胰島素抵抗的檢驗(yàn)方法

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1、胰島素抵抗的檢驗(yàn)方法胰島素抵抗的檢測(cè)方法很多，按設(shè)計(jì)原理大致分為三類：1.開環(huán)法：即阻斷內(nèi)源性葡萄糖與胰島素反饋環(huán)法，如正常葡萄糖高胰島素鉗夾技術(shù)、胰島素抑制試驗(yàn)。2.閉環(huán)法：即激發(fā)葡萄糖與胰島素反饋環(huán)法，如最小模型技術(shù)、口服葡萄糖耐量試驗(yàn)、胰島素耐量試驗(yàn)、胰高血糖素試驗(yàn)和持續(xù)輸注葡萄糖模型分析法3.基礎(chǔ)狀態(tài)法：用基礎(chǔ)狀態(tài)下的空腹血糖（FPG）和空腹胰島素濃度（FBI）兩個(gè)指標(biāo)評(píng)估胰島素抵抗，如FBG/FBI，1/FBG×FBI和穩(wěn)態(tài)模型評(píng)價(jià)（HOMA）等。正常血糖高胰島素鉗夾技術(shù)（EICT）被公認(rèn)為評(píng)價(jià)胰島素的金標(biāo)準(zhǔn)；最小

2、模型法與EICT相關(guān)性好，被認(rèn)為是準(zhǔn)確性較高的檢測(cè)方法但兩種方法操作繁瑣，不適合大樣本人群胰島素抵抗的普查。胰島素敏感指數(shù)、穩(wěn)態(tài)模型法以及空腹胰島素水平等方法簡(jiǎn)便易行，以被廣泛應(yīng)用于胰島素抵抗的普查。3.1正常血糖胰島素鉗夾技術(shù)（EICT）EICT是目前公認(rèn)的檢測(cè)胰島素抵抗的方法，被認(rèn)為是IR檢測(cè)的金標(biāo)準(zhǔn)。本方法是測(cè)定組織對(duì)外源性胰島素敏感性的方法，快速連續(xù)胰島素灌注使血漿胰島素濃度迅速升高并維持在一定水平，改變葡萄糖灌注率使血糖穩(wěn)定在基線水平。在這種水平下可通過抑制肝糖輸出和內(nèi)源性胰島素的分泌，即阻斷內(nèi)源性葡萄糖－胰島素反

3、饋，這時(shí)葡萄糖灌注率等于外源性胰島素介導(dǎo)的機(jī)體葡萄糖代謝率。具體方法為：空腹12h，抽血測(cè)基礎(chǔ)血糖、胰島素的值，靜滴胰島素1.5mU/kg.min,使血胰島素維持在100mU/L，保持此速率不變，然后靜滴2％葡萄糖（2mg/kg.min）,每隔5min監(jiān)測(cè)血糖一次，并用Harvard泵調(diào)整葡萄糖的輸注速率（GIR），以外源性胰島素鉗制血糖于正常水平（5.2+_0.1mmol/L）持續(xù)60min。血胰島素濃度在50mU/L以上能抑制90％肝臟內(nèi)源性葡萄糖生成，因此外源注入葡萄糖量減去機(jī)體所有組織攝取量，即為胰島素介導(dǎo)的葡萄糖代

4、謝率和單位胰島素所代謝葡萄糖量，這就是胰島素敏感性指標(biāo)，應(yīng)用較普遍。GIR越小，機(jī)體胰島素抵抗越嚴(yán)重。與胰島素耐量試驗(yàn)（ITT）相比，具有不產(chǎn)生低血糖和伴隨的復(fù)雜神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)，因?yàn)橐悦?min間隔計(jì)算葡萄糖代謝率，可測(cè)組織對(duì)胰島素敏感的時(shí)間曲線，對(duì)闡明疾病的發(fā)病機(jī)制有幫助。該試驗(yàn)排除了體內(nèi)許多難以控制的干擾因素對(duì)評(píng)價(jià)IR的影響。但該試驗(yàn)時(shí)葡萄糖可受胰島素水平改變時(shí)周圍血流變動(dòng)的影響；并與輸入胰島素量而非胰島素濃度相關(guān)。但是完成試驗(yàn)需要床邊血糖自動(dòng)分析議和Harvard泵等特殊設(shè)備，每5min調(diào)整GIR，費(fèi)用昂貴，限制

