中國銀屑病生物制劑治療指南（2021）

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中華皮膚科雜志2021年12月第54卷第12期ChinJDermatol,December2021,Vol.54,No.121033·指南與共識·中國銀屑病生物制劑治療指南（2021）中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會中國醫(yī)師協(xié)會皮膚科醫(yī)師分會中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會皮膚性病專業(yè)委員會通信作者：王剛，Email：xjwgang@fmmu.edu.cn；張學(xué)軍，Email：ayzxj@vip.sina.com【摘要】生物制劑在銀屑病治療中的應(yīng)用越來越廣泛，在治療中重度、難治性及特殊類型銀屑病方面發(fā)揮了積極的作用。在我國獲批上市并已用于治療銀屑病的生物制劑包括腫瘤壞死因子α抑制劑、白細胞介素12/23抑制劑和白細胞介素17A抑制劑三大類7種制劑，如何合理、有效、安全地使用生物制劑已經(jīng)成為臨床工作中備受關(guān)注的問題。為此，我國銀屑病診療及相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜乙罁?jù)國內(nèi)外研究數(shù)據(jù)和臨床經(jīng)驗，結(jié)合中國銀屑病患者的特點，在深入討論的基礎(chǔ)上制訂本指南，從生物制劑的應(yīng)用原則與方法、療效與安全性、患者的篩查與監(jiān)測、常見問題與對策以及特殊人群應(yīng)用的注意事項等方面，為臨床醫(yī)生提供具體的指導(dǎo)意見?！娟P(guān)鍵詞】銀屑病；生物制劑；治療；指南DOI：10.35541/cjd.20210643GuidelinesforthetreatmentofpsoriasiswithbiologicagentsinChina（2021）ChineseSocietyofDermatology;ChinaDermatologistAssociation;Dermatology&VenereologySpecializedCommitteeofChineseAssociationofIntegrativeMedicineCorrespondingauthors:WangGang,Email:xjwgang@fmmu.edu.cn;ZhangXuejun,Email:ayzxj@vip.sina.com【Abstract】Biologicagentsareincreasinglyusedinthetreatmentofpsoriasis,andhaveplayedanactiveroleinaddressingmoderatetosevere,refractoryandspecialtypesofpsoriasis.BiologicagentsthathavebeenapprovedformarketingandusedinthetreatmentofpsoriasisinChinainclude7agentsof3majorcategories,namelytumornecrosisfactor?αinhibitors,interleukin12/23inhibitorsandinterleukin17Ainhibitors.Howtousebiologicagentsinarational,effectiveandsafewayhasbecomeanissueofgreatconcerninclinicalpractice.Tothisend,expertsinthefieldofdiagnosisandtreatmentofpsoriasisandrelatedfieldsinChinadevelopedthisguidelinebasedonChineseandinternationalresearchdata,clinicalexperience,aswellascharacteristicsofChinesepatientswithpsoriasisafterin?depthdiscussions.Thisguidelineprovidesspecificguidanceforcliniciansintermsofapplicationprinciplesandmethodsofmajorbiologicagents,efficacyandsafetyprofiles,patientscreeningandmonitoring,commonproblemsandsolutions,aswellasconsiderationsfortheirapplicationinspecialpopulations.【Keywords】Psoriasis;Biologicagents;Treatment;GuidelinesDOI:10.35541/cjd.20210643生物制劑已經(jīng)成為銀屑病的主要系統(tǒng)用藥，在一、本指南的制訂方法治療中重度、難治性及特殊類型銀屑病方面發(fā)揮積［1?2］極而有效的作用。隨著我國批準用于銀屑病治本指南是在《中國銀屑病生物治療專家共識［1］療的生物制劑逐漸增多，特別是基于我國人群結(jié)核（2019）》基礎(chǔ)上進行增補、更新和修訂，主要方法病和乙型肝炎患病率較高等現(xiàn)實情況，如何合理、包括：①對原“共識”內(nèi)容以及擬增補的內(nèi)容和擬討有效、安全地使用生物制劑已經(jīng)成為臨床醫(yī)生極為論的問題由全體專家進行量化評分，確定本指南的關(guān)注的問題。為此，中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會、內(nèi)容框架；②對各位專家撰寫相應(yīng)內(nèi)容擬采用的參中國醫(yī)師協(xié)會皮膚科醫(yī)師分會、中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)考文獻由全體專家進行分析評估，確定納入本指南會皮膚性病專業(yè)委員會組織我國銀屑病診療領(lǐng)域的文獻依據(jù)；③邀請指南制訂方法學(xué)領(lǐng)域的專家參專家，并邀請指南制訂方法學(xué)專家和結(jié)核病防治專與本指南的制訂工作；④采用Strengthof家參與，在廣泛討論的基礎(chǔ)上制訂中國銀屑病生物RecommendationTaxonomy（SORT）系統(tǒng)對本指南的制劑治療指南（以下簡稱“本指南”），供臨床參考。推薦意見進行評價，A：該意見或建議基于一致和fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

11034中華皮膚科雜志2021年12月第54卷第12期ChinJDermatol,December2021,Vol.54,No.12高質(zhì)量的患者導(dǎo)向證據(jù)；B：該意見或建議基于不三、本指南涵蓋的生物制劑范圍一致或質(zhì)量有限的以患者為導(dǎo)向的證據(jù)；C：該意見或建議基于指南、共識、臨床經(jīng)驗、病例研究或疾生物制劑是指通過現(xiàn)代生物技術(shù)制備研發(fā)、具病導(dǎo)向的證據(jù)；推薦意見或建議等級評價過程由有明確靶向性的單克隆抗體或抗體融合蛋白類生2位專家獨立完成，若存在不一致的情況，通過共物大分子藥物，不包括小分子靶向藥物。本指南納同討論或者咨詢第三方協(xié)商解決；⑤指南內(nèi)容撰寫入的生物制劑是截至2021年8月我國批準用于銀完成后的最終文本由全體專家投票通過。屑病治療并已上市應(yīng)用的生物制劑（表1），包括①腫瘤壞死因子α（TNF?