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1、第十三章生化藥物分析概論本章主要內(nèi)容生物藥物種類與特點生物藥物質(zhì)量檢驗的基本程序與方法生物藥物理化測定法：HPLC法、酶法、電泳法中國藥科大學藥物分析教研室生化藥物生物制品（生物技術藥物）生物藥物（biopharmaceuticals）：利用生物體、生物組織和器官制得的天然活性物質(zhì)及其類似物一、概述分類沒有嚴格的界限中國藥科大學藥物分析教研室胰臟(A)n胰島素原mRNAcDNA重組質(zhì)粒轉化細菌mRNA反轉錄酶胰島素原基因與質(zhì)粒連接感染E.coli胰島素原重組胰島素原的合成中國藥科大學藥物分析教研室基因工程藥物主要類別蛋白質(zhì)多肽類：激素類及神經(jīng)遞質(zhì)類細胞因子類酶及凝
2、血因子類核酸類：反義寡核苷酸等人生長激素釋放抑制因子（HumanSomatotin）干擾素（HumanInterferons）鏈激酶（Streptokinase）中國藥科大學藥物分析教研室5.生化藥物和基因工程藥物特點1）共同特點：活性強，毒副作用小2）分子量大，結構確證難3）全過程的質(zhì)量控制：從原料、菌種到生產(chǎn)設備、中間體、產(chǎn)品4）生物活性檢查5）安全性檢查：異常毒性檢查、過敏物質(zhì)檢查、外源性DNA殘留量、宿主菌蛋白殘留量等6）效價（含量）測定中國藥科大學藥物分析教研室收錄于《中國藥典》和《中國生物制品規(guī)程》二、檢驗的程序和方法鑒別雜質(zhì)檢查安全性檢查含量（效價）
3、測定中國藥科大學藥物分析教研室1.鑒別1）理化鑒別法：UV、肽圖等反應序列信息RP-HPLC法分析重組人胰高血糖素類多肽－1（7－36）肽圖譜《藥物分析雜志》2005，25(1)24-26標準品樣品胰蛋白酶酶解V8蛋白酶酶解rhGLP-1(7-36)由30個氨基酸組成，結構中含2Lys、1Arg、1Asp、3Glu中國藥科大學藥物分析教研室2）生化鑒別法：免疫法、酶法、電泳法等3）生物鑒別法：動物試驗等專屬性強，應用廣泛免疫雙擴散法SDS-PAGEMarkerSample116.0k66.2k45.0k35.0k25.0k18.4k14.4k中國藥科大學藥物分析教
4、研室2.雜質(zhì)檢查1）一般雜質(zhì)：氯化物、重金屬、水分等2）特殊雜質(zhì)：有關物質(zhì)等高效凝膠過濾色譜法(HighPerformanceGelFilter，HPGFC）、RP-HPLC萄聚糖凝膠立體網(wǎng)狀結構圖中國藥科大學藥物分析教研室標準蛋白色譜圖時間(min)048121654321.右旋糖酐藍2.醛縮酶3.血清白蛋白4.碳酸酐酶5.抑蛋白酶肽6.酪氨酸中國藥科大學藥物分析教研室重組人腫瘤壞死因子相關調(diào)亡誘導配體（rhTRAIL）質(zhì)控方法和質(zhì)量標準的研究《藥物分析雜志》2005，25（3）253-257Synmetry300C18柱（3.9×150mm）中國藥科大學藥物分
5、析教研室3.安全性檢查1）熱原檢查家兔法、鱟試劑法2）降壓物質(zhì)檢查3）過敏試驗4）異常毒性試驗豚鼠、大鼠存活試驗5）無菌試驗6）宿主細胞蛋白殘留、DNA殘留ELISA法中國藥科大學藥物分析教研室1）理化分析法：重量法、滴定法、電化學法、光譜法色譜法（HPLC法）4.含量（效價）測定例：蛋白質(zhì)含量測定（ChP2005三部）凱氏定氮法Lowry法雙縮脲法中國藥科大學藥物分析教研室2）生化分析法酶法：免疫分析法酶活力測定法以酶為分析對象進行分析酶分析法以酶為分析工具或分析試劑的分析方法中國藥科大學藥物分析教研室3）生物檢定法藥物對生物體或離體器官所起的生物活性測定效價時
6、采用參考品，體內(nèi)、體外方法測定活性，計算效價IU同時測定蛋白含量，計算特異比（比活性，IU/mg）中國藥科大學藥物分析教研室例：凍干基因工程α1b干擾素制造及檢定規(guī)程本品系用從健康人白細胞中獲得的α1b干擾素基因重組質(zhì)粒，傳染大腸桿菌，使之高效表達人α1b干擾素，經(jīng)高度純化后凍干制成。用于治療慢性乙型肝炎、丙型肝炎和毛細胞白血病等疾病。主要包括以下內(nèi)容：1菌種2發(fā)酵3收菌4菌體裂解與粗制干擾素制備5濃縮與純化6稀釋、除菌過濾7半成品檢定8除菌半成品檢定9成品檢定10規(guī)格11保存與效期12凍干基因工程α1b干擾素使用說明書中國藥科大學藥物分析教研室檢查：純度：1電泳
7、純度2高效液相色譜純度pH值水分鑒別：分子量測定肽圖測定等電聚集紫外光譜掃描外觀半成品和成品的檢驗項目包括：中國藥科大學藥物分析教研室安全性檢查：殘余外源性DNA含量殘余IgG含量殘余工程菌蛋白含量抗生素活性無菌試驗熱原質(zhì)試驗異常毒性含量：效價測定：細胞病變抑制法蛋白含量比活性中國藥科大學藥物分析教研室項脊軒志教學目標1、掌握重點實詞和虛詞的用法2、掌握文言句式3、學習作者善于從日?，嵤轮羞x擇富有特征的生活細節(jié)來抒寫情感的技巧。自學導引11、朗讀第一段，糾正語音2、解釋重點字詞和語句（限時6分鐘）項脊軒，舊南閣子也。室僅方丈，可容一人居。百年老屋，塵泥滲（shèn
8、）漉（lù
