血管性血友病診斷與治療中國指南（2022年版）

《血管性血友病診斷與治療中國指南（2022年版）》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。

中華血液學雜志2022年1月第43卷第1期ChinJHematol，January2022，Vol.43，No.1·1·?標準與討論?血管性血友病診斷與治療中國指南（2022年版）中華醫(yī)學會血液學分會血栓與止血學組通信作者：吳德沛，蘇州大學附屬第一醫(yī)院、江蘇省血液研究所、國家血液系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學研究中心、國家衛(wèi)生健康委員會血栓與止血重點實驗室、血液學協(xié)同創(chuàng)新中心，蘇州大學造血干細胞移植研究所，蘇州215006，Email：drwudepei@163.com；胡豫，華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院，武漢430022，Email：dr_huyu@126.com；阮長耿，蘇州大學附屬第一醫(yī)院、江蘇省血液研究所、國家血液系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學研究中心、國家衛(wèi)生健康委員會血栓與止血重點實驗室、血液學協(xié)同創(chuàng)新中心，蘇州大學造血干細胞移植研究所，蘇州215006，Email：changgengruan@hotmail.comDOI：10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2022.01.001ChineseguidelineonthediagnosisandmanagementofvonWillebranddisease（2022）ThrombosisandHemostasisGroup,ChineseSocietyofHematology,ChineseMedicalAssociationCorrespondingauthor:WuDepei,TheFirstAffiliatedHospitalofSoochowUniversity,JiangsuInstituteofHematology,NationalClinicalResearchCenterforBloodDiseases,CollaborativeInnovationCenterofHematology,InstituteofBloodandMarrowTransplantation,SoochowUniversity,Suzhou215006,China,Email:drwudepei@163.com.HuYu,InstituteofHematology,UnionHospital,TongjiMedicalCollege,HuazhongUniversityofScienceandTechnology,Wuhan430022,China,Email:dr_huyu@126.com.RuanChanggeng,TheFirstAffiliatedHospitalofSoochowUniversity,JiangsuInstituteofHematology,NationalClinicalResearchCenterforBloodDiseases,CollaborativeInnovationCenterofHematology,InstituteofBloodandMarrowTransplantation,SoochowUniversity,Suzhou215006,China,Email:changgengruan@hotmail.com一、概述表1血管性血友病（VWD）的發(fā)病機制和分型血管性血友?。╲onWillebranddisease,VWD）分型特征是最常見的遺傳性出血性疾病。血管性血友病因1型VWF量減少子（vonWillebrandFactor,VWF）基因突變引起血1C1型VWD中一個特殊亞型，VWF清除增快導致VWF半衰期顯著縮短漿VWF數(shù)量減少或質(zhì)量異常是VWD的主要致病2型VWF質(zhì)的缺陷［1］機制。2A缺乏VWF高分子多聚物，與血小板黏附活性降低VWF由血管內(nèi)皮細胞與巨核細胞合成。VWF2BVWF與GPⅠb親和力增加，導致VWF高分子多聚物減少的主要作用：①與血小板膜糖蛋白Ⅰb（GPⅠb）及內(nèi)2MVWF與血小板黏附活性降低，但VWF多聚體分布正常皮下膠原結(jié)合，介導血小板黏附至血管損傷部位；2NVWF與FⅧ親和力降低，導致FⅧ活性顯著下降②作為凝血因子Ⅷ（FⅧ）的載體，具有穩(wěn)定FⅧ的作3型VWF量顯著減少或缺如用。根據(jù)VWD發(fā)病機制和臨床表現(xiàn)，VWD主要分注：VWF：血管性血友病因子；GPⅠb：血小板膜糖蛋白Ⅰb；為三種類型（表1）［1-2］。FⅧ：凝血因子Ⅷ二、VWD的流行病學及遺傳特點［3］如果按照血漿VWF水平降低來診斷VWD，預(yù)計發(fā)病率為1％。但從有明顯出血癥狀同時伴fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

