2中藥注射劑安全性再評價質(zhì)量控制評價技術(shù)原則

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1、附件2：　　　　　　　　　　中藥注射劑安全性再評價質(zhì)量控制評價技術(shù)原則（試行）　　根據(jù)《關(guān)于開展中藥注射劑安全性再評價工作的通知》要求及《中藥注射劑安全性再評價質(zhì)量控制要點》、《中藥注射劑安全性再評價基本技術(shù)要求》的相關(guān)規(guī)定，為了更好地開展中藥注射劑再評價工作，制定本技術(shù)原則?！　≠|(zhì)量可控是中藥注射劑安全有效的基礎(chǔ)和保障。中藥注射劑的質(zhì)量控制工作包括與中藥注射劑相關(guān)的所有質(zhì)量控制工作，如原輔料、藥材前處理、制備工藝、包裝、貯藏、運輸、使用等環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制等，其質(zhì)量可控性評價應(yīng)包括與之相關(guān)的全過程的質(zhì)量控制工作。中藥注射劑再評價的質(zhì)量可控性評價將依據(jù)對藥學(xué)研究資料的評價意見、評價性抽驗的報告

2、、生產(chǎn)工藝現(xiàn)場核查結(jié)果等作出。本技術(shù)原則明確了對藥學(xué)研究資料中有關(guān)質(zhì)量研究、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究及穩(wěn)定性研究資料的一般要求和基本評價，其所遵循的基本原則和目標(biāo)是保證質(zhì)量均一穩(wěn)定、控制已知的安全風(fēng)險。在實際工作中，應(yīng)注意根據(jù)品種特點和具體情況進(jìn)行有針對性的工作?！　∫?、質(zhì)量研究評價　　注射劑的質(zhì)量研究是指根據(jù)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性研究的需要而進(jìn)行的基礎(chǔ)研究。通過質(zhì)量研究，建立全面系統(tǒng)的質(zhì)量與風(fēng)險控制體系和質(zhì)量保證體系，保證產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定均一、安全有效?！　?yīng)根據(jù)注射劑質(zhì)量控制的需要，進(jìn)行大類成份分析等基礎(chǔ)研究，建立合理的檢測項目和檢測方法，并對產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行檢測?！　。ㄒ唬┵|(zhì)量研究包含文獻(xiàn)研究、化學(xué)成份

3、研究、定性定量分析方法研究、生物學(xué)質(zhì)控方法的研究等?！　。ǘ┳⑸鋭┲兴煞輵?yīng)基本清楚。應(yīng)對注射劑總固體中所含成份進(jìn)行系統(tǒng)的化學(xué)研究，明確總固體中所含大類成份的種類及占總固體的量。有效成份制成的注射劑，其單一成份的含量應(yīng)不少于90%，多成份制成的注射劑結(jié)構(gòu)明確成份的含量因品種而異?！　。ㄈ?yīng)結(jié)合產(chǎn)品的安全性、有效性及均一性，進(jìn)行相關(guān)質(zhì)控方法的研究?！　《①|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究評價　　應(yīng)根據(jù)注射劑質(zhì)量控制的需要，結(jié)合質(zhì)量研究情況，建立合理的檢測項目和檢測方法，完善和提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)?！　。ㄒ唬┵|(zhì)控項目的設(shè)置應(yīng)考慮到注射給藥以及中藥注射劑自身的特點，并能盡可能全面地、靈敏地反映藥品質(zhì)量的變化情況。質(zhì)控

