乙醇、硫酸鎂和戊巴比妥鈉對(duì)水合氯醛麻醉作用的影響

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1、機(jī)能實(shí)驗(yàn)學(xué)探索性實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)開題報(bào)告題目:硫酸鎂、戊巴比妥鈉和乙醇對(duì)水合氯醛麻醉作用的影響專業(yè):預(yù)防醫(yī)學(xué)(食品安全)年級(jí):--2008級(jí)姓名:徐珮琦龔玲鄭清鄭芳陳錦萍陳丹學(xué)號(hào):113200800910020113200800910013113200800910006113200800910012113200800910029113200800910032導(dǎo)師:----張梨---------------------(一)課題名稱:乙醇、硫酸鎂和戊巴比妥鈉對(duì)水合氯醛麻醉作用的影響(二)選題目的與意義水合氯醛

2、,是一種具有刺鼻的辛辣氣味,味微苦的無(wú)色透明結(jié)晶固體,有毒。它可以做一種催眠藥、抗驚厥藥。此外,它也是獸醫(yī)臨床常用的中樞神經(jīng)抑制藥物,臨床主要用于鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、解痙和麻醉,是獸醫(yī)臨床上最常用的非吸入性麻醉藥。水合氯醛的作用雖大,然而它的副作用卻是不容忽視的。水合氯醛會(huì)對(duì)胃黏膜有刺激,易引起惡心、嘔吐;大劑量能抑制心肌收縮力,縮短心肌不應(yīng)期,并抑制延髓的呼吸及血管運(yùn)動(dòng)中樞;它還會(huì)對(duì)肝、腎有損害作用。因此,在獸醫(yī)臨床上作為麻醉劑時(shí)常與硫酸鎂、戊巴比妥鈉和酒精復(fù)合使用,可以減少水合氯醛使用劑量,明顯減少副作

3、用,提高安全保障。對(duì)此,我們選擇硫酸鎂、戊巴比妥鈉和乙醇這三種試劑,通過(guò)本實(shí)驗(yàn),我們可以觀察這三種試劑對(duì)水合氯醛催眠作用的影響[1],從而為獸醫(yī)臨床上水合氯醛麻醉時(shí)聯(lián)合用藥提供依據(jù)。(三)本課題研究的歷史與理論依據(jù)水合氯醛為催眠藥、抗驚厥藥,它還是獸醫(yī)臨床上的最常用非吸入性麻醉劑。吳幫啟[2]等在相關(guān)試驗(yàn)中證實(shí)大劑量水合氯醛經(jīng)腹腔注射后能對(duì)中樞產(chǎn)生抑制作用從而達(dá)到使大鼠昏迷的結(jié)果,并具有部分收縮腦血管的作用,從而使腦血流量減少的效果。沙愛(ài)龍[3]在研究中提出水合氯醛是神經(jīng)元間阻斷劑,可使神經(jīng)元之間的

4、回路傳導(dǎo)阻斷,因而可以產(chǎn)生中樞性的抗痙攣和精神安定的作用。水合氯醛主要抑制網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng),阻斷神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)而使大鼠昏迷。戊巴比妥鈉在非麻醉劑量時(shí)主要抑制多突觸反應(yīng),減弱易化,增強(qiáng)抑制作用[4]。此作用主要見(jiàn)于GABA能神經(jīng)傳遞的突觸。它增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的Cl內(nèi)流,減弱谷氨酸介導(dǎo)的除極。但與苯二氮類不同,巴比妥類是通過(guò)延長(zhǎng)氯通道開放時(shí)間而增加Cl內(nèi)流,引起超極化。較高濃度時(shí),則抑制Ca依賴性動(dòng)作電位,抑制Ca依賴性遞質(zhì)釋放,并且呈現(xiàn)擬GABA作用,即在無(wú)GABA時(shí)也能直接增加Cl內(nèi)流。乙醇主要

