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1、奧曲肽注射液說(shuō)明書(shū)-瑞士Novartis?Pharma?AG【藥品名稱】奧曲肽注射液【商品名】善寧【英文名】Octreotide?Injection【漢語(yǔ)拼音】AOQUTAI??ZHUSHEYE【主要成分】本品主要成分及其化學(xué)名稱:乙酸奧曲肽，其化學(xué)名稱為?D-苯丙氨酰-L-半胱氨酰-L-苯丙氨酰-D-色氨酰-L-賴氨酰-L-蘇氨酰-L-半胱氨酰-L-蘇氨醇環(huán)(2→7)二硫化物乙酸鹽【結(jié)構(gòu)式】【分子式】C49H66N10O10S2，nCH3COOH【分子量】1019.3，按游離肽計(jì)【性狀】本品為無(wú)色的澄明液體【藥理毒理】奧曲肽是人工合
2、成的天然生長(zhǎng)抑素的八肽衍生物，其藥理作用與生長(zhǎng)抑素相似但作用持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)。它抑制生長(zhǎng)激素(GH)和胃腸胰(GEP)內(nèi)分泌系統(tǒng)肽的病理性分泌增加。在動(dòng)物體內(nèi)，奧曲肽在抑制生長(zhǎng)激素、胰高血糖素和胰島素釋放方面比生長(zhǎng)抑素更強(qiáng)，而且對(duì)生長(zhǎng)激素和胰高血糖素選擇性更高。奧曲肽對(duì)健康受試者表現(xiàn)出如下的抑制作用:--抑制精氨酸、運(yùn)動(dòng)或胰島素誘發(fā)的低血糖癥引起的生長(zhǎng)激素的釋放。--抑制餐后胰島素、胰高血糖素、胃泌素和GEP系統(tǒng)其它肽類的釋放以及精氨酸引起的胰島素和胰高血糖素的釋放。--抑制由促甲狀腺素釋放激素(TRH)引起的促甲狀腺素(TSH)的釋放。
3、與生長(zhǎng)抑素相比，奧曲肽對(duì)生長(zhǎng)激素分泌的抑制比對(duì)胰島素分泌的抑制更強(qiáng)，而且不引起激素的反彈性高分泌(例如:肢端肥大癥中的生長(zhǎng)激素)。對(duì)肢端肥大癥患者，奧曲肽可以降低血漿生長(zhǎng)激素和胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)的濃度。幾乎90%的病人其血漿水平下降50%或更多，且半數(shù)病例生長(zhǎng)激素降至5ng/ml以下。多數(shù)病人的臨床癥狀有明顯減輕，如頭痛，皮膚增厚，軟組織水腫，多汗，關(guān)節(jié)疼痛和感覺(jué)異常等。此外，奧曲肽可使垂體大腺瘤病人的瘤體縮小。對(duì)GEP內(nèi)分泌系統(tǒng)功能性腫瘤患者，奧曲肽通過(guò)其廣泛的活性使多種臨床癥狀得到改善。對(duì)曾接受過(guò)手術(shù)、肝動(dòng)脈栓塞、
4、化療(鏈脲霉素或5-氟尿嘧啶等)后仍有與腫瘤相關(guān)的嚴(yán)重癥狀者，奧曲肽可起到良好的改善作用。奧曲肽對(duì)不同腫瘤的作用如下:類癌綜合征奧曲肽可改善潮紅和腹瀉等癥狀，并使一些患者血漿5-羥色胺濃度下降以及尿中5-羥吲哚乙酸排出減少。用藥后臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室檢查未改善的病例，奧曲肽的連續(xù)用藥時(shí)間不應(yīng)超過(guò)一周。血管活性腸肽瘤(VIP瘤)此類腫瘤主要的生化特征是血管活性腸肽(VIP)的過(guò)量產(chǎn)生。臨床上的主要表現(xiàn)為嚴(yán)重的分泌性腹瀉。在大多數(shù)病例中，奧曲肽會(huì)緩解癥狀，進(jìn)而改善病人的生活質(zhì)量。同時(shí)伴隨的水電解質(zhì)失衡(如低鉀血癥)也會(huì)得到緩解，從而可以停止胃