1·2·中華血液學雜志2022年1月第43卷第1期ChinJHematol，January2022，Vol.43，No.1［2-3］VWF水平降低判斷，VWD的發(fā)病率為1/1000。2.血漿VWF血小板結(jié)合活性測定：①VWF與VWD患者的遺傳方式存在很大的異質(zhì)性，不同分野生型GPⅠb結(jié)合測定（VWF∶GPⅠbR）；②VWF型VWD的遺傳規(guī)律各有不同（表2）。與GPⅠb突變體結(jié)合測定（VWF∶GPⅠbM）；③VWF三、臨床表現(xiàn)特征瑞斯托霉素輔因子活性（VWF∶RCo）測定。VWF∶1.自幼發(fā)病，以皮膚、黏膜出血為主，表現(xiàn)為皮GPⅠbR和VWF∶GPⅠbM檢測方法重復(fù)性好，受影膚瘀點瘀斑、鼻出血和齒齦出血，女性月經(jīng)增多。響因素小，檢測下限更低，但是國內(nèi)各醫(yī)院尚未常嚴重者可發(fā)生內(nèi)臟出血。關(guān)節(jié)、肌肉血腫少見。規(guī)開展。VWF∶RCo與前兩項試驗相比雖然變異系2.多為自發(fā)性出血或外傷、圍手術(shù)期出血過多。數(shù)偏高，但仍保持了較好的一致性，且國內(nèi)醫(yī)院已3.在出血程度上有較大的個體差異，部分1型開展檢測。VWD患者無自發(fā)性出血表現(xiàn)。3.FⅧ促凝活性（FⅧ∶C）測定。4.部分患者有出血家族史，有家族史者符合常（三）VWD分型診斷試驗染色體顯性（或不全顯性）或隱性遺傳規(guī)律。1.血漿VWF多聚體分析。VWF水平受種族、血型、年齡、炎癥、妊娠等多2.瑞斯托霉素誘導的血小板聚集（RIPA）。種因素影響。對于出血患者，推薦使用國際血栓3.血漿VWF膠原結(jié)合試驗（VWF∶CB）。與止血學會出血評分工具（ISTH-BAT）進行評估4.血漿VWF與FⅧ結(jié)合活性（VWF∶FⅧB）。［6-7］（表3），根據(jù)評估結(jié)果決定是否需要行進一步的實5.去氨加壓素（1-deamino-8-D-argininevaso-驗室檢查。pressin,DDAVP）試驗：推薦對新診斷的1型和2型四、實驗室檢查VWD患者（2B型除外）進行DDAVP試驗。靜脈注（一）出血篩選試驗射DDAVP（劑量參見“預(yù)防與治療”部分），注射后包括全血細胞計數(shù)、活化部分凝血活酶時間1、4h后檢測FⅧ∶C和VWF水平（包括VWF∶Ag和（APTT）、凝血酶原時間（PT）及血漿纖維蛋白原測VWF活性），如DDAVP注射后1h兩者增高大于基定。VWD患者篩選檢查結(jié)果多正?；騼H有APTT礎(chǔ)值2倍，且FⅧ∶C和VWF水平均上升至＞30％～延長且可被正常血漿糾正。＜50％，為DDAVP試驗部分有效；FⅧ∶C和VWF水［4,8］（二）VWD診斷試驗平均上升至≥50％，則判斷為完全有效。如患者1.血漿VWF抗原（VWF∶Ag）測定。注射DDAVP后1hVWF水平顯著升高，但注射后表2血管性血友?。╒WD）的分型與臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)1型2A型2B型2M型2N型3型遺傳方式常染色體顯性或不常染色體顯性或常常染色體顯性常染色體顯性或常染多為常染色體隱性常染色體隱性全顯性染色體隱性色體隱性出血傾向輕、中度多為中度，個體差多為中度，個體差異多為中度，個體差異多為中度，個體差異重度異大大大大病理特征VWF數(shù)量部分減少與血小板黏附降低與血小板GPⅠb親VWF多聚體正常，與與FⅧ親和力明顯降VWF完全缺乏和力增加血小板黏附降低低VWF∶Ag減低減低或正常減低或正常減低或正常多正常缺如[4-5（]<3%）VWF∶RCo減低減低減低減低多正常缺如（<3%）FⅧ∶C減低減低或正常減低或正常減低或正常顯著減低顯著減低VWF∶RCo/>0.7<0.7[4]<0.7[4]<0.7[4]>0.7-VWF∶Ag比值RIPA減低減低增加減低多正常缺如VWF多聚體正常異常（缺乏大、中分異常（缺乏大分子多正常正常無子多聚物）聚物）DDAVP試驗有效，多聚體增多部分有效，中分子致血小板減少部分有效，多聚體增部分有效，多聚體增無效多聚體增多多多注：VWF：血管性血友病因子；GPⅠb：血小板膜糖蛋白Ⅰb；FⅧ：凝血因子Ⅷ；VWF∶Ag：VWF抗原；VWF∶RCo：瑞斯托霉素輔因子活性；FⅧ∶C：FⅧ促凝活性；RIPA：瑞斯托霉素誘導的血小板聚集；DDAVP：去氨加壓素fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