α）抑制劑：依那西普二、制訂本指南的依據(jù)（etanercept）、英夫利西單抗（inflaximab）、阿達木單抗（adalimumab）；②白細胞介素12/23（IL?12/23）抑主要依據(jù)包括：①各種生物制劑在中國大陸注制劑：烏司奴單抗（ustekinumab）、古塞奇尤單抗冊臨床研究的數(shù)據(jù)；②各種生物制劑上市前（國外）（guselkumab）；③白細胞介素17A（IL?17A）抑制劑：注冊臨床研究數(shù)據(jù)；③國內(nèi)外銀屑病生物制劑臨床司庫奇尤單抗（secukinumab）、依奇珠單抗應(yīng)用的真實世界研究數(shù)據(jù)；④近年國際上發(fā)表的生（ixekizumab）。研發(fā)中的生物制劑或生物類似物，物治療指南或?qū)＜夜沧R；⑤專家個人臨床經(jīng)驗。在國外已上市但在中國大陸尚未上市或尚未獲準本指南介紹的各種生物制劑的療效與安全性用于治療銀屑病的生物制劑，以及尚缺乏中國大陸情況，除依那西普生物類似物外，均源自國外原研研究數(shù)據(jù)和實際應(yīng)用經(jīng)驗的生物制劑暫不納入本產(chǎn)品的數(shù)據(jù)。指南。表1中國批準上市用于治療銀屑病的生物制劑用藥適應(yīng)證作用靶點及藥物名稱制劑種類使用方法途徑［3?7］中國中國以外腫瘤壞死因子α依那西普重組人腫瘤壞死因子皮下25mg每周2次，或50mg成人中重度斑FDA：成人PsO、PsA；4歲以受體-抗體融合蛋白注射每周1～2次塊狀銀屑病上兒童PsOEMA：成人PsO、PsA；6歲以上兒童PsO英夫利西單抗人鼠嵌合單克隆抗體靜脈5mg/kg，首次、2周、6周、成人中重度斑FDA/EMA：成人PsO、PsA滴注之后每8周1次塊狀銀屑病日本：成人PsO、PsA、PP、PE阿達木單抗人源性單克隆抗體皮下首次80mg，1周后開始每成人中重度及4FDA：成人PsO、PsA注射2周40mg歲以上兒童重EMA：成人PsO、PsA；4歲以兒童體重15~30kg，每次度斑塊狀銀屑上兒童PsO20mg；≥30kg，每次40mg病日本：成人PsO、PsA、PP白細胞介素12/23、p40烏司奴單抗人源性單克隆抗體皮下45mg，首次及第4周各1次，成人中重度斑FDA/EMA：成人PsO、PsA；注射之后每12周1次；體重>塊狀銀屑病6歲以上兒童PsO100kg者每次90mg日本：成人PsO、PsA白細胞介素23、p19古塞奇尤單抗人源性單克隆抗體皮下100mg，首次和第4周各成人中重度斑FDA/EMA：成人PsO、PsA注射1次，之后每8周1次塊狀銀屑病日本：成人PsO、PsA、PP、PPP、PE白細胞介素17A司庫奇尤單抗人源性單克隆抗體皮下300mg，首次、1周、2周、3周成人和體重≥FDA/EMA：成人PsO、PsA；注射及4周各1次，之后每4周50kg的6歲及6歲以上兒童PsO1次。體重≤60kg，可每次以上兒童中重日本：成人PsO、PsA、PP150mg度斑塊狀銀屑兒童（體重≥50kg）劑量為病每次150mg依奇珠單抗人源化單克隆抗體皮下首次160mg，之后第2、4、6、成人中重度斑FDA：成人PsO、PsA；6歲以注射8、10和12周各80mg，后每塊狀銀屑病上兒童PsO4周1次80mgEMA：成人PsO、PsA；6歲以上且體重≥25kg兒童PsO日本：成人PsO、PsA、PP、PE注：PsO：斑塊狀銀屑?。籔sA：關(guān)節(jié)病型銀屑??；PP：膿皰型銀屑?。籔PP：掌跖膿皰?。籔E：紅皮病型銀屑??；FDA：美國食品藥品監(jiān)督管理局；EMA：歐洲藥品管理局fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

2中華皮膚科雜志2021年12月第54卷第12期ChinJDermatol,December2021,Vol.54,No.121035四、各種生物制劑的臨床應(yīng)用皰型和紅皮病型銀屑病。（2）使用方法：分別于0周、第2周、第6周及以本部分簡要介紹各種生物制劑的臨床應(yīng)用情后每隔8周各給予5mg/kg靜脈滴注，每次靜脈滴注況和主要注意事項，受篇幅所限不詳細介紹，在使時間不得低于2h，滴注結(jié)束后應(yīng)繼續(xù)觀察1～2h用生物制劑前應(yīng)認真閱讀產(chǎn)品說明書，以全面了解（推薦強度：A）。若患者在第14周后（即給藥4次其適應(yīng)證、用法、不良反應(yīng)、禁忌證等詳細信息。后、第5次給藥前評估）沒有滿意療效，不應(yīng)繼續(xù)給（一）TNF?α抑制劑藥（推薦強度：C）。1.依那西普（重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-（3）療效概況：我國一項多中心雙盲安慰劑對抗體融合蛋白）：照Ⅲ期臨床研究顯示，129例中重度斑塊狀銀屑?。?）適應(yīng)證：我國批準依那西普的生物類似物患者治療10周后57.1%的受試者達PASI90，81%達［9］用于成年人中重度斑塊狀銀屑病的治療（推薦強PASI75。美國和歐洲的臨床研究顯示其對斑塊［10?11］度：A）。美國和歐洲均批準依那西普用于治療中狀銀屑病的療效與我國數(shù)據(jù)基本一致。一項重度斑塊狀銀屑病和關(guān)節(jié)病型銀屑病，并分別批準多中心雙盲安慰劑對照研究顯示，英夫利西單抗治用于4歲以上和6歲以上兒童及青少年中重度斑塊療關(guān)節(jié)病型銀屑病效果良好，用藥6個月時美國風(fēng)狀銀屑病患者。文獻中報道的超適應(yīng)證應(yīng)用包括濕病學(xué)院評分（ACR）20/50/70分別為54%、41%、膿皰型和紅皮病型銀屑病。27%。（2）使用方法：推薦25mg每周2次或50mg每（4）不良反應(yīng)：最常見的不良反應(yīng)包括輸液反周1次皮下注射（推薦強度：A）。肥胖或治療期間應(yīng)、上呼吸道感染、病毒感染（如流感、皰疹病毒感復(fù)發(fā)或應(yīng)答不充分的銀屑病患者可考慮增加劑量染）、頭痛、鼻竇炎、腹痛、惡心等。一旦發(fā)生輸液反至50mg每周2次（推薦強度：C）。應(yīng)需及時判斷其嚴重程度，并采取降低輸液速度、（3）療效概況：國內(nèi)隨機對照試驗顯示，依那西應(yīng)用抗組胺藥等措施，嚴重者應(yīng)立即停止輸注，并普生物類似物治療斑塊狀銀屑病12周，銀屑病面給予糖皮質(zhì)激素等應(yīng)對措施（推薦強度：C）。對既積與嚴重度指數(shù)（PASI）改善達75%（PASI75）的患往發(fā)生過輸液反應(yīng)的患者，再次輸注前可給予異丙［8］者比例在41%～76%之間。國外研究顯示，每周嗪25mg肌內(nèi)注射（推薦強度：C）。常見的不良反1次和每周2次給予50mg依那西普改善關(guān)節(jié)炎效應(yīng)還包括細菌感染、中性粒細胞減少、過敏性呼吸果類似，但較高劑量對改善皮損更有效。道癥狀、抑郁、眩暈、感覺異常、結(jié)膜炎、心悸、血壓（4）不良反應(yīng)：最常見不良反應(yīng)是注射局部反異常、胃腸道不適、肝功能異常、銀屑病皮疹加重、應(yīng)，包括輕至中度紅斑、瘙癢、疼痛和腫脹等，通常關(guān)節(jié)肌肉疼痛及尿路感染等。少見的嚴重不良反發(fā)生在治療初期，隨后治療中發(fā)生頻率降低，平均應(yīng)包括HBV再激活、充血性心衰、嚴重感染（含敗持續(xù)3～5d，無需特殊處理，極個別患者可能需要血癥、機會性感染和結(jié)核?。?、血清病樣反應(yīng)、系統(tǒng)停藥并對癥處理。其他不良反應(yīng)包括頭痛、眩暈、性紅斑狼瘡/狼瘡樣綜合征、脫髓鞘性疾病等。皮疹、失眠、腹痛、上呼吸道感染、血壓升高、外周血3.阿達木單抗：淋巴細胞增多、鼻炎、發(fā)熱、關(guān)節(jié)肌肉酸痛、困倦、面（1）適應(yīng)證：我國批準的適應(yīng)證是需要系統(tǒng)治部腫脹、轉(zhuǎn)氨酶升高等，大部分無需處理。國外報療的成人中重度斑塊狀銀屑病以及對局部治療和道最常見不良反應(yīng)是上呼吸道感染。與其他TNF?α光療反應(yīng)不佳或不適于該類治療的4歲及以上兒抑制劑相比，依那西普引起結(jié)核和乙型肝炎病毒童與青少年重度斑塊狀銀屑病（推薦強度：A）。美（HBV）再激活的風(fēng)險較低（推薦強度：C）。國和歐洲均批準阿達木單抗用于治療中重度斑塊2.英夫利西單抗：狀銀屑病和關(guān)節(jié)病型銀屑病，歐洲還批準用于4歲（1）適應(yīng)證：我國批準的適應(yīng)證是需要系統(tǒng)治以上兒童及青少年中重度斑塊狀銀屑病患者。日療且對環(huán)孢素、甲氨蝶呤或光療、光化學(xué)療法本批準的適應(yīng)證包括成人斑塊狀銀屑病、關(guān)節(jié)病型（PUVA）等系統(tǒng)治療無效、禁忌或不能耐受的成人銀屑病和膿皰型銀屑病。文獻中報告的超適應(yīng)證中重度斑塊狀銀屑?。ㄍ扑]強度：A）。美歐等多數(shù)應(yīng)用還包括紅皮病型銀屑病。國家批準的適應(yīng)證除中重度斑塊狀銀屑病外還包（2）使用方法：成人首次劑量80mg，自首次給括關(guān)節(jié)病型銀屑病。日本批準的適應(yīng)證還包括膿藥后1周開始每2周皮下注射40mg（推薦強度：fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

