的細(xì)胞免疫功能，Th2細(xì)胞起對(duì)
8、抗Thl細(xì)胞的作用，在對(duì)抗腫瘤免疫反應(yīng)中起到重要的作用。BCG-PSN能促進(jìn)單核一巨噬細(xì)胞系統(tǒng)增生，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬與消化活力，并激活T細(xì)胞使之釋放多種活性因子。通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體內(nèi)