2中華血液學雜志2022年1月第43卷第1期ChinJHematol，January2022，Vol.43，No.1·3·表3血管性血友病（VWD）出血積分（ISTH-BAT）出血癥狀0分1分2分3分4分鼻出血無或輕微每年>5次或每次>10min僅需要就診壓迫、燒灼或抗纖溶治療輸血或替代治療（血制品或重組FⅦa）或DDAVP皮膚出血無或輕微>5個瘀斑或暴露部位瘀斑僅需要就診廣泛性出血自發(fā)性血腫需要輸血治療>1cm輕微外傷出血無或輕微每年>5次或每次>10min僅需要就診外科止血輸血或替代治療或DDAVP口腔出血無或輕微當下就有出血僅需要就診外科止血或抗纖溶治療輸血或替代治療或DDAVP胃腸道出血無或輕微當下就有出血（排除消化性僅需要就診外科止血或抗纖溶治療輸血或替代治療或DDAVP潰瘍、門脈高壓、痔瘡和血管發(fā)育不良導致的出血）血尿無或輕微當下可見的肉眼血尿僅需要就診外科止血，補鐵治療輸血或替代治療或DDAVP拔牙出血無或輕微出血次數(shù)≤拔牙次數(shù)的出血次數(shù)>拔牙次數(shù)的再次縫合或壓迫止血輸血或替代治療或DDAVP25%，不需要特殊止血25%，不需要特殊止血手術(shù)后出血無或輕微出血次數(shù)≤手術(shù)次數(shù)的出血次數(shù)>手術(shù)次數(shù)的外科止血或抗纖溶治療輸血或替代治療或DDAVP25%，不需要特殊止血25%，不需要特殊止血月經(jīng)增多無或輕微僅就診或頻繁更換衛(wèi)生巾每年超過2次，影響正常需要激素和抗纖溶藥物聯(lián)急性月經(jīng)增多需要住院或急診治（間隔<2h）或有血塊、月經(jīng)工作或?qū)W習或者需要抗纖合治療或初潮后至今大于療或需要輸血或替代治療或量大或月經(jīng)失血圖評分法溶或激素或鐵劑治療12個月DDAVP或者需要子宮擴張清宮（PBAC）積分>100分術(shù)或子宮內(nèi)膜消融或子宮切除術(shù)產(chǎn)后出血無或輕微僅就診或使用催產(chǎn)素或惡鐵劑或抗纖溶治療需要輸血或替代治療或任何需要手術(shù)干預(yù)的治療（如子露>6周DDAVP或需要麻醉下檢宮切除術(shù)、髂內(nèi)動脈或子宮動脈查或U型氣囊填塞子宮栓塞術(shù)、子宮縫合止血術(shù)）肌肉血腫無創(chuàng)傷后不需要治療自發(fā)性出血，不需要治療自發(fā)性出血或創(chuàng)傷后需要自發(fā)性或創(chuàng)傷后需要手術(shù)干預(yù)DDAVP或替代治療或輸血關(guān)節(jié)出血無創(chuàng)傷后不需要治療自發(fā)性出血，不需要治療自發(fā)性出血或創(chuàng)傷后需要自發(fā)性或創(chuàng)傷后需要手術(shù)干預(yù)DDAVP或替代治療或輸血中樞神經(jīng)無--硬膜下出血，需要治療顱內(nèi)出血，需要治療系統(tǒng)出血其他出血癥狀無或輕微當下就有出血僅需要就診外科止血或抗纖溶治療輸血或替代治療或DDAVP注：ISTH-BAT：國際血栓與止血學會出血評分工具；ISTH-BAT積分男性＞3分、女性＞5分為異常出血；DDAVP：去氨加壓素；FⅦa：凝血因子Ⅶa4hVWF水平快速下降，下降幅度＞30％提示VWF1.有家族史者符合常染色體顯性（或不全顯［4］清除增快，有助于1C型VWD診斷。以上試驗詳性）或隱性遺傳規(guī)律。細結(jié)果見表2。2.有自發(fā)性出血或外傷、圍手術(shù)期出血增多6.VWF前導肽（VWFpropeptide,VWFpp）測定。史，并符合VWD臨床表現(xiàn)特征。7.VWF基因測序：隨著二代基因測序技術(shù)的發(fā)3.血漿VWF水平＜30％，無論有無出血癥狀，展，VWF基因測序在VWD的診斷中發(fā)揮了重要作均可診斷。有異常出血表現(xiàn)，VWF水平＜50％也可［4］用，2型和3型VWD患者中VWF基因突變檢出率診斷。FⅧ∶C＜30％多見于2N型和3型VWD。高達90％以上。此外，對于2N型VWD和血友病4.