31036中華皮膚科雜志2021年12月第54卷第12期ChinJDermatol,December2021,Vol.54,No.12［18］A）。治療16周未出現(xiàn)滿意療效時應(yīng)慎重考慮是否無效則考慮停止給藥（推薦強度：A）。繼續(xù)治療（推薦強度：C）。對于治療超過16周而療（3）療效概況：我國多中心雙盲安慰劑對照效不滿意的患者，可通過增加給藥頻率至每周Ⅲ期臨床研究顯示，對于中重度斑塊狀銀屑病，40mg來獲益（推薦強度：A）。PASI75和PASI90在治療第12周時分別為82.5%和（3）療效概況：國內(nèi)一項針對中重度斑塊狀銀66.9%，治療第28周時分別達到91.5%和80.4%。屑病的隨機雙盲安慰劑對照Ⅲ期臨床研究顯示，阿美國和歐洲的臨床研究顯示，PASI75和PASI90在達木單抗治療12周時77.8%的患者達到PASI75的治療第12周時分別為67.1%和41.6%，在治療第［12］療效。國外一項Ⅲ期臨床研究顯示，治療16周28周時分別為71.2%和49.2%，治療5年后維持在時71%的中重度斑塊狀銀屑病患者達到63.4%和57.6%。一項針對12～17歲中重度斑塊狀［13］PASI75。隨后的開放性研究表明，對于初始達到銀屑病患者的臨床研究結(jié)果顯示，在治療第12周［14］PASI75的患者，維持治療3年療效穩(wěn)定。國外一時，PASI75和PASI90分別為80.6%和61.1%。另一項針對兒童（4～<18歲）中重度斑塊狀銀屑病的隨項關(guān)于6～11歲中重度斑塊狀銀屑病患者的臨床機雙盲Ⅲ期臨床研究顯示，治療16周時58%的患研究結(jié)果顯示，PASI75、PASI90、PASI100在治療第［15］兒達到PASI75。研究顯示，阿達木單抗治療關(guān)12周時分別為84.1%、63.6%和34.1%，第28周時分［19］節(jié)病型銀屑病也有顯著療效，治療24周時ACR20/別為92.9%、81.0%和38.1%。國外的多中心雙盲［16?17］50/70分別為57%、39%、23%。安慰劑對照研究顯示，烏司奴單抗治療關(guān)節(jié)病型銀（4）不良反應(yīng)：最常見的不良反應(yīng)是感染（如鼻屑病效果良好，45mg用藥24周時，ACR20/50/70分咽炎、上呼吸道感染和鼻竇炎）、注射部位反應(yīng)（紅別為42%、25%和12%。斑、瘙癢、出血、疼痛或腫脹）、頭痛和骨骼肌肉疼（4）不良反應(yīng)：最常見不良反應(yīng)有鼻咽炎和頭痛，其他常見不良反應(yīng)還包括全身性感染及其他系痛，其中大多數(shù)為輕度。常見不良反應(yīng)還包括上呼統(tǒng)感染、皮膚腫瘤、超敏反應(yīng)、白細胞增多癥、電解吸道感染、鼻竇炎、頭暈、口咽疼痛、腹瀉、惡心、嘔質(zhì)紊亂、抑郁焦慮、失眠、感覺異常、視覺損害、結(jié)膜吐、皮膚瘙癢、背痛、肌痛、關(guān)節(jié)痛、疲乏、注射部位炎、眩暈、心動過速、胃腸道癥狀、銀屑病皮疹加重、紅斑疼痛等。少見不良反應(yīng)有蜂窩織炎、帶狀皰高血壓、肌痙攣、代謝異常等。常見實驗室檢查異疹、超敏反應(yīng)等。罕見嚴重不良反應(yīng)有嚴重超敏反常包括凝血異常、自身抗體陽性等。少見的嚴重不應(yīng)（包括速發(fā)過敏反應(yīng)、血管性水腫）、嗜酸性粒細良反應(yīng)包括致死性感染、心衰、惡性腫瘤、乙型肝炎胞性肺炎、剝脫性皮炎、紅皮病型銀屑病等。復(fù)發(fā)等。2.古塞奇尤單抗：（二）IL?12/23抑制劑（1）適應(yīng)證：我國批準的適應(yīng)證是適合系統(tǒng)性包括IL?12/23（P40亞單位）抑制劑烏司奴單抗治療的中重度斑塊狀銀屑病成人患者（推薦強度：和IL?23（P19亞單位）抑制劑古塞奇尤單抗。A）。美國及歐洲批準的適應(yīng)證包括成人斑塊狀和1.烏司奴單抗：關(guān)節(jié)病型銀屑病。日本批準的適應(yīng)證除斑塊狀和（1）適應(yīng)證：我國批準的適應(yīng)證為對環(huán)孢素、甲關(guān)節(jié)病型銀屑病外，還有膿皰型銀屑?。òㄕ契虐钡驶騊UVA等系統(tǒng)性治療不應(yīng)答、有禁忌或無膿皰病）、紅皮病型銀屑病。法耐受的成人中重度斑塊狀銀屑病（推薦強度：（2）使用方法：推薦劑量為第0周和第4周時A）。歐洲和美國批準的適應(yīng)證包括成人斑塊狀銀100mg皮下注射，之后每8周接受1次相同劑量維屑病和關(guān)節(jié)病型銀屑病，以及6～17歲兒童和青少持治療（推薦強度：A）。治療16周后療效不滿意的年中重度斑塊狀銀屑病。日本批準的適應(yīng)證為成患者應(yīng)考慮停藥（推薦強度：C）。人斑塊狀銀屑病和關(guān)節(jié)病型銀屑病。（3）療效概況：國外多項隨機對照研究評估了（2）使用方法：分別在第0周、第4周及以后每古塞奇尤單抗對中重度斑塊狀銀屑病患者的有效隔12周給予45mg皮下注射。體重＞100kg的患性及安全性，其中兩項主要研究顯示，治療16周，者，建議每次劑量為90mg（推薦強度：A）。若患者接受古塞奇尤單抗治療達到PASI90的比例在第28周（即給藥3次后、第4次給藥前評估）療效（70.0%）分別高于阿達木單抗（46.8%）和安慰劑不滿意，應(yīng)考慮調(diào)整劑量至90mg；如應(yīng)答仍不充（2.4%）；連續(xù)使用古塞奇尤單抗維持治療48周，受分，可調(diào)整治療間隔至每8周給藥1次，如仍持續(xù)試者達到PASI90的比例為76.3%，隨訪至156周，fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

4中華皮膚科雜志2021年12月第54卷第12期ChinJDermatol,December2021,Vol.54,No.121037［20?22］PASI90的應(yīng)答率保持不變。也有研究提示，古司庫奇尤單抗對外周關(guān)節(jié)病變、附著點炎、指趾塞奇尤單抗對活動性關(guān)節(jié)病型銀屑病安全有效，包炎和中軸病變均有良好的療效，300mg劑量用藥［23?24］括對TNF?α抑制劑反應(yīng)不足的病例。中國銀24周時ACR20/50/70分別為54%、35%和20%。屑病患者使用古塞奇尤單抗的真實世界數(shù)據(jù)顯示，（4）不良反應(yīng)：最常見不良反應(yīng)是上呼吸道感治療第4周時起效，至16周時PASI90/100應(yīng)答率分染（如鼻咽炎、鼻炎），常見不良反應(yīng)包括口腔皰疹、別達到88.6%及45.5%，皮損及甲損害的改善均優(yōu)流涕、腹瀉，偶見不良反應(yīng)為口腔念珠菌病、足癬、［25］于歐美報告的數(shù)據(jù)，且安全性良好。外耳炎、下呼吸道感染、中性粒細胞減少癥、結(jié)膜（4）不良反應(yīng)：最常見的不良反應(yīng)是上呼吸道炎、炎癥性腸病、蕁麻疹，罕見不良反應(yīng)為嚴重過敏感染，常見不良反應(yīng)包括頭痛、腹瀉、關(guān)節(jié)痛、注射反應(yīng)、剝脫性皮炎?；加谢顒有匝装Y性腸?。