5、了此技術(shù)的推廣。3.2胰島素抑制試驗(yàn)（IST）方法：受試者靜脈注射普萘洛爾5mg，5min后用輸液泵恒定輸入由普萘洛爾、腎上腺素、葡萄糖和胰島素組成的混和液，以抑制肝糖輸出和內(nèi)源性胰島素分泌。在這種穩(wěn)定狀態(tài)下，血漿葡萄糖濃度直接反映組織對(duì)外源性胰島素的敏感性。改進(jìn)方法：用生長(zhǎng)抑素代替普萘洛爾和腎上腺素，理由是普萘洛爾和腎上腺素可以引起受試者心率減慢、血壓升高、和血液重新分布等副作用，且腎上腺素可使脂肪分解，對(duì)胰高血糖素和生長(zhǎng)激素的分泌的抑制并不充分；而生長(zhǎng)抑素可以充分抑制糖原分解，抑制胰島素、胰高血糖素和生長(zhǎng)激素的分泌，對(duì)脂

6、肪代謝沒有直接的影響，不引起心血管反應(yīng)。故生長(zhǎng)抑素更安全。IST是一種簡(jiǎn)單易行的方法，但結(jié)果不如鉗夾法精確。3.3微小模型法（MMT）MMT是利用計(jì)算機(jī)模擬機(jī)體血糖與胰島素動(dòng)力代謝的關(guān)系，而同步計(jì)算出標(biāo)書胰島素抵抗程度的胰島素敏感性指數(shù)（ISI）和不依賴胰島素作用的葡萄糖自身代謝效能（SG），也被稱為頻繁采血的靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn)（FSIVGTT）。根據(jù)葡萄糖和胰島素的動(dòng)力學(xué)關(guān)系求得ISI。如果受試者β細(xì)胞功能過低，則需在注射葡萄糖前注射一次D860或胰島素，否則胰島素曲線太低，計(jì)算將出現(xiàn)誤差。具體方法：早晨空腹（禁食10h后

7、），平臥休息30min，左右肘腕部各保留一個(gè)靜脈通道，一側(cè)用于葡萄糖，另一側(cè)用于采血。注射葡萄糖按0.3g/kg計(jì)算，β細(xì)胞功能反映較差者在給葡萄糖20min后注射0.3克甲苯磺丁脲鈉，對(duì)完全沒有β細(xì)胞功能者注射外源性胰島素75mU/kg。采血時(shí)間最初為3h采30個(gè)血樣，后來改為12或14個(gè)，經(jīng)對(duì)照分析，減少樣本不影響測(cè)定結(jié)果。SG是指機(jī)體不依賴胰島素自身對(duì)葡萄糖的代謝能力，當(dāng)SG降低時(shí)葡萄糖的代謝能力明顯降低就會(huì)引起臨床意義上的糖耐量異常，甚至2型糖尿病的發(fā)生。正常人胰島素敏感指數(shù)與胰島素對(duì)葡萄糖急性應(yīng)答之間存在雙曲線的相

8、關(guān)關(guān)系，即當(dāng)胰島素敏感性下降時(shí)，為了維持血糖濃度的正常，胰島素分泌必須有較大幅度的增長(zhǎng)。但是當(dāng)β細(xì)胞不再能繼續(xù)高水平分泌胰島素時(shí)，伴隨著有代償性高胰島素血癥的胰島素抵抗將轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟悄土繙p低。因此，在最小模型技術(shù)中，第一時(shí)像胰島素分泌不僅時(shí)整個(gè)多樣本靜脈葡萄糖耐量結(jié)合試驗(yàn)中胰島素分泌的一個(gè)