排除血友病A、獲得性血友病A、獲得性vonA、2B型VWD和血小板型VWD的鑒別診斷，VWFWillebrand綜合征（acquiredvonWillebranddisease,［9］基因測序尤為重要。但是對于1型VWD，僅有AVWS）、血小板型VWD、遺傳性血小板病等。［2］62％的患者可檢測到VWF基因突變。VWD分型診斷參見表1，診斷流程圖見圖1。ISTH-BAT積分異常者、有顯著的出血病史或曾明確診斷為1型VWD的患者，即便VWF水平恢凝血檢查結(jié)果異常者以及VWD患者的直系親屬，復(fù)正常，因不能確定患者的出血事件是否隨VWF［4］建議行VWD診斷和分型診斷試驗。水平的增高而減少，仍應(yīng)診斷為VWD。五、診斷六、預(yù)防與治療fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

3·4·中華血液學雜志2022年1月第43卷第1期ChinJHematol，January2022，Vol.43，No.1在VWD患者出血發(fā)作或圍手術(shù)期，建議應(yīng)用潴留和低鈉血癥，需限制液體攝入；小于2歲的嬰幼提升血漿VWF水平的藥物或因子行替代治療，并兒、妊娠婦女、癲癇及有活動性心腦血管疾病的老輔以其他止血藥物。同時應(yīng)根據(jù)VWD類型和出血年患者禁用。特征選擇合適的治療方法。（二）替代治療（一）DDAVP適用于中重度出血或圍手術(shù)期的各型VWD患DDAVP通過刺激血管內(nèi)皮細胞釋放儲備的者以及DDAVP治療無效患者。選用血源性含VWFVWF等機制提升血漿VWF水平。適用于輕中度出的FⅧ濃縮制劑或血源性/重組VWF制劑；如條件限血患者，對于1型VWD和部分2型VWD（2A、2M、制也可使用冷沉淀或新鮮血漿，但存在輸血相關(guān)疾2N型）有效，對3型VWD無效，2B型VWD慎用。病傳播風險。劑量依據(jù)VWD類型和出血發(fā)作特征推薦DDAVP試驗有效者使用。推薦劑量0.3μg/kg，確定。劑量標定以制劑的VWF∶RCo為準。每公斤最大劑量不超過20μg。用30～50ml生理鹽水稀體重1U的VWF∶RCo可使血漿VWF∶RCo提高釋后緩慢靜脈注射（至少30min）。間隔12～24h可2U/dl。推薦劑量詳見表4。因重組VWF制劑不重復(fù)使用，但多次使用后療效下降。該藥也可皮下含F(xiàn)Ⅷ，故重癥出血患者在首次用藥時還需要補或鼻腔給藥（DDAVP鼻噴劑）。DDAVP的不良反應(yīng)充FⅧ。有面部潮紅、頭痛、心率加快等，反復(fù)使用可發(fā)生水（三）其他治療ISTH-BAT：國際血栓與止血學會出血評分工具；VWF：血管性血友病因子；VWF∶Ag：血管性血友病因子抗原；FⅧ：凝血因子Ⅷ；FⅧ∶C：凝血因子Ⅷ促凝活性；VWF∶FⅧB：血漿VWF與FⅧ結(jié)合活性；VWF∶CB：血漿VWF膠原結(jié)合試驗；DDAVP：去氨加壓素圖1血管性血友?。╒WD）診斷流程圖表4血管性血友?。╒WD）患者替代治療的推薦方案手術(shù)或出血類型首次劑量（U/kg）維持劑量（U/kg）用法維持時長（d）嚴重出血或大手術(shù)40～6020～40每12～24h1次3~14中度出血或小手術(shù)30～6020～40每12～24h1次1~5輕度出血20～30///注：/：不適用。輕度出血可單次用藥，后續(xù)如有持續(xù)出血表現(xiàn)，可酌情追加用藥fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

4中華血液學雜志2022年1月第43卷第1期ChinJHematol，January2022，Vol.43，No.1·5·1.抗纖溶藥物：①氨甲環(huán)酸：25mg/kg每日3次2.VWD患者的抗血小板或抗凝治療：當VWD口服或15mg/kg每8h1次靜脈滴注。②6-氨基己患者合并心血管疾病或血栓性疾病并需要抗血小酸：首劑4～5g靜脈滴注，此后1g/h靜脈滴注至出板或抗凝治療時，可以行抗血小板或抗凝治療。但血控制，24h總量不超過24g?？估w溶藥物偶有血如果抗血小板或抗凝治療時，VWD患者表現(xiàn)出嚴［15］栓形成危險，血尿者禁用。齒齦出血時可局部使重出血傾向，建議加用預(yù)防治療。用，也可作為VWD患者出血或手術(shù)時的輔助治療。（六）VWD的預(yù)防治療2.局部使用凝血酶或纖維蛋白凝膠對皮膚、黏對于頻繁出血或者有嚴重出血病史的VWD患［16］膜出血治療有輔助作用。者，推薦預(yù)防治療。預(yù)防治療建議每周至少1次（四）女性VWD患者的治療及以上的VWF替代治療，每次40～80U/kg，持續(xù)至［14］1.