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《無菌生產(chǎn)工藝驗證》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、無菌生產(chǎn)工藝驗證的 主要內(nèi)容與方法內(nèi)容前言-藥品的風險無菌生產(chǎn)工藝驗證原則與申報資料要求無菌生產(chǎn)工藝驗證的內(nèi)容與方法無菌生產(chǎn)工藝的再驗證小結一、前言藥品的風險取決于其給藥途徑1類–注射劑（靜脈，肌內(nèi)，皮內(nèi)，皮下，脊椎腔，動脈內(nèi)…）2類–口服制劑3類–局部給藥手術、燒傷及嚴重創(chuàng)傷眼部給藥耳、鼻及呼吸道吸入陰道、尿道給藥直腸給藥4類–含動物組織的口服制劑5類–兼用途徑注射劑的風險風險1-微生物污染風險2-熱原的污染風險3-不溶性微粒風險4-純度其他風險：安全性（組織的刺激性，毒性發(fā)應）滲透壓pH注射劑風險控制
2、手段微生物污染風險–注射劑必須是無菌熱原污染–控制限度不溶性微粒–控制限度純度–原料工藝其他風險控制手段：安全性臨床實驗等滲，等張，pH調節(jié)無菌藥品的制造工藝類別最終滅菌工藝先將藥品的各個部件（產(chǎn)品，容器和密封件）在符合要求的環(huán)境下組成最終的包裝形式，最后讓產(chǎn)品在其最終容器中進行滅菌處理（通常使用熱力學滅菌或輻射滅菌）。無菌生產(chǎn)工藝藥品的各個部件（產(chǎn)品，容器和密封件）分別經(jīng)過滅菌處理，再在高潔凈度的環(huán)境中組裝最終產(chǎn)品，但產(chǎn)品裝入其最終容器后不再進行滅菌處理。如何制造出高質量的無菌藥品？對生產(chǎn)工藝的深刻理解
3、識別、評估各工藝步驟對無菌性，熱原，微粒等質量因素及其影響程度在工藝過程中采取有效控制手段對這些手段的有效性進行驗證遵循相關法規(guī)的要求二、無菌生產(chǎn)工藝驗證原則與申報資料要求無菌生產(chǎn)工藝驗證原則以無菌保證為核心，在充分評估工藝各步驟微生物污染風險的基礎上，利用現(xiàn)有的科學技術，對風險控制手段的有效性進行確認。無菌凍干粉針劑生產(chǎn)工藝流程配料原料，輔料，配料器具，環(huán)境，人員操作容器，WFI，配液器具，環(huán)境，操作膠塞，過濾器，灌裝部件，清潔工具，滅菌釜，清潔及滅菌過程西林瓶，WFI，洗瓶機，干熱滅菌設備氣體，容器管
4、道過濾器及安裝操作，過濾前溶液含菌量環(huán)境，人員操作，轉移凍干機密閉性壓蓋前儲存時間，轉移，膠塞密閉性，壓蓋后的密閉性無菌工藝無菌性的保證因素水原料藥輔料氣體容器/密封件設施容器、設備的清洗滅菌配料、配液、過濾、灌裝全過程人員環(huán)境及培養(yǎng)基灌裝無菌試驗無菌包裝產(chǎn)品生產(chǎn)過程原材料遵循的法規(guī)要求中國GMP有關無菌生產(chǎn)工藝的有關規(guī)定以及潔凈室懸浮粒子、沉降菌和浮游菌檢測的國家標準《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范實施指南》中有關無菌生產(chǎn)的指導原則《藥品生產(chǎn)驗證指南》FDA《無菌生產(chǎn)工藝指南》FDA《工藝驗證一般原則》《新藥申報
5、資料對滅菌工藝驗證的要求》歐盟GMP附錄1《無菌藥品生產(chǎn)》美國FDA要求的新藥申報資料1.適應癥2.藥學和毒理學研究3.化合物研究4.生產(chǎn)工藝5.標準和控制6.微生物學研究7.現(xiàn)場檢查8.樣品測試9.動物試驗10.臨床研究11.生物利用FDA新藥申報資料對無菌藥品工藝驗證的要求原則：只有當藥品的檢驗方法、生產(chǎn)設施、工藝流程、包裝等能確保藥品的性質、含量、質量和純度時，新藥申請才會被批準資料要求：無菌藥品的工藝驗證必須包含在申報資料中兩級責任制：CDER負責資料的審核地方藥監(jiān)負責現(xiàn)場核查目的1：申報資料的真
6、實性目的2：GMP符合性檢查FDA新藥申報資料對無菌藥品工藝驗證具體內(nèi)容要求（1）A.廠房和設施布局圖，包括潔區(qū)劃分設備分布圖B.總體生產(chǎn)流程介紹產(chǎn)品過濾溶液儲存時間關鍵操作C.容器、密封部件、設備和器具的滅菌去熱原過程分別滅菌溶液的工藝過程完整的批生產(chǎn)記錄FDA新藥申報資料對無菌藥品工藝驗證具體內(nèi)容要求（2）C.培養(yǎng)基灌裝的程序和標準灌裝房間密封系統(tǒng)類型和尺寸每個容器灌裝體積培養(yǎng)基類型灌裝數(shù)量培養(yǎng)數(shù)量陽性數(shù)量培養(yǎng)條件灌裝日期挑戰(zhàn)條件敘述環(huán)境監(jiān)測產(chǎn)品正常工藝和培養(yǎng)基灌裝工藝的工藝參數(shù)FDA新藥申報資料對無
7、菌藥品工藝驗證具體內(nèi)容要求（3）E.培養(yǎng)基灌裝失敗時的措施F.環(huán)境監(jiān)測應用的微生物方法監(jiān)測酵母菌、霉菌和厭氧菌的方法和頻率超標時的措施G.密封系統(tǒng)完整性H.無菌檢查方法和放行標準I.內(nèi)毒素檢查方法J.有關上述所有內(nèi)容的文件列表三、無菌生產(chǎn)工藝驗證的具體內(nèi)容和方法廠房和設施（布局、空氣凈化系統(tǒng)包括HEPA，WFI系統(tǒng)）器具、容器的滅菌除熱原過程灌裝部件、膠塞的滅菌過程洗瓶、干熱去熱原過程配液灌、儲液罐及管道、凍干機滅菌過程過濾除菌過程灌裝過程（環(huán)境、人員監(jiān)測）容器密閉性綜合驗證：培養(yǎng)基灌裝試驗（工藝模擬實驗
8、）實驗室控制（微生物測試標準方法、無菌檢查）3.1原輔料的控制無菌原料藥其本身的生產(chǎn)工藝應按無菌生產(chǎn)工藝驗證原則進行包裝和運輸應是考察重點非無菌原料或輔料盡可能降低微生物負荷-<50CFU/g生產(chǎn)的潔凈環(huán)境設備與其他物料及人員生產(chǎn)用水非無菌原料或輔料關鍵控制點精烘包階段環(huán)境至少十萬級以上人員著裝、人流物流控制，環(huán)境清潔規(guī)程設備清潔規(guī)程，設定內(nèi)控限度預先采取高溫或過濾是降低微生物污染的有效方法生產(chǎn)用水需要達到純化水要求，并控制內(nèi)
