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1、胰島素抵抗評估方法1、高胰島素正葡萄糖鉗夾:是評價機體胰島素對葡萄糖作用的“金標準”,即在胰島素-葡萄糖代謝平衡狀態(tài)下精確測定組織對胰島素的敏感性。方法:(1)建立靜脈輸液通道及采血通道:在前臂靜脈或正中靜脈穿刺并留置導管建立輸液通道,用于輸入胰島素和葡萄糖溶液。葡萄糖和胰島素輸注通道經(jīng)三通管與靜脈通道聯(lián)接。采血通道由輸液器、三通管、帶延長的三通管、靜脈留置針依次串連在一起,2個三通管的側(cè)孔分別接上注射器,并保持管道通暢。(2)鉗夾實驗:測定受試者基礎血糖值,設為鉗夾目標。用加熱型護手袋包裹采血的手臂,使靜脈血動脈化。
2、鉗夾實驗開始,前10min內(nèi)給予受試者1個胰島素負荷劑量,快速升高血漿胰島素水平以抑制體內(nèi)肝糖輸出和內(nèi)源性胰島素的分泌。然后以某一固定速率持續(xù)輸注,獲得一個穩(wěn)定的高濃度血漿胰島素水平。在此期間,每隔5min測定1次血糖值,根據(jù)DeFronzo經(jīng)驗公式調(diào)節(jié)葡萄糖輸注率,維持血糖于目標水平,血糖趨于穩(wěn)定狀態(tài)時即鉗夾形成.(3)正糖鉗技術指標:①鉗夾穩(wěn)定狀態(tài)下血糖(SSPG):SSPG需控制在正??崭寡恰?0%范圍內(nèi)。胰島素分泌呈脈沖模式,從而引起其濃度在外周血象中的波動。血糖穩(wěn)定表明內(nèi)源性胰島素及葡萄糖被抑制,是鉗夾建立
3、成功與否最直觀的評判指標。②鉗夾穩(wěn)定狀態(tài)下胰島素(SSINS):較高的血漿外源性胰島素水平才能抑制內(nèi)源性肝糖及胰島素的生成,滿足實驗要求。③血糖變異系數(shù)(CVBG):鉗夾實驗期問CVBG可反映鉗夾技術的穩(wěn)定性與準確性。④穩(wěn)態(tài)葡萄糖輸注速率(SSGIR):SSGIR等于外周組織的葡萄糖利用率,可用來評價外周組織(主要是肌肉組織)胰島素作用,反映機體組織的胰島素敏感性。⑤內(nèi)源性胰島素分泌:C肽水平可評估內(nèi)源性胰島素分泌,粗略判斷內(nèi)源性胰島素分泌的抑制程度。2、擴展葡萄糖鉗夾技術(Extensionstotheglucose
4、clamp):此是在葡萄糖鉗夾技術的基礎上,依據(jù)研究目的,結(jié)合其他方法以更全面了解胰島素敏感性的技術。(1)正葡萄糖鉗夾聯(lián)合放射性同位素稀釋追蹤技術和間接測熱技術,分析胰島素作用下,糖、脂、蛋白質(zhì)代謝途徑的改變?;痉椒ǎ涸阢Q夾前2~3h,輸注一定量3-3H標記葡萄糖、l-14C標記亮氨酸或l-14C標記軟脂酸,根據(jù)所標記底物的放射性,分別計算葡萄糖消失率(Rd,Rateofdisappearanceofglucose)即葡萄糖利用率,葡萄糖顯現(xiàn)率(Ra,Rateofappearanceofglucose),結(jié)合M,計
5、算肝糖產(chǎn)量(HGP,Hepaticglucoseproduction);或者亮氨酸的利用率、氧化率、非氧化率及亮氨酸顯現(xiàn)率;或者軟脂酸的轉(zhuǎn)運率、氧化率或再酯化率。還可以進一步通過間接測熱技術計算底物凈氧化與非氧化量,由此了解糖、脂、蛋白質(zhì)代謝途徑的改變川。(2)正葡萄糖鉗夾聯(lián)合局部插管法:通過在前臂靜脈、股靜脈或肝靜脈插管,根據(jù)Fick原理,定量分析肌肉或內(nèi)臟組織的葡萄糖交換。(3)葡萄糖鉗夾聯(lián)合局部組織活檢術:經(jīng)皮針刺肌肉(或脂肪組織),取得局部標本,分析胰島素受體數(shù)目、酪氨酸激酶活性、葡萄糖轉(zhuǎn)運子數(shù)目或糖代謝關鍵酶
6、活性,將細胞生化反應與整體代謝相聯(lián)系,研究胰島素作用缺陷的發(fā)生部位。3、空腹胰島素(I0):非糖尿病人群中,I0與高胰島素正糖鉗夾技術測定的葡萄糖代謝率(M值)相關性較好,可用來判斷機體胰島素抵抗的程度。而糖尿病患者中,兩者的相關性差,這是因為胰島素水平由胰島素分泌和胰島素敏感性共同決定,2型糖尿病患者即使呈顯著的胰島素抵抗狀態(tài),但由于胰島素分泌缺陷而使胰島素水平不高。4、穩(wěn)態(tài)模型評估胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR):公式為HOMA-IR=G0×I0/22.5。HOMA-IR正常值為1,為非正態(tài)分布,實際應用中應將其進
7、行對數(shù)轉(zhuǎn)換后分析。HOMA-IR是簡單可靠對評估胰島素抵抗的十分有用。此公式只能定性,不能定量,后被改稱為HOMA1-IR。Matthews等綜合許多非線性公式總結(jié)出HOMA2-IR,該公式需用計算機軟件計算。HOMA2-IR是比HOMA1-IR更好的計算方法。它可以用免疫反應性胰島素,也可以用真胰島素或C肽,可避免糖尿病時胰島素原過多所造成的影響。5、胰島素敏感性指數(shù)(IAI):IAI=1/(G0×I0),此值為非正態(tài)分布,故一般取其自然對數(shù)ln(G0×I0)。正常糖耐量、糖耐量減退和2型糖尿病人群中,IAI與正糖鉗
8、夾結(jié)果呈正相關,適合人群胰島素抵抗的流行病學研究工作。6、定量胰島素敏感性檢測指數(shù)(QUICKI):QUICKI=1/(lgI0+lgG0),G0的單位為mg/dL。這一指數(shù)建立在穩(wěn)態(tài)的基礎上,使用價值與HOMA1-IR及IAI無異。7、McAuley指數(shù)(Mffm/I):Mffm/I=e(2.63-0.28lnI0)-0.31l