伴月經(jīng)增多的VWD患者：首先需排除其他少6個月。與月經(jīng)增多相關(guān)的婦科疾病。對于沒有生育要求綜上所述，VWD患者的出血癥狀輕重不一，的患者，采用性激素治療（復(fù)合激素避孕藥或左炔VWD的治療也應(yīng)根據(jù)患者的具體情況量體裁衣。諾孕酮釋放宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)）或者氨甲環(huán)酸。有生育VWD患者面臨手術(shù)、妊娠、分娩或心腦血管等疾病需求的患者以氨甲環(huán)酸為首選。如單藥治療效果時，建議患者至有經(jīng)驗的綜合管理中心，由血液專［10］欠佳，可聯(lián)合使用DDAVP、替代治療等。子宮內(nèi)科、手術(shù)科室、婦產(chǎn)科、麻醉科或其他相關(guān)科室的醫(yī)膜切除術(shù)或子宮切除術(shù)僅適用于常規(guī)治療無效的師共同權(quán)衡利弊，制定合適的治療方案。VWD患者［11］。反復(fù)月經(jīng)過多患者注意評估缺鐵和（執(zhí)筆：余自強、殷杰、韓悅）貧血狀態(tài)，予以鐵劑治療。2.出血性卵巢囊腫：部分女性VWD患者發(fā)生參與指南制訂和討論的專家（以專家所在單位的首字母排序，同一單位多個專家按照姓氏首字母排序）：北京大學人民醫(yī)院（付海出血性卵巢囊腫或黃體破裂出血，引起急腹癥。治療霞）；北京協(xié)和醫(yī)院（趙永強、朱鐵楠）；成都市婦女兒童中心醫(yī)院（周方法包括VWF替代治療、抗纖溶藥物等，重癥患者敏）；大連醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院（申靜枝）；第三軍醫(yī)大學附屬新橋需急癥手術(shù)治療。術(shù)后口服避孕藥可預(yù)防復(fù)發(fā)。醫(yī)院（孔佩艷）；第四軍醫(yī)大學附屬西京醫(yī)院（舒汩汩）；福建醫(yī)科大3.妊娠及分娩：VWD婦女可正常妊娠，但出學附屬協(xié)和醫(yī)院（陳英玉、楊鳳娥）；廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院（程［1］鵬）；廣州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院（葉絮）；哈爾濱醫(yī)科大學第四醫(yī)院血、流產(chǎn)發(fā)生率增高，多發(fā)生于妊娠期前3個月。分（洪珞珈）；哈爾濱醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院（蘇雁華）；海南省人民醫(yī)娩時可采用神經(jīng)阻滯麻醉，目標VWF水平為院（吳從明）；華北理工大學附屬醫(yī)院（閆振宇）；華中科技大學同濟50％～150％，并維持至麻醉結(jié)束后6h。1型VWD醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院（胡豫、梅恒、唐亮）；解放軍總醫(yī)院（黃文榮）；（某些2型和3型也適用）產(chǎn)婦，分娩后VWF水平和江蘇省蘇北人民醫(yī)院（孫梅）；昆明醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院（周澤FⅧ∶C快速下降，存在產(chǎn)后出血風險，需密切觀察，平）；南昌大學附屬第一醫(yī)院（黃瑞濱）；南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院（孫必要時口服氨甲環(huán)酸以預(yù)防出血，用藥不影響哺競、葉潔瑜）；南京鼓樓醫(yī)院（周榮富）；青海省人民醫(yī)院（馮建明）；山［12］東大學齊魯醫(yī)院（侯明、侯宇、彭軍、石艷）；山西醫(yī)科大學第二醫(yī)院乳。VWD產(chǎn)婦還需評估血栓風險，高風險患者（楊林花、張睿娟）；上海復(fù)旦大學附屬中山醫(yī)院（程韻楓）；上海交通應(yīng)給予預(yù)防治療（如彈力襪、低分子肝素）。大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院（王學鋒、武文漫）；首都醫(yī)科大學附屬北（五）VWD患者其他特殊情況的治療京兒童醫(yī)院（吳潤暉）；四川大學華西醫(yī)院（龔玉萍）；四川省人民醫(yī)1.