5、是一個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑。低濃度乙醇可加強(qiáng)某些興奮性神經(jīng)突觸的功能,能使記憶力,集中力和洞察力變得遲鈍甚至喪失。乙醇也可引起鎮(zhèn)靜,解除焦慮,進(jìn)而語(yǔ)言含糊,共濟(jì)失調(diào),判斷能力受損,進(jìn)入酩酊狀態(tài)[5]。多年來(lái)認(rèn)為乙醇、揮發(fā)性麻醉藥和巴比妥類對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用是由于這些藥物能溶于脂質(zhì)細(xì)胞膜,使嵌在膜內(nèi)的離子通道以及其他蛋白質(zhì)功能紊亂所致。近年來(lái)有研究注意到乙醇對(duì)興奮性氨基酸(谷氨酸鹽)和抑制性氨基酸(γ氨基丁酸即GABA)激活離子通道功能的作用。乙醇和麻醉性巴比妥類均能加強(qiáng)GABA介導(dǎo)的突觸抑制和氯

6、的流出。鎂是人體細(xì)胞內(nèi)第二重要的陽(yáng)離子,是很多酶的輔因子,與肌肉收縮、神經(jīng)傳導(dǎo)等有重要關(guān)系。硫酸鎂對(duì)靜脈麻醉藥的影響目前臨床研究主要集中在應(yīng)用最廣的異丙酚、氯胺酮這兩個(gè)靜脈麻醉藥上。異丙酚通過(guò)增強(qiáng)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA與GABAA受體復(fù)合體的結(jié)合或直接作用于GABAA受體復(fù)合體,引起抑制性激發(fā)電位開放Cl-通道增強(qiáng)了GABA的神經(jīng)抑制作用;另一方面通過(guò)抑制谷氨酸在中樞的釋放,減少谷氨酸對(duì)NMDA受體的激動(dòng)降低興奮性神經(jīng)元的活性,從而抑制了大腦皮層、皮質(zhì)下區(qū)、丘腦和中腦,產(chǎn)生麻醉作用[6]。(四)實(shí)驗(yàn)

7、動(dòng)物:小鼠性別:隨機(jī)體重:18-30g/只年齡:成年數(shù)量:9只(五)所學(xué)特殊器材、試劑的種類和數(shù)量特殊器材:小鼠多功能自主活動(dòng)記錄儀試劑:水合氯醛、乙醇、硫酸鎂、戊巴比妥鈉、Nacl溶液、20μl加樣槍、200μl加樣槍、5ml試管、1ml注射器5支、針頭若干、電子分析天平、酒精棉球、干棉球、大小鼠灌胃針計(jì)時(shí)器(六)主要觀察指標(biāo):小鼠的麻醉起效時(shí)間時(shí)間、麻醉持續(xù)時(shí)間,單位時(shí)間內(nèi)小鼠的自主活動(dòng)次數(shù)(七)主要實(shí)驗(yàn)方法和步驟:預(yù)實(shí)驗(yàn):目的:1、確定能使小鼠進(jìn)入麻醉狀態(tài)的水合氯醛的劑量,及硫酸鎂、戊巴比妥鈉

8、、乙醇能對(duì)水合氯醛麻醉小鼠產(chǎn)生影響的有效劑量2、熟悉相關(guān)實(shí)驗(yàn)技術(shù)手段,發(fā)現(xiàn)設(shè)計(jì)中的不足并及時(shí)修改確保正式實(shí)驗(yàn)?zāi)軌蜻_(dá)到預(yù)期目的。步驟:(1)動(dòng)物準(zhǔn)備:取小鼠(禁食12小時(shí)),隨機(jī)分成A、B、C、D四組,其中A組為對(duì)照組,每組兩只,剩余一只備用。為實(shí)驗(yàn)的下一步配置好2%的水合氯醛,10%的硫酸鎂溶液、2%戊巴比妥鈉溶液、30%的乙醇和生理鹽水。(1)給每組的小鼠用腹腔注射2%水合氯醛0.1ml/10g后3分鐘,再給A組小鼠腹腔注射生理鹽水0.1ml/10g;B組小鼠腹腔注

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