ㄈ缈瞬课患t斑、轉(zhuǎn)氨酶升高，偶見胃腸炎、單純皰疹病毒羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎）的患者應(yīng)慎用（推薦強度：感染、癬菌感染、蕁麻疹、注射部位疼痛、中性粒細C）。胞計數(shù)降低等。罕見嚴重不良反應(yīng)有嚴重超敏反2.依奇珠單抗：應(yīng)（包括速發(fā)過敏反應(yīng)），部分嚴重超敏反應(yīng)發(fā)生在（1）適應(yīng)證：我國批準的適應(yīng)證為適合系統(tǒng)治治療幾天后，包括蕁麻疹和呼吸困難。療或光療的中重度斑塊狀銀屑病成人患者（推薦強（三）IL?17A抑制劑度：A）。美國批準的適應(yīng)證包括成人中重度斑塊1.司庫奇尤單抗：狀銀屑病、關(guān)節(jié)病型銀屑病以及6～18歲中重度斑（1）適應(yīng)證：我國批準司庫奇尤單抗用于治療塊狀銀屑病患者，歐洲批準的適應(yīng)證包括成人中重符合系統(tǒng)治療或光療指征的中重度斑塊狀銀屑病度斑塊狀銀屑病、關(guān)節(jié)病型銀屑病以及6歲以上且成人及體重≥50kg的6歲及以上兒童患者（推薦體重≥25kg的兒童和青少年中重度斑塊狀銀屑病強度：A）。在歐美獲批的適應(yīng)證除中重度斑塊狀患者。日本批準的適應(yīng)證包括成人中重度斑塊狀銀屑病外還包括關(guān)節(jié)病型銀屑病。日本批準的適銀屑病、關(guān)節(jié)病型銀屑病、膿皰型銀屑病和紅皮病應(yīng)證包括成人中重度斑塊狀銀屑病、關(guān)節(jié)病型銀屑型銀屑病。病和膿皰型銀屑病。（2）使用方法：成人推薦劑量為在第0周皮下（2）使用方法：成人每次300mg，分別在第0、注射160mg，之后分別在第2、4、6、8、10和12周各1、2、3、4周皮下注射，隨后維持該劑量每4周給藥注射80mg，然后維持劑量為80mg每4周1次（推1次（推薦強度：A）。既往研究顯示，部分患者每次薦強度：A）。150mg即可獲得滿意療效，因此對于體重低于（3）療效概況：研究顯示，依奇珠單抗治療1周，60kg的患者可嘗試使用150mg劑量（推薦強度：皮損平均改善程度>30%；治療2周，平均PASI降C）。低>50％，23%的患者達PASI75，達到PASI50的中（3）療效概況：一項為期52周、以中國中重度位時間約為2周。一項安慰劑對照隨機雙盲試驗斑塊狀銀屑病患者為主的Ⅲ期臨床研究顯示，接受顯示，治療12周時，PASI75、PASI90和PASI100分司庫奇尤單抗每次300mg和150mg治療的患者在別為90%、71%和41%；維持治療至60周時，86%～［29］治療12周時顯示出良好療效，其療效持續(xù)穩(wěn)定，88%的患者可以維持PASI75。另外一項在日本52周時300mg和150mg兩組PASI75應(yīng)答率分別人群中的Ⅲ期多中心隨機、長期開放性研究顯示，為95.4％和85%，PASI90為82.1％和66.7%，78例中度至重度斑塊狀銀屑病患者經(jīng)過依奇珠單［26］PASI100為42.1%和31.5%。國內(nèi)一項真實世界抗治療16周后，達PASI75、PASI90、PASI100的患［30］研究顯示，接受司庫奇尤單抗300mg治療的81例者比例分別為97%、87%和40%。國外的多中心患者，16周時達到PASI75、PASI90和PASI100的比雙盲對照研究顯示，依奇珠單抗治療關(guān)節(jié)病型銀屑［27］例分別為95.1%、90.1%和64.2%。國內(nèi)另有報道病效果良好，用藥24周時ACR20/50/70分別為59例中重度斑塊狀銀屑病患者接受司庫奇尤單抗58%、40%和23%。每次300mg治療，24周后PASI75、PASI90和（4）不良反應(yīng)：最常見的不良反應(yīng)有注射部位PASI100分別為91.5%、86.4%和79.9%，該研究同反應(yīng)（紅斑、腫脹、疼痛）和上呼吸道感染（鼻咽炎），時還提示既往未接受過生物制劑治療的患者應(yīng)答常見不良反應(yīng)包括口咽痛、惡心、皮膚黏膜真菌感［28］率更高。國外關(guān)于關(guān)節(jié)病型銀屑病的研究顯示，染、單純皰疹，少見不良反應(yīng)有流感、口腔念珠菌fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

51038中華皮膚科雜志2021年12月第54卷第12期ChinJDermatol,December2021,Vol.54,No.12病、結(jié)膜炎、蜂窩織炎、中性粒細胞減少癥、血小板薦強度：C）。對于易發(fā)生過敏和有發(fā)生結(jié)締組織減少癥、血管性水腫、蕁麻疹、濕疹，罕見嚴重不良病高風(fēng)險的患者，盡量選擇完全人源性制劑，包括反應(yīng)有超敏反應(yīng)，包括速發(fā)性過敏反應(yīng)、血管性水阿達木單抗、烏司奴單抗、司庫奇尤單抗、古塞奇尤腫、遲發(fā)嚴重過敏反應(yīng)等?；加谢顒有匝装Y性腸病單抗以及依那西普或其生物類似物（推薦強度：（如克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎）的患者應(yīng)慎用（推薦C）。對于有系統(tǒng)性真菌感染、炎癥性腸病病史或［31］強度：C）。家族史者，建議盡量不選用IL?17A抑制劑（推薦強度：C）。五、生物制劑的應(yīng)用原則和推薦意見（二）療效評估生物制劑治療過程中需對患者的療效和安全生物制劑主要用于中重度、難治性及特殊類型性等情況進行持續(xù)評估。醫(yī)生評價治療反應(yīng)時應(yīng)銀屑病患者，建議：①中重度斑塊狀銀屑病，特別是考慮病情改善程度，治療目標，患者的生理、心理影傳統(tǒng)治療無效、失效或無法耐受時，或者疾病嚴重響和社會功能，繼續(xù)治療的益處和風(fēng)險，患者的愿影響患者的生活質(zhì)量，應(yīng)考慮使用生物制劑；②各望和依從性等。鑒于生物制劑的療效優(yōu)于以往的種生物制劑目前在我國正式獲批的適應(yīng)證僅為斑傳統(tǒng)治療方法，因此建議以皮損完全清除塊狀銀屑病，但美國、歐洲和日本均已批準用于關(guān)（PASI100）或PASI90、研究者總體評分0/1作為達節(jié)病型銀屑病的治療，考慮到關(guān)節(jié)損害如不能及時到滿意療效的指標（簡稱達標），而最低療效標準則有效控制，可能對患者健康帶來重大影響，因此建應(yīng)達到PASI50或生活質(zhì)量改善（如皮膚病生活質(zhì)［32］議對于關(guān)節(jié)癥狀明確的關(guān)節(jié)病型銀屑病，經(jīng)緩解病量指數(shù)改善≥4分或情緒低落緩解）（推薦強度：情的抗風(fēng)濕藥物治療不能有效控制，或累及脊柱、C）。骶髂關(guān)節(jié)者，可積極考慮應(yīng)用生物制劑；③膿皰型（三）維持治療與停藥時機銀屑病和紅皮病型銀屑病在我國尚未被批準為生銀屑病是反復(fù)發(fā)作性疾病，多數(shù)生物制劑治療物制劑治療的適應(yīng)證，但國內(nèi)外均有臨床應(yīng)用的報方案有誘導(dǎo)治療和維持治療兩個階段，且長期維持告且療效及安全性良好，如需使用生物制劑，可參治療對患者生活質(zhì)量的改善優(yōu)于間斷治療。根據(jù)考國外批準的適應(yīng)證并根據(jù)患者的具體情況綜合我國國情，綜合考慮治療需求、安全性和經(jīng)濟承受評估（推薦強度：C）。能力，建議：①治療效果達標并保持6個月以上時治療開始前應(yīng)慎重權(quán)衡利弊，嚴格篩選適應(yīng)可以停藥，也可開始減量維持治療，即通過減少單證，充分考慮患者的可能不良反應(yīng)風(fēng)險和經(jīng)濟因素次劑量（減少20%～50%）或延長用藥間隔來實現(xiàn)；（包括醫(yī)療保險因素），同患者或其監(jiān)護人進行充分②對于既往病史中病情與季節(jié)變化明顯相關(guān)的患溝通且取得知情同意。對于超適應(yīng)證應(yīng)用者還應(yīng)者，停藥或減量的時機應(yīng)盡量避開其病情易加重的對其可能的獲益與風(fēng)險給予具體說明。