圍手術(shù)期治療：VWD患者進行大手術(shù)時，患院（王春森）；蘇州大學附屬第一醫(yī)院（戴克勝、韓悅、季順東、阮長者（如2型和3型）術(shù)后僅FⅧ∶C達標仍然不能充分耿、吳德沛、殷杰、余自強）；新疆醫(yī)科大學附屬醫(yī)院（郭新紅）；徐州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院（喬建林）；云南省第一人民醫(yī)院（楊同華）；止血，需維持FⅧ∶C和VWF水平保持在50％至少鄭州大學附屬腫瘤醫(yī)院/河南省腫瘤醫(yī)院（周虎）；中國科學技術(shù)大學至術(shù)后3d。小手術(shù)或有創(chuàng)操作時，推薦用DDAVP附屬第一醫(yī)院（安徽省立醫(yī)院）（鄭昌成）；中國醫(yī)學科學院血液病醫(yī)或因子濃縮物提升VWF水平大于50％，同時聯(lián)合院（中國醫(yī)學科學院血液學研究所）（劉曉帆、薛峰、楊仁池、張磊）；［13］氨甲環(huán)酸治療，療效優(yōu)于僅提升VWF水平大于中南大學湘雅二醫(yī)院（鄧明楊）；中南大學湘雅醫(yī)院（彭捷）；中山大［14］學孫逸仙醫(yī)院（馬麗萍）50％。大手術(shù)是指需要進入胸腹盆腔、可能出現(xiàn)嚴重出血、涉及關(guān)節(jié)的手術(shù)，還包括拔除第三磨牙參考文獻以及危及患者生命的手術(shù)（顱腦、喉部手術(shù)等）。而［1］中華醫(yī)學會血液學分會血栓與止血學組.血管性血友病診斷簡單拔牙、門診手術(shù)和大手術(shù)之外的手術(shù)，則定義與治療中國專家共識（2012年版）［J］.中華血液學雜志,2012,為小手術(shù)。采用重組VWF制劑行替代治療時，在33（11）:980-981.DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2012.手術(shù)或操作前需要補充FⅧ。11.023.fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

5·6·中華血液學雜志2022年1月第43卷第1期ChinJHematol，January2022，Vol.43，No.1［2］SharmaR,HaberichterSL.Newadvancesinthediagnosisof［10］JamesAH,EikenboomJ,FedericiAB.Stateoftheart:vonWill-vonWillebranddisease［J］.HematologyAmSocHematolEducebranddisease［J］.Haemophilia,2016,22Suppl5:54-59.DOI:Program,2019,2019（1）:596-600.DOI:10.1182/hematology.10.1111/hae.12984.2019000064.［11］LeebeekFWG,AtiqF.HowImanageseverevonWillebrand［3］FogartyH,DohertyD,O'DonnellJS.Newdevelopmentsinvondisease［J］.BrJHaematol,2019,187（4）:418-430.DOI:Willebranddisease［J］.BrJHaematol,2020,191（3）:329-339.10.1111/bjh.16186.DOI:10.1111/bjh.16681.［12］GiancarloC,PaulaDJ.Pregnancyanddeliveryinwomenwith［4］JamesPD,ConnellNT,AmeerB,etal.ASHISTHNHFWFHvonWillebranddisease［J］.EurJHaematol,2019,103（2）:73-2021guidelinesonthediagnosisofvonWillebranddisease［J］.79.DOI:10.1111/ejh.13250.BloodAdv,2021,5（1）:280-300.DOI:10.1182/bloodadvanc-［13］ZulfikarB,KocB,AkG,etal.Surgeryinpatientswithvones.2020003265.Willebranddisease［J］.BloodCoagulFibrinolysis,2016,27（7）:［5］BaroncianiL,PeyvandiF.Howwemakeanaccuratediagnosis812-816.DOI:10.1097/MBC.0000000000000500.ofvonWillebranddisease［J］.ThrombRes,2020,196:579-589.