4、項目至少應(yīng)包括性狀、浸出物或總固體、專屬性鑒別和含量測定、指紋圖譜、微生物等相關(guān)指標(biāo)?！　∫运幉幕蝻嬈读系?，為保證質(zhì)量穩(wěn)定，應(yīng)制訂中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)?！　。ǘ┵|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所用方法應(yīng)具有充分的科學(xué)性和可行性，并經(jīng)過方法學(xué)的驗證，符合相應(yīng)的要求?！　∪绮捎梅止夤舛确y定應(yīng)注意方法專屬性的考察。加強(qiáng)樣品前處理，合理選擇陰性樣品，盡可能排除其他成份的干擾；對照品的選擇一般應(yīng)是樣品中含有的成份，分子量應(yīng)適中、含量較高，對照品與樣品的最大吸收波長一致等。　?。ㄈ┲品棏?yīng)明確各工藝步驟及技術(shù)參數(shù)，明確所用輔料的種類、規(guī)格及用量等?！　。ㄋ模┬誀铐棏?yīng)描述注射劑的物理性狀如顏色、狀態(tài)等。　?。ㄎ澹?yīng)通過對注

5、射劑內(nèi)各藥味的主要成份的鑒別試驗研究，選定專屬、靈敏、快速、簡便、重現(xiàn)性好的方法作為鑒別項目。對于復(fù)方制劑，應(yīng)對處方中各藥味研究建立專屬性的鑒別方法?！　。z查項除應(yīng)符合現(xiàn)行版《中國藥典》一部附錄制劑通則“注射劑”項下要求外，還應(yīng)根據(jù)研究結(jié)果，建立必要的檢查項目，如色澤、pH值、重金屬、砷鹽、熾灼殘渣、總固體（不包括輔料）、異常毒性檢查及刺激、過敏、溶血與凝聚試驗等檢查項目，注射用無菌粉末應(yīng)檢查水分。肌內(nèi)注射用注射劑應(yīng)設(shè)異常毒性、過敏反應(yīng)等檢查項。此外，有效成份制成的注射劑應(yīng)對主成份以外的其他成份的種類及含量進(jìn)行必要的限量檢查?！　z查項目的設(shè)立應(yīng)考慮注射劑安全、有效、質(zhì)量可控的要求。

6、　　對于具體品種的工藝條件下可能存在、而質(zhì)量研究中未檢出的大類成份，應(yīng)建立排除性檢查方法。揮發(fā)性成份制成的制劑，應(yīng)采用揮發(fā)性成份總量替代總固體檢查?！　?yīng)建立毒性成份的限量檢查項目，限度確定應(yīng)有充分的依據(jù)。　　色澤：色差應(yīng)不超過規(guī)定色號±1色號；pH值：同一品種的pH值差異范圍應(yīng)不超過2.0；應(yīng)對降壓物質(zhì)、高分子物質(zhì)、聚合物進(jìn)行研究，并視研究結(jié)果及穩(wěn)定性考察情況列入標(biāo)準(zhǔn)。　?。ㄆ撸┰希ㄋ幉摹嬈?、提取物、有效部位等）、中間體、制劑均應(yīng)分別研究建立指紋圖譜。還應(yīng)進(jìn)行原料、中間體、制劑指紋圖譜的相關(guān)性研究。指紋圖譜的研究應(yīng)全面反映注射劑所含成份的信息。注射劑中含有的大類成份，一般都應(yīng)在指紋圖

7、譜中得到體現(xiàn)，必要時應(yīng)建立多張指紋圖譜，以適應(yīng)檢測不同大類成份的需要。經(jīng)質(zhì)量研究明確結(jié)構(gòu)的成份，應(yīng)當(dāng)在指紋圖譜中得到體現(xiàn)，一般不低于已明確成份的90％，對于不能體現(xiàn)的成份應(yīng)有充分合理的理由。指紋圖譜的相似程度可采用相似度等指標(biāo)進(jìn)行評價，也可根據(jù)產(chǎn)品特點以特征峰比例等指標(biāo)及指紋特征進(jìn)行描述，并規(guī)定非共有峰數(shù)及相對峰面積限度等。指紋圖譜的比對還可采用對照提取物對照的方法。　?。ò耍┯行С煞葜瞥傻淖⑸鋭?，主藥成份含量應(yīng)不少于9