醫(yī)生和患季節(jié)；③對于重癥、頑固和發(fā)作頻繁的病例，特別是者還需要在藥物使用方式、監(jiān)測和隨訪等方面達成伴有關(guān)節(jié)損害、對患者生活質(zhì)量影響嚴重者，盡可一致意見（推薦強度：C）。能進行長期維持治療（推薦強度：C）。（一）治療選擇停藥后應(yīng)注意觀察病情變化，疾病復(fù)發(fā)時可酌選擇生物制劑需考慮銀屑病病情和關(guān)節(jié)受累情給予外用藥物、紫外線光療或傳統(tǒng)系統(tǒng)藥物治情況，并對治療目標、疾病對患者的影響和患者年療，病情需要時可重啟生物制劑治療。重啟生物制齡、體重、合并癥、生育計劃以及患者對用藥途徑和劑的用藥方法建議如下：①病情較重的患者通常需頻率的偏好、依從性等因素綜合考慮。對于斑塊狀要與初次治療同樣的負荷劑量重新誘導(dǎo)［依那西普銀屑病，IL?17A抑制劑、IL?12/23抑制劑或TNF?α（無負荷劑量）除外］；②英夫利西單抗進行重新誘抑制劑均可選擇，而對于關(guān)節(jié)病型銀屑病則優(yōu)先推導(dǎo)可能會有更高的過敏發(fā)生率，故不推薦再次進行薦TNF?α抑制劑，也可選用IL?17A抑制劑或IL?12/誘導(dǎo)治療，可按照維持治療方案再次給藥；③復(fù)發(fā)23抑制劑（推薦強度：C）。病情較輕的患者如愿意繼續(xù)應(yīng)用生物制劑，也可采從安全性考慮，對于有罹患結(jié)核病、乙型肝炎、用維持治療方案（推薦強度：C）。心衰的高風(fēng)險因素或有既往病史者，IL?17A抑制劑出現(xiàn)藥物相關(guān)嚴重不良反應(yīng)如包括活動性結(jié)和IL?12/23抑制劑的安全性優(yōu)于TNF?α抑制劑（推核病在內(nèi)的嚴重感染、心衰、腫瘤、脫髓鞘疾病、狼fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

6中華皮膚科雜志2021年12月第54卷第12期ChinJDermatol,December2021,Vol.54,No.121039［32］瘡樣綜合征等時應(yīng)立即停藥，并進行相應(yīng)處理（二）聯(lián)合紫外線光療（推薦強度：C）。生物制劑與光療聯(lián)合治療中重度銀屑病的療［38?39］效優(yōu)于單一療法（推薦強度：B）。既往文獻表六、生物制劑用藥前的篩查與治療過程中的明，依那西普、阿達木單抗以及烏司奴單抗等與窄監(jiān)測譜中波紫外線的聯(lián)合應(yīng)用可以進一步提高療效，且顯現(xiàn)出良好的耐受性，短期內(nèi)很少涉及安全性問［40?43］進行生物制劑治療之前要對患者的健康狀況題。然而這種聯(lián)合治療的長期安全性，特別是進行充分評估，重點關(guān)注有無感染、惡性腫瘤等疾與皮膚癌發(fā)生風(fēng)險相關(guān)的安全性尚未得到充分研病，擬應(yīng)用TNF?α抑制劑者還應(yīng)注意有無心功能不究。鑒于對于多數(shù)患者這種聯(lián)合的必要性不大，且全，擬應(yīng)用IL?17A抑制劑者還應(yīng)注意有無炎癥性不能完全除外同時應(yīng)用TNF?α抑制劑等生物制劑［33?34］腸?。ㄍ扑]強度：A）。和紫外線療法有增加皮膚惡性腫瘤的風(fēng)險，因此不治療過程中也要進行動態(tài)隨訪觀察，以確?；纪扑]將生物制劑聯(lián)合紫外線光療作為常規(guī)的長期［39］者的安全，如應(yīng)注意監(jiān)測皮膚癌（NMSC）的發(fā)生，特治療方案（推薦強度：C）。別是應(yīng)用TNF?α抑制劑者及高?；颊撸ㄔ计つw惡（三）聯(lián)合傳統(tǒng)系統(tǒng)藥物［35］性腫瘤及接受長期光療）。出現(xiàn)異常檢查結(jié)果時生物制劑聯(lián)合傳統(tǒng)系統(tǒng)藥物治療（如甲氨蝶呤要進行綜合分析，必要時請相關(guān)學(xué)科進行全面評或阿維A）可以提高療效，優(yōu)化風(fēng)險效益，降低免疫［40］估，以決定是否可以應(yīng)用生物制劑或需采取何種應(yīng)原性，有利于疾病的長期管理（推薦強度：A）。對措施。不同生物制劑用藥前和治療過程中需要生物制劑特別是TNF?α抑制劑和甲氨蝶呤進行的輔助檢查項目見表2。（5～15mg/周）聯(lián)合治療目前被廣泛使用，其中依［41］那西普聯(lián)合甲氨蝶呤可提高療效，英夫利西單抗七、生物制劑與其他治療方法的聯(lián)合應(yīng)用聯(lián)合甲氨蝶呤可提高療效并減少抗藥物抗體的產(chǎn)［42?44］生。雖然部分病例報告顯示生物制劑和環(huán)孢生物制劑對大部分銀屑病患者療效顯著，但仍素聯(lián)合使用可能提高療效，但鑒于環(huán)孢素能進一步有少數(shù)患者通過單一生物制劑治療或在某一階段抑制免疫功能狀態(tài)，從而增加嚴重感染或惡性腫瘤［7，45?46］無法獲得滿意的效果，需要聯(lián)合其他治療方法。等不良事件的發(fā)生風(fēng)險，因此一般不推薦（推（一）聯(lián)合外用藥物薦強度：C）。生物制劑單一治療并不總能使患者皮損完全（四）不同生物制劑的聯(lián)合應(yīng)用清除，治療初期聯(lián)合外用藥物可以更快改善病情，目前對兩種生物制劑聯(lián)合治療銀屑病的有效治療過程中部分皮損頑固或反復(fù)時也可聯(lián)合外用性和安全性尚缺乏系統(tǒng)性評價，僅少數(shù)病例報告或藥物。臨床研究表明，生物制劑可以聯(lián)合外用糖皮病例系列分析報道了不同生物制劑聯(lián)合治療難治［47?48］質(zhì)激素或維生素D3衍生物，以提高療效，縮短生物性銀屑病患者。由于不同生物制劑聯(lián)合使用［37］制劑應(yīng)答時間（推薦強度：A）。理論上可能增加潛在嚴重感染或惡性腫瘤的風(fēng)險，表2銀屑病患者采用生物制劑治療前和治療過程中建議檢查的項目［30?31，36］檢查項目用藥前用藥過程中血常規(guī)和肝功能√依那西普、阿達木單抗、司庫奇尤單抗、依奇珠單抗、古塞奇尤單抗第4、12周及以后每3～6個月1次；英夫利西單抗、烏司奴單抗每次注射前腎功能（肌酐）√HBV、HCV血清學(xué)檢測√肝功能異常（ALT、AST升高）或接觸高危人群需每1～3個月監(jiān)測1次HIV血清學(xué)檢測√a尿妊娠試驗√依癥狀不定期監(jiān)測bANA及抗dsDNA抗體√治療期間出現(xiàn)狼瘡相關(guān)癥狀或體征的患者檢查PPD或IGRA√腫瘤壞死因子α抑制劑每半年1次，其他生物制劑每年1次胸部X線或CT檢查√高危患者每半年1次，其他患者每年1次ab注：育齡期女性檢查；應(yīng)用腫瘤壞死因子α抑制劑者可檢測，非必須；HBV：乙型肝炎病毒；HCV：丙型肝炎病毒；ALT：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶；AST：天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶；ANA：抗核抗體；dsDNA：雙鏈DNA；PPD：結(jié)核菌素純蛋白衍生物試驗；IGRA：干擾素γ釋放試驗，包括T?spot、QuantiferonGoldfmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