5、腸或胃腸外的替代治療。一些病人用藥后經(jīng)計(jì)算機(jī)斷層掃描顯示腫瘤生長(zhǎng)減慢或停止，甚至縮小，特別是某些肝轉(zhuǎn)移患者更為明顯。臨床好轉(zhuǎn)通常伴有血漿VIP濃度的降低，甚至正常。胰高血糖素瘤(Glucagonomas)該病的特征為壞死松解性游走性皮疹，奧曲肽可使大多數(shù)患者的該類病癥得到明顯改善。奧曲肽對(duì)該類患者易合并的輕度糖尿病的影響甚微，故通常無(wú)需減少胰島素或口服降糖藥用量。本品使那些受影響患者的腹瀉減少因而造成相應(yīng)體重增加。多數(shù)情況下奧曲肽會(huì)使血漿胰高血糖素濃度立即下降，但這種作用并不持久，盡管如此，患者的癥狀卻能繼續(xù)改善。胃泌素瘤(Zolli
6、nger-Ellison綜合征)由于慢性胃泌素刺激所致胃酸分泌過(guò)多引起的復(fù)發(fā)性消化性潰瘍，并非對(duì)質(zhì)子泵抑制劑或H2受體阻斷劑全部有效而且某些明顯的腹瀉癥狀也很少緩解。奧曲肽與質(zhì)子泵抑制劑或H2受體阻斷劑合用，可抑制胃酸的過(guò)多分泌，使半數(shù)此類病人臨床癥狀(包括腹瀉)得到改善。并可能緩解其它可能由腫瘤產(chǎn)生的肽類造成的癥狀(如潮紅)。一些病人的血漿胃泌素濃度降低。胰島素瘤(Insulinoma)奧曲肽可使循環(huán)系統(tǒng)中免疫反應(yīng)性胰島素水平降低。但這種作用一般比較短暫(約2小時(shí))。對(duì)可以手術(shù)的腫瘤患者，術(shù)前使用奧曲肽有助于獲得并維持正常的血糖。某
7、些無(wú)法手術(shù)的良性或惡性腫瘤患者，即使不伴有血胰島素濃度的持續(xù)降低，奧曲肽也會(huì)改善血糖調(diào)節(jié)。生長(zhǎng)激素釋放因子瘤(GRFoma)這是一種僅分泌生長(zhǎng)激素釋放因子(GRF)或同時(shí)伴有其他生物活性肽類分泌的少見(jiàn)腫瘤。有兩例病人中的一例由于奧曲肽的治療而改善了肢端肥大的臨床癥狀，其原因可能緣于GRF和GH分泌受到抑制，同時(shí)可能使垂體縮小。預(yù)防胰腺手術(shù)后并發(fā)癥進(jìn)行胰腺手術(shù)的患者，圍手術(shù)期和術(shù)后使用奧曲肽會(huì)減少典型的術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生(如胰瘺、膿腫繼發(fā)膿毒癥，急性術(shù)后胰腺炎等)。食管-胃靜脈曲張出血一項(xiàng)臨床研究結(jié)果表明，奧曲肽合并硬化劑治療肝硬化所致的
8、食管-胃靜脈曲張出血，會(huì)加強(qiáng)對(duì)出血的控制并預(yù)防早期再出血的發(fā)生，從而減少輸血量，提高5天存活率。奧曲肽此種作用的確切機(jī)制尚不清楚，但有提示認(rèn)為它通過(guò)防止血管活性激素如VIP和胰高糖素等的分泌而減少內(nèi)臟血流。【藥代動(dòng)力學(xué)】
