天然產(chǎn)物創(chuàng)新藥物研究

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1、天然產(chǎn)物創(chuàng)新藥物研究名詞解釋：天然產(chǎn)物（藥物）化學(xué)天然藥物化學(xué)是藥物化學(xué)的一個分支學(xué)科。它主要用現(xiàn)代科學(xué)理論和技術(shù)方法研究天然化學(xué)物質(zhì)；具體內(nèi)容包括主要類型的天然化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)類型、提取分離方法、結(jié)構(gòu)測定、結(jié)構(gòu)修飾、構(gòu)效關(guān)系等。簡答題：列舉國外成功上市的海洋藥物1.頭孢菌素鈉(cephalosporinnatrium)：為海洋微生物中發(fā)現(xiàn)，經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾后開發(fā)的第一個海洋抗生素類的藥物，開創(chuàng)了開發(fā)海洋新抗生素類新藥的先例。2.Ziconotide：芋螺，芋螺毒素（conotoxin），藥品名(Prialtò)鎮(zhèn)痛作用強于嗎啡1000倍3.阿糖胞苷(ar

2、abinosidecytosine,Ara-C):海綿中獲得海綿尿嘧啶核苷(spongouridine)，后利用合成的方法進行了結(jié)構(gòu)修飾，獲得有效抗癌藥物目前在市場上獲得廣泛應(yīng)用。4.Manoalide:海綿中分離得到的，磷酸酯酶A2抑制劑消炎鎮(zhèn)痛作用，2000年FDA批準(zhǔn)5.ecteinasidin743(ET743):加勒比海背囊類動物，2007年歐盟批準(zhǔn)上市，結(jié)腸癌，黑色素瘤。6.河豚毒素（tetrodotoxin）：一種存在于河豚、蠑螈、斑足蟾等動物中的海洋毒素。毒素主要存在于河豚的性腺、肝臟、脾臟、眼睛、皮膚、血液等部位。在堿性溶液中易分

3、解，在低的pH值溶液中也不穩(wěn)定。河豚毒素是強烈的神經(jīng)毒素，很低濃度的河豚毒素就能選擇性地抑制鈉離子通過神經(jīng)細(xì)胞膜。河豚毒素還有其他藥理作用，是神經(jīng)生理學(xué)和肌肉生理學(xué)研究的有用工具。河豚毒素(TTX)系小分子量非蛋白質(zhì)神經(jīng)毒素，河豚毒中毒后，潛伏期短、病死率高，吸收后迅速作用于末梢神經(jīng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使神經(jīng)傳導(dǎo)障礙，首先感覺神經(jīng)麻痹，后運動神經(jīng)麻痹，嚴(yán)重的腦干麻痹導(dǎo)致呼吸循環(huán)衰竭。思考題：如何進行中藥現(xiàn)代化的研究隨著西藥雖然對抗性強、療效確定、用藥量少、治療速度快,但是作用單一,常顧此失彼,而且毒副作用明顯,對于多因子、多層次的慢性病也難以應(yīng)付?；貧w

4、自然成為國際發(fā)展趨勢,采用天然中草藥治病強身也就成為國際發(fā)展趨勢。目前我國中藥化學(xué)研究存在4個主要問題：一是中藥化學(xué)活性成分研究少。二是活性成分研究的思路和方法不當(dāng),化學(xué)家與生物學(xué)家工作脫節(jié),無法進行活性成分研究。三是很少尊重中醫(yī)藥傳統(tǒng)經(jīng)驗。中藥多以湯劑形式應(yīng)用,但是水溶性成分過去很少成為化學(xué)研究者的工作對象。中藥多為組方用藥,療效主要是方劑的藥效,但方劑有效成分(或活性成分)的研究,化學(xué)家很少涉足,甚至不想涉足,身體內(nèi)環(huán)境(如pH值、腸內(nèi)菌叢、酶等)對中藥及其復(fù)方制劑成分的影響也常被忽視。四是急功近利,急于求成。在中藥活性成分研究方面存在3個難點

5、：1.難于建立適當(dāng)?shù)幕钚栽u價模型；2.中藥制劑作用的多樣性。幾百種常用、較常用中藥經(jīng)過不同的辯證組合，構(gòu)成了幾千種不同的中成藥制劑，分別用于治療不同的疾病，這樣就給活性成分的研究帶來一定的難度，極大的增加了工作量；3.中醫(yī)與西醫(yī)哲學(xué)思想的差異，使研究者很難將中、西藥研究的方法融會貫通，從而取得更大的成果。從天然產(chǎn)物中尋找生物活性成分和先導(dǎo)物,以研究創(chuàng)制新藥,是世界各國新藥研究科學(xué)工作者公認(rèn)的有效途徑之一,已取得許多重要成果。而天然活性成分以及天然活性先導(dǎo)化合物的研究仍然是植物化學(xué)研究的熱點和焦點。如常見的模式為:天然原型化合物活性篩選化學(xué)修飾活性篩

6、選構(gòu)象和效果研究目標(biāo)分子設(shè)計化學(xué)合成新藥研究葉新藥開發(fā)以及資源研究等。中藥現(xiàn)代化的重點是中藥復(fù)方的研究,中藥復(fù)方研究的關(guān)鍵點是其化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)研究,其目的是闡明中藥復(fù)方的有效成分及其協(xié)同作用機制。我國中藥走向國際市場的關(guān)鍵是中藥生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量控制的規(guī)范。中藥信息學(xué)應(yīng)包含中藥信息的獲取、處理、存儲、共享、分析、解釋籌各個方面,且綜合運用數(shù)學(xué)、計算機科學(xué)、中醫(yī)藥學(xué)、化學(xué)、現(xiàn)代醫(yī)學(xué)、藥理學(xué)等技術(shù)和手段,來揭示和表達各種數(shù)據(jù)的特定意義。進行中藥信息學(xué)的研究將進一步促進中醫(yī)藥理論和實踐的現(xiàn)代化。1.單味中藥有效成分研究的重點轉(zhuǎn)向中藥復(fù)方有效成分研究:

7、中藥單味藥的化學(xué)成分經(jīng)過幾十年的研究,尤其是近10多年來,國家自然科學(xué)基金作為重點課題連續(xù)資助,對常用中藥化學(xué)基礎(chǔ)進行了比較系統(tǒng)的研究,大多數(shù)單味中藥的化學(xué)成分基本清楚,這給中藥復(fù)方的有效成分研究奠定了良好基礎(chǔ)。進人21世紀(jì),中藥復(fù)方有效成分研究是擺在天然產(chǎn)物研究專家面前的重大研究課題。中國天然藥物研究要在國際上占有重要位置,中心環(huán)節(jié)便是復(fù)方化學(xué)成分研究。2.中醫(yī)藥理論建設(shè),中藥資源的保護、創(chuàng)新及可持續(xù)利用,中藥飲片的標(biāo)準(zhǔn)化,中藥生產(chǎn)技術(shù)、質(zhì)量管理的規(guī)范化,生產(chǎn)企業(yè)的現(xiàn)代化,中藥化學(xué)、中藥藥理、毒理及臨床研究的標(biāo)準(zhǔn)以及說明書的現(xiàn)代化等將是中藥現(xiàn)代化

8、的關(guān)鍵內(nèi)容,亦將是今后中醫(yī)藥領(lǐng)域優(yōu)先考慮的重大課題。