71040中華皮膚科雜志2021年12月第54卷第12期ChinJDermatol,December2021,Vol.54,No.12因此不推薦將生物制劑的聯(lián)合使用作為銀屑病的患者的病情允許，在原生物制劑停用后3～4個半衰［40］常規(guī)治療選擇（推薦強度：C）。期啟用新的生物制劑則更加穩(wěn)妥。由于安全性原因而更換生物制劑則需要一定的洗脫期（4個半衰［3?5，7，33］八、生物制劑治療失敗及療效衰減現(xiàn)象與對策期），直到安全性參數(shù)恢復(fù)正?；蚍€(wěn)定為止（推薦強度：C）?；颊咴陂_始新的生物制劑治療生物制劑治療過程中的療效衰減實質(zhì)是一種時，先使用推薦的誘導(dǎo)劑量，然后進行維持劑量給繼發(fā)性治療失敗。生物制劑的治療失敗通常分為藥（推薦強度：C）。常用生物制劑的半衰期為：依原發(fā)性治療失敗和繼發(fā)性治療失敗，前者是指按推那西普3.5d，英夫利西單抗10d，阿達木單抗14d，薦劑量、療程首次應(yīng)用該生物制劑在療效評估點內(nèi)烏司奴單抗21d，司庫奇尤單抗27d，依奇珠單抗［49］未達到臨床應(yīng)答標準（PASI50）；后者則是指用于13d，古塞奇尤單抗18d。生物制劑轉(zhuǎn)換為傳統(tǒng)治銀屑病的生物制劑在治療初期顯示良好療效，隨后療方法時，無需洗脫期（推薦強度：C）。治療過程中出現(xiàn)療效衰減，無法維持治療目標，醫(yī)［49］生和患者認為療效不充分。九、特殊人群生物制劑的應(yīng)用生物制劑療效衰減現(xiàn)象產(chǎn)生的原因和機制包括產(chǎn)生抗藥物抗體、給藥劑量不足、患者對生物制（一）妊娠期與哺乳期患者劑的敏感性降低等。針對生物制劑的療效衰減，可生物制劑作為妊娠期斑塊狀銀屑病的三線治［3?5，7，33］采取以下應(yīng)對措施：①聯(lián)合免疫抑制劑如甲療，對于病情嚴重或不穩(wěn)定病例，為維持母嬰健康，氨蝶呤以提高療效并降低抗藥物抗體的產(chǎn)生；②增在患者充分知情同意下可考慮使用。目前已經(jīng)在加生物制劑的藥物劑量或縮短用藥間隔；③轉(zhuǎn)換為中國上市的生物制劑，除依奇珠單抗和古塞奇尤單其他生物制劑；④轉(zhuǎn)換為傳統(tǒng)治療方法（推薦強度：抗尚沒有數(shù)據(jù)外，其他藥物美國FDA的妊娠期安C）。全性評級均為B級。到目前為止，關(guān)于在計劃懷關(guān)于生物制劑的轉(zhuǎn)換，要把握慎重、科學(xué)、合理孕、懷孕或哺乳期的銀屑病患者中使用生物制劑的的原則，充分考慮患者需求、藥物的療效和安全性、安全信息仍然有限，但在動物實驗或接受生物制劑生活質(zhì)量評估及其他因素（給藥間隔方案、給藥途治療患者的后代中很少有生殖毒性或致畸的報徑及費用等）。建議：①慎重轉(zhuǎn)換：只有當(dāng)一種生物告。TNF?α抑制劑是計劃懷孕、孕期或哺乳期安全制劑的療效不能使患者達到滿意的生活質(zhì)量或發(fā)性研究最多的生物制劑（推薦強度：C）。生不良反應(yīng)判斷為不能繼續(xù)使用時才是進行轉(zhuǎn)換對于計劃妊娠的婦女建議停用生物制劑，推薦［50］的時機，不應(yīng)輕易放棄一個有效且患者能耐受的生懷孕前的停藥時間為至少5個半衰期（推薦強物制劑；②科學(xué)轉(zhuǎn)換：一種生物制劑發(fā)生療效衰減度：C），或遵循各自產(chǎn)品說明書規(guī)定的洗脫時間：并不排除對其他相同靶分子抑制劑仍有滿意效果，依那西普3周、阿達木單抗5個月、英夫利西單抗但也不是所有轉(zhuǎn)換都能提高療效；與抗藥物抗體相6個月、司庫奇尤單抗20周、烏司奴單抗15周、依關(guān)的療效衰減，可轉(zhuǎn)換為靶分子相同或不同的藥奇珠單抗10周、古塞奇尤單抗12周（推薦強度：物，而對于原發(fā)性治療失敗則應(yīng)轉(zhuǎn)換為不同靶分子A）。的生物制劑；需要注意，選擇轉(zhuǎn)換生物制劑的種類從嬰兒疫苗接種的角度，英夫利西單抗和阿與其作用靶點的上下游關(guān)系以及上市的先后順序達木單抗最晚應(yīng)在妊娠第20周停止，如果繼續(xù)應(yīng)無關(guān)；生物類似物與其原研產(chǎn)品的分子結(jié)構(gòu)、靶抗用，建議在嬰兒出生后的前6個月內(nèi)不應(yīng)使用活疫原和結(jié)合表位都是一致的，不能作為發(fā)生療效衰減苗接種。鑒于依那西普的結(jié)構(gòu)特性最多可使用到［51］時相互轉(zhuǎn)換的選擇；③合理轉(zhuǎn)換：停止一種生物制妊娠30～32周（推薦強度：C）。針對孕期使用司劑到開始應(yīng)用另一種生物制劑的間隔時間目前尚庫奇尤單抗和烏司奴單抗的臨床數(shù)據(jù)有限，動物實無一致的意見，取決于患者疾病嚴重程度、先前所驗研究未顯示兩種藥物對懷孕、胚胎/胎兒發(fā)育、分用的制劑種類、對治療的反應(yīng)和合并癥等，應(yīng)在綜娩或出生后發(fā)育的直接或間接有害影響。古塞奇合評估后確定。由于療效衰減而更換生物制劑通尤單抗和依奇珠單抗在妊娠期研究數(shù)據(jù)極少，故其［52］常不需要洗脫期，原生物制劑按方案需要再次用藥安全性尚不確定。的時間就是轉(zhuǎn)換新的生物制劑啟用的時間。如果現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明，使用阿達木單抗、英夫利西單fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

8中華皮膚科雜志2021年12月第54卷第12期ChinJDermatol,December2021,Vol.54,No.121041抗或依那西普的哺乳期女性乳汁中的藥物濃度非重25～50kg者，在第0周皮下注射80mg，以后每常低，這為在哺乳期繼續(xù)使用這些藥物治療提供了4周注射1次，每次40mg；體重<25kg者，在第0周［51］基礎(chǔ)（推薦強度：C）。皮下注射40mg，以后每4周注射1次，每次20mg（二）兒童（推薦強度：C）。國內(nèi)使用生物制劑治療兒童銀屑病的臨床數(shù)6.其他生物制劑：迄今國內(nèi)外均未批準英夫利據(jù)有限，除阿達木單抗和司庫奇尤單抗在我國獲批西單抗和古塞奇尤單抗用于18歲以下兒童和青少用于治療兒童銀屑病外，其余生物制劑在兒童的應(yīng)年銀屑病患者，盡管有少量文獻報告成功治療兒童用主要參考美國或歐洲的推薦意見。重癥銀屑病，但應(yīng)非常慎重，盡量按國內(nèi)外批準的1.依那西普：2009年歐洲批準用于治療6歲以適用年齡選擇。上對傳統(tǒng)系統(tǒng)治療反應(yīng)不佳的兒童重癥斑塊狀銀（三）結(jié)核病患者［53］屑病，2016年美國批準用于治療4～17歲兒童中我國是全球第二大結(jié)核病高負擔(dān)國家，銀屑病［54］重度銀屑病。用藥劑量為每周皮下注射0.8mg/kg患者有可能合并不同的結(jié)核病狀態(tài)?；顒有越Y(jié)核（最高不超過50mg）（推薦強度：C）。文獻報道使病包括病原學(xué)陽性肺結(jié)核、病原學(xué)陰性肺結(jié)核以及用依那西普治療銀屑病患者的最小年齡為22個肺外結(jié)核病。痰涂片1次“++”或2次“+”以上，或［55］月。結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)陽性即可診斷為細菌學(xué)陽性肺2.阿達木單抗：2015年歐洲批準阿達木單抗結(jié)核。細菌學(xué)陰性肺結(jié)核為肺內(nèi)具有活動性結(jié)核作為4歲以上重癥斑塊狀銀屑病患兒的一線治病灶，但3次痰涂片及1次培養(yǎng)為陰性?；顒有苑委?。2020年阿達木單抗（修美樂）成為我國首個獲外結(jié)核病有相應(yīng)的肺外表現(xiàn)，其余診斷依據(jù)基本同批用于治療4～18歲兒童及青少年銀屑病的生物病原學(xué)陰性肺結(jié)核。非活動性結(jié)核病指患者結(jié)核制劑。兒童給藥劑量：體重15～30kg的患兒每次劑病變穩(wěn)定，影像學(xué)表現(xiàn)以增殖、纖維索條、鈣化為量均為20mg，≥30kg的患兒每次劑量均為40mg主，無結(jié)核病中毒癥狀。結(jié)核潛伏感染指感染了結(jié)（推薦強度：B）。核分枝桿菌，但沒有結(jié)核病的臨床表現(xiàn)，也沒有細3.烏司奴單抗：2015年美國、2017年歐洲批準菌學(xué)或影像學(xué)結(jié)核病的證據(jù)，機體持續(xù)存在對結(jié)核用于12歲以上對其他系統(tǒng)性治療或光療法反應(yīng)不抗原刺激的免疫應(yīng)答的一種狀態(tài)。結(jié)核再激活是佳的青少年重度斑塊狀銀屑病，且均于2020年批指原發(fā)感染過程中肺內(nèi)遺留下的潛在性病灶重新準擴大年齡限制為6歲以上兒童。