［14］ConnellNT,FloodVH,Brignardello-PetersenR,etal.ASHDOI:10.1016/j.thromres.2019.07.010.ISTHNHFWFH2021guidelinesonthemanagementofvon［6］ElbatarnyM,MollahS,GrabellJ,etal.Normalrangeofbleed-Willebranddisease［J］.BloodAdv,2021,5（1）:301-325.DOI:ingscoresfortheISTH-BAT:adultandpediatricdatafromthe10.1182/bloodadvances.2020003264.mergingproject［J］.Haemophilia,2014,20（6）:831-835.DOI:［15］Piel-JulianML,Thiercelin-LegrandMF,MoulisG,etal.Anti-10.1111/hae.12503.thrombotictherapymanagementinpatientswithinheritedbleed-［7］RodeghieroF,TosettoA,AbshireT,etal.ISTH/SSCbleedingingdisordersandcoronaryarterydisease:Asingle-centreexperi-assessmenttool:astandardizedquestionnaireandaproposalforence［J］.Haemophilia,2020,26（2）:e34-e37.DOI:10.1111/anewbleedingscoreforinheritedbleedingdisorders［J］.Jhae.13904.ThrombHaemost,2010,8（9）:2063-2065.DOI:10.1111/j.1538-［16］LaffanMA,LesterW,O'DonnellJS,etal.Thediagnosisand7836.2010.03975.x.managementofvonWillebranddisease:aUnitedKingdom［8］CastamanG.HowItreatvonWillebranddisease［J］.ThrombHaemophiliaCentreDoctorsOrganizationguidelineapprovedRes,2020,196:618-625.DOI:10.1016/j.thromres.2020.07.051.bytheBritishCommitteeforStandardsinHaematology［J］.BrJ［9］NathalieIB,PierreB,BérangèreJ,etal.UpdatedoverviewonHaematol,2014,167（4）:453-465.DOI:10.1111/bjh.13064.vonWillebranddisease:focusontheinterestofgenotyping［J］.（收稿日期：2021-12-13）ExpertRevHematol,2019,12（12）:1023-1036.DOI:10.1080/（本文編輯：徐茂強）17474086.2019.1670638.?讀者·作者·編者?關(guān)于重視引用國內(nèi)文獻的意見部分作者在撰寫論文時，只引用國外文獻（或非中文語種的文獻）。誠然，在醫(yī)學的許多領(lǐng)域，國內(nèi)的研究水平確實有待提高，有引用國外文獻的必要。但是，不引用國內(nèi)相關(guān)文獻，將存在以下問題：①作者沒有閱讀國內(nèi)文獻，這樣作者閱讀的文獻就不全面，作者所撰寫的論文、綜述等的科學性、先進性就值得商榷。②不引用國內(nèi)文獻，就不能準確、全面地反映國內(nèi)的研究水平和進展，畢竟本刊發(fā)表的文章主要的閱讀對象是中國醫(yī)師。③有的作者雖然閱讀了國內(nèi)文獻，但未引用。不引用國內(nèi)文獻的想法可能更為復(fù)雜，如輕視或忽略國內(nèi)同行，或暗示首創(chuàng)權(quán)。除非是專門的國外醫(yī)學文摘或國外文獻綜述，均應(yīng)有國內(nèi)文獻的復(fù)習、引用和注解。本刊倡導在論文的撰寫中應(yīng)維護參考文獻的科學性，鼓勵作者在引用國外文獻的同時檢索并引用國內(nèi)相關(guān)的文獻。本刊編輯部fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz