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《最新流感大流行疫苗的研發(fā)教學(xué)講義PPT課件.ppt》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、流感大流行疫苗的研發(fā)對禽類和人類的高度致死性不斷地進(jìn)化而傳染給人存在與健康的水禽中——隨著糞便排毒巨大的經(jīng)濟(jì)影響力抗病毒藥物昂貴、有限尚無人用H5N1疫苗H5N1的重要性H5N1基因片段分析H5N1流感病毒HA基因變異1群2.1群2.3群2.2群模擬大流行疫苗NIBRG-14(A/VietNam/1194/2004)HA,NAH5N1病毒HA,NA大流行流感疫苗HA,NA其他流感病毒HA,NA流感大流行流感大流行準(zhǔn)備生產(chǎn)平臺(tái)快速通道反向遺傳快速通道原型疫苗建立疫苗種子批種子批名稱批次載體數(shù)量（ml）質(zhì)控主種子批Ha
2、041101VE370符合要求工作種子批Ha041102VE41025符合要求疫苗株NIBRG-14來自英國NIBSCNIBRG-14VE3作為主種子批，VE4作為工作種子批各種子批通過質(zhì)量控制檢測，包括鑒定、消毒、支原體、HA滴度、病毒滴度和外源物質(zhì)。所有結(jié)果符合國家相關(guān)指南要求。生產(chǎn)工藝流程病毒擴(kuò)增接種在受精12天的雞胚中32℃孵育48小時(shí)收獲并滅活(1:2000甲醛，7天)病毒純化超速離心濃縮離子交換色譜純化分子篩色譜濃縮液罐裝與包裝過濾與制劑濃縮液（大批量）PanFluTM疫苗的單一劑量毒性、異常毒性和過敏
3、性動(dòng)物實(shí)驗(yàn)疫苗安全性實(shí)驗(yàn)研究動(dòng)物對象接種途徑劑量結(jié)果單劑量毒性ICR小鼠H5N1疫苗腹腔肌肉腹腔:0.5ml肌肉:0.2ml無毒異常毒性ICR小鼠H5N1疫苗腹腔0.5ml無毒刺激性豚鼠H5N1疫苗皮下肌肉1.0ml無毒疫苗免疫原性研究疫苗類型Al+,WholeAl+,SplitAl-,WholeAl-,Split劑量(mg/劑)15,10,5,2.5,1.25,0.6,0.3動(dòng)物SD小鼠,每劑量組10至血液7,14,21,28天佐劑疫苗免疫原性優(yōu)于無佐劑疫苗早期（7-14天）全病毒疫苗比裂解疫苗更早達(dá)到較高的抗體
4、滴度PanFluTM根據(jù)不同劑型、劑量和接種方式下小鼠和大鼠中免疫原性檢測結(jié)果，確定了用于臨床試驗(yàn)的疫苗類型、劑量和免疫程序用于臨床研究的疫苗免疫接種劑量:1.25,2.5,5.0,10.0?g/0.5ml疫苗劑型:禽流感全病毒佐劑疫苗免疫程序:0天，28天疫苗免疫原性研究Preparationsof4batches(8,000doses)pandemicinfluenzavaccines流感大流行疫苗I期臨床試驗(yàn)?zāi)康氖滓康脑u價(jià)流感大流行原型疫苗安全性次要目的評價(jià)流感大流行原性疫苗免疫原性，為II期臨床試驗(yàn)提供數(shù)
5、據(jù)Lancet.2006Sep16;368(9540):991-7.臨床試驗(yàn)終點(diǎn)觀察期為56天，免疫持久性觀察期為210天在第0、14、28、42、56和210天檢測免疫效果符合下列條件之一認(rèn)為達(dá)到了第二終點(diǎn)：血清陽轉(zhuǎn)或血抑抗體滴度顯著增高的比率>40%幾何平均滴度增加>2.5接種疫苗42天后，血清陽轉(zhuǎn)率超過70%，即HI抗體滴度不低于1：40Randomized,doubleblinding,controlledclinicaltrial,120subjects,agefrom18-60yearsold,code
6、-breakingatDay56.Trialstartsfromlowestdosegrouptohighdosegroup.Bgroupstartafter3dayssafetyobservationofAgroup.試驗(yàn)設(shè)計(jì)及分組對象抗原組分接種程序A30疫苗接種組241.25mg/劑0,28安慰劑組6PBS+AlB30疫苗接種組242.5mg/劑0,28安慰劑組6PBS+AlC30疫苗接種組245mg/劑0,28安慰劑組6PBS+AlD30疫苗接種組2410mg/劑0,28安慰劑組6PBS+Al安全性評估SF
7、DA：預(yù)防用疫苗臨床試驗(yàn)不良反應(yīng)分級(jí)指南([2005]493)全身反應(yīng)、局部反應(yīng)及關(guān)鍵指征等臨床觀察內(nèi)容實(shí)驗(yàn)室評估臨床生化指標(biāo)：ALT,TBIL,DBIL,BUN,Cr等血常規(guī)尿常規(guī)血清陽轉(zhuǎn)率DayHIMN血清陽轉(zhuǎn)率0102030405060708090100142842561.25μg2.50μg5.00μg10.00μgHIMNAntibodypersistenceaftertwo-doseprimingandboosterresponsetoathirddoseofaninactivated,adjuvant
8、edwhole-virionH5N1vaccine—JInfectDis(accepted)接種2劑H5N1滅活全病毒佐劑疫苗并強(qiáng)化1劑后抗體持續(xù)情況-JInfectDis(accepted)抗體持續(xù)時(shí)間及強(qiáng)化反應(yīng)1.25μg2.5μg5μg10μg初始接種2劑后6個(gè)月n21242221GMT(1:)6.1(4.0-9.2)8.7(5.6-13.3)9.7(