給藥劑量依體復(fù)燃或結(jié)核桿菌再次感染所引起的現(xiàn)象。重調(diào)整：體重<60kg者每次0.75mg/kg，60～100kg已有許多使用TNF?α抑制劑的患者發(fā)生結(jié)核［56］者每次45mg，>100kg者每次90mg，首次用藥后感染或再激活的報道，包括肺結(jié)核、肺外結(jié)核或于第4周及此后每隔12周給予相同劑量維持（推薦血行播散性結(jié)核病。盡管TNF?α抑制劑之外的其強度：C）。他生物制劑導(dǎo)致結(jié)核分枝桿菌再激活的風(fēng)險很低，4.司庫奇尤單抗：2020年歐洲、2021年美國批但仍建議對準備接受所有生物制劑治療的銀屑病準用于治療6歲及以上符合全身治療和光療指征患者均進行結(jié)核病篩查和評估。主要篩查內(nèi)容包的兒童中重度斑塊狀銀屑病，用藥劑量為：體重括：①詳細詢問病史，包括結(jié)核病史、治療史、接50kg以下者每次75mg（無低體重限制），≥50kg觸史以及接種卡介苗等情況，并評估其危險因者推薦起始劑量為每次150mg（后續(xù)可依病情需要素；②進行包括胸部X線或CT檢查、結(jié)核菌素純蛋增加維持劑量至300mg），分別在第0、1、2、3、4周白衍生物（PPD）試驗或干擾素γ釋放試驗（IGRA，皮下注射，隨后每隔4周給予相同劑量維持。我國包括T?spot、QuantiferonGold等方法），以明確有無于2021年8月批準司庫奇尤單抗用于6歲及以上活動性結(jié)核病、非活動性結(jié)核病或結(jié)核潛伏感染且體重≥50kg的兒童中重度斑塊狀銀屑病患者（推薦強度：C）。結(jié)核病篩查及處置流程見圖1。（推薦強度：B）?；顒有越Y(jié)核病患者禁用生物制劑。對于非活5.依奇珠單抗：美國和歐洲均批準依奇珠單抗動性結(jié)核病和結(jié)核潛伏感染患者，應(yīng)慎用生物制用于治療6歲及以上兒童和青少年中重度斑塊狀劑，如需要使用，則應(yīng)在治療前先給予預(yù)防性抗結(jié)銀屑病。推薦劑量為：體重>50kg者，在第0周皮核治療。各個國家制訂的預(yù)防性抗結(jié)核治療方案下注射160mg，以后每4周注射1次，每次80mg；體不盡一致，2020年最新發(fā)布的中國結(jié)核病預(yù)防控fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

91042中華皮膚科雜志2021年12月第54卷第12期ChinJDermatol,December2021,Vol.54,No.12［57］制工作技術(shù)規(guī)范中提出了以下方案供參考：①異接受司庫奇尤單抗治療的伴結(jié)核潛伏感染的銀屑煙肼單藥治療，成人劑量為300mg/d，兒童劑量為病患者，其中17例未接受預(yù)防性抗結(jié)核治療，觀察-1-1［60］10mg·kg·d，最大劑量≤300mg/d，連續(xù)治療6～268周，所有患者均未發(fā)現(xiàn)結(jié)核再激活情況。這9個月；②利福平單藥治療，體重<50kg的成人劑些都提示，非TNF?α抑制劑類生物制劑在結(jié)核潛伏量為450mg/d，≥50kg為600mg/d；兒童劑量為感染人群中應(yīng)用的安全性更高（推薦強度：B）。-1-110mg·kg·d，最大劑量≤450mg/d，連續(xù)治療4個盡管如此，使用生物制劑特別是TNF?α抑制劑月；③異煙肼聯(lián)合利福平，劑量均同上，連續(xù)治療過程中發(fā)生結(jié)核病的可能性仍然存在，因此應(yīng)嚴密3個月；④異煙肼聯(lián)合利福噴丁，異煙肼成人劑量監(jiān)測患者活動性結(jié)核相關(guān)的癥狀、體征及輔助檢查為300mg/次，兒童為每次10mg/kg，最大劑量≤指標變化。對于非活動性結(jié)核病和結(jié)核潛伏感染300mg/次；利福噴丁劑量為體重<50kg的成人患者，經(jīng)預(yù)防性抗結(jié)核治療后啟用生物制劑者，建450mg/次，≥50kg的600mg/次；兒童（>5歲）劑量議在使用生物制劑后第3、6個月復(fù)查胸部X線/為每次10mg/kg，最大劑量≤450mg/次，兩種藥物CT、PPD/IGRA，之后每6個月復(fù)查1次，直到停藥后用藥頻率均為每周2次，連續(xù)治療3個月。由于我3個月。對于使用TNF?α抑制劑的患者以及具有高［61］國結(jié)核病患者眾多，且耐藥結(jié)核病的比例較高，因危因素的人群，建議適當(dāng)增加隨訪頻率，并且告此推薦聯(lián)合治療方案。接受預(yù)防性抗結(jié)核治療至知患者在使用生物制劑治療期間或治療以后，若出少4周后可開始使用生物制劑（推薦強度：C）。現(xiàn)活動性結(jié)核病癥狀如持續(xù)性咳嗽、體重減輕和低由于抗結(jié)核藥物有一定的不良反應(yīng)（包括惡熱等，應(yīng)尋求醫(yī)學(xué)指導(dǎo)（推薦強度：C）。心、嘔吐、藥物性肝損害、藥物過敏等）發(fā)生率，且部（四）HBV感染者分較嚴重，因此建議患者在使用抗結(jié)核藥物前進行我國屬于HBV感染高發(fā)地區(qū)，應(yīng)重視生物制血尿常規(guī)、肝腎功能檢查，并在用藥后第2周和第劑治療后導(dǎo)致HBV再激活，并由此引發(fā)肝損害甚4周復(fù)查，此后每4周復(fù)查1次，以保證用藥安全至肝衰竭而致死的風(fēng)險。HBV再激活通常定義為（推薦強度：C）。HBV?DNA水平升高100倍或HBV?DNA陰性轉(zhuǎn)陽已有多項臨床試驗和真實世界研究證實，預(yù)防性。將誘發(fā)HBV再激活風(fēng)險發(fā)生率<1%、1%～性抗結(jié)核治療可以顯著降低應(yīng)用生物制劑引起結(jié)10%和>10%分別界定為低、中和高風(fēng)險，多數(shù)研核再激活的風(fēng)險。也有較多的研究證明，合并結(jié)核究提示，各種生物制劑均處在中高風(fēng)險水平，因此潛伏感染的患者無論接受還是未接受預(yù)防性抗結(jié)無論選擇何種生物制劑，均應(yīng)常規(guī)篩查血清HBV核治療，應(yīng)用IL?17A抑制劑及IL?23抑制劑均未發(fā)抗原抗體（俗稱乙肝兩對半），必要時需檢測血中［58?59］現(xiàn)結(jié)核再激活現(xiàn)象。我國一項研究觀察了20例HBV?DNA拷貝數(shù)。通常根據(jù)HBsAg結(jié)果分為兩種擬行生物制劑治療的銀屑病患者結(jié)核篩查（結(jié)核相關(guān)病史、胸部X線/CT、PPD/IGRA）陽性陰性活動性結(jié)核非活動性結(jié)核結(jié)核潛伏感染預(yù)防性治療4周后禁用生物制劑，并轉(zhuǎn)預(yù)防性抗結(jié)核治療可開始生物制劑治療診至專科醫(yī)院治療圖1擬行生物制劑治療的銀屑病患者結(jié)核病篩查及處置流程PPD：結(jié)核菌素純蛋白衍生物試驗；IGRA：干擾素γ釋放試驗，包括T?spot、QuantiferonGoldfmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

10中華皮膚科雜志2021年12月第54卷第12期ChinJDermatol,December2021,Vol.54,No.121043［62］情況：①HBsAg陰性：包括全部抗原抗體陰性，或瘤發(fā)生、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的風(fēng)險。惡性腫瘤并非生物制HBsAb陽性（伴或不伴HBcAb陽性）時，均可接受劑治療的絕對禁忌，但需進行腫瘤篩查及對已有腫生物制劑治療；僅HBcAb陽性時需檢測HBV?瘤進行嚴密監(jiān)測，充分評估患者的風(fēng)險及獲益，必［7，64?65］DNA，如陰性可接受生物制劑治療，陽性需按照要時聯(lián)合腫瘤相關(guān)科室進行多學(xué)科共同診治HBsAg陽性情況處理；②HBsAg陽性：提示存在慢（推薦強度：A）。對于合并惡性腫瘤的銀屑病患性HBV感染，需結(jié)合HBV?DNA檢測結(jié)果進行分者，如果已行腫瘤根治手術(shù)或治療5年以上，確定析，如HBV?DNA定量陽性并伴有肝功能異常，或拷?jīng)]有復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的情況下可進行生物制劑治療；尚5貝數(shù)大于10/ml，提示為活動性感染，不推薦使用未滿5年者，可在腫瘤相關(guān)?？漆t(yī)生的充分評估4生物制劑；如HBV?DNA定量小于10/ml拷貝數(shù)，且后，權(quán)衡病情利弊謹慎使用生物制（推薦強度：肝功能正常，提示為非活動性感染，應(yīng)咨詢相關(guān)專C）。對于合并惡性腫瘤，未接受治療或正在接受科醫(yī)生建議，根據(jù)患者病毒復(fù)制水平、風(fēng)險及獲益治療的患者，不建議使用生物制劑治療，如患者銀綜合考慮是否使用生物制劑，必要時在生物制劑治屑病病情嚴重且使用生物制劑意愿強烈時，應(yīng)當(dāng)在療前1～2周及治療后6～12個月聯(lián)合抗HBV治腫瘤相關(guān)?？漆t(yī)師充分評估認為可使用生物制劑［63］療。對于HBsAg陽性及僅HBcAb陽性者接受生的前提下謹慎使用，但治療上應(yīng)當(dāng)以惡性腫瘤為優(yōu)物制劑治療后應(yīng)每1～3個月監(jiān)測1次肝功能、HBV先考慮（推薦強度：C）。銀屑病合并惡性腫瘤或癌抗原抗體及HBV?DNA，以及時發(fā)現(xiàn)HBV再激活。前病變的患者使用生物制劑治療期間，應(yīng)當(dāng)密切隨一旦發(fā)現(xiàn)HBV再激活則按HBV活動性感染處理訪腫瘤有無復(fù)發(fā)、進展（推薦強度：C）。對于既往（推薦強度：C）。擬用生物制劑患者的HBV感染篩有過長期光療史或生物制劑治療期間需聯(lián)合光療查及處置流程見圖2。的患者，需嚴密監(jiān)測皮膚癌的發(fā)生；當(dāng)生物制劑聯(lián)（五）惡性腫瘤患者合其他免疫抑制劑治療時，需密切監(jiān)測、評估患者［66?69］生物制劑具有靶向免疫抑制作用，理論上有導(dǎo)腫瘤發(fā)生及復(fù)發(fā)情況（推薦強度：C）。致腫瘤進展的潛在可能，但目前的國內(nèi)外研究均無（六）生物制劑與疫苗接種明確證據(jù)表明生物制劑治療銀屑病會增加惡性腫銀屑病患者在生物制劑治療過程中，同時接種擬行生物制劑治療的銀屑病患者HBsAg陽性HBsAg陰性HBsAb陽性伴或HBV各項僅HBcAb陽性不伴HBcAb陽性均為陰性HBV?DNA及肝功能檢查HBV?DNA定量陽性伴肝功能異常，HBV?DNA定量小于104/ml，均無異?；蚩截悢?shù)大于105/ml且肝功能正常活動性感染非活動性感染禁用生物制劑，轉(zhuǎn)診?？漆t(yī)生評估，必要時在生物制劑治療前1~可開始生物制劑治療至專科醫(yī)院治療2周及治療后6~12個月聯(lián)合抗HBV治療圖2擬行生物制劑治療的銀屑病患者乙型肝炎病毒（HBV）感染篩查及處置流程fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

111044中華皮膚科雜志2021年12月第54卷第12期ChinJDermatol,December2021,Vol.54,No.12滅活疫苗或重組疫苗不增加安全性方面的風(fēng)險，但管專家們進行了廣泛的意見征詢和討論，但仍有可可能影響免疫效果。接種活疫苗理論上有造成病能存在不全面之處。本指南所提供的建議、觀點和毒播散的風(fēng)險，應(yīng)十分慎重。對于接種活疫苗前后方法并非強制性意見，與本指南不一致的做法并不需要停用生物制劑的時間目前意見尚不一致，有專意味著錯誤或不當(dāng)。銀屑病生物制劑的發(fā)展迅速，家建議在接種活疫苗前后都應(yīng)停止使用生物制劑隨著臨床經(jīng)驗的不斷積累和新生物制劑的不斷涌［3］至少2～3個半衰期（推薦強度：C）。也有專家提現(xiàn)，本指南未來需要定期予以修訂、更新。出接種活疫苗前需停用生物制劑4周或更長時間，參與本指南制訂的專家（按姓名拼音順序）：陳愛軍（重具體時間視生物制劑的半衰期而定（推薦強度：慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院）、高興華（中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院）、顧恒（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病醫(yī)院）、顧軍（同濟大C），如依那西普在最后1次用藥后2～3周，古塞奇學(xué)附屬第十人民醫(yī)院）、郝飛（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)尤單抗在最后1次用藥后12周，烏司奴單抗在最后院）、何焱玲（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院）、蔣獻（四川1次用藥后15周，英夫利西單抗、阿達木單抗、司庫大學(xué)華西醫(yī)院）、晉紅中（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院）、奇尤單抗和依奇珠單抗在最后1次用藥后6個月方康曉靜（新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院）、李承新（解放軍總醫(yī)［70］可接種活疫苗（推薦強度：C）。對接種帶狀皰疹院第一醫(yī)學(xué)中心）、栗玉珍（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)［6］活疫苗者，所有生物制劑均需要停藥12個月。目院）、劉曉明（香港大學(xué)深圳醫(yī)院）、呂萌（蘭州大學(xué)健康數(shù)據(jù)前我國接種的新冠病毒疫苗為滅活疫苗、腺病毒載科學(xué)研究院）、沙?。ㄍ瑵髮W(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院）、沈柱體疫苗或重組蛋白疫苗，均不屬于活疫苗，因此銀（電子科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院）、史玉玲（同濟大學(xué)附屬皮膚病醫(yī)屑病患者在生物制劑治療過程中可同時接種新冠院）、孫青（山東大學(xué)齊魯醫(yī)院）、王剛（第四軍醫(yī)大學(xué)西京皮疫苗［71（］推薦強度：C）。膚醫(yī)院）、楊斌（南方醫(yī)科大學(xué)皮膚病醫(yī)院）、俞晨（第四軍醫(yī)大學(xué)西京皮膚醫(yī)院）、張峻嶺（天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)由于生物制劑有可能經(jīng)胎盤傳遞給胎兒，在妊院）、張錫寶（廣州醫(yī)科大學(xué)皮膚病研究所）、張學(xué)軍（蘇州大娠16周之后使用生物制劑者，其分娩的嬰兒出生學(xué)附屬獨墅湖醫(yī)院）、趙邑（清華大學(xué)附屬北京清華長庚醫(yī)后6個月內(nèi)應(yīng)被視為免疫抑制狀態(tài)，建議避免接種院）、鄭敏（浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院）、朱冠男（第四軍［72］活疫苗（推薦強度：C）。醫(yī)大學(xué)西京皮膚醫(yī)院）（七）生物制劑與外科手術(shù)利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突。所有專家均聲明參目前生物制劑對圍手術(shù)期的影響尚缺少大樣與本指南的制訂堅持客觀的立場，以專業(yè)知識、研究數(shù)據(jù)和臨床經(jīng)驗為依據(jù)，所持觀點未受到任何企業(yè)的影響。本指南的制訂未接本、確鑿的研究數(shù)據(jù)。盡管有研究顯示手術(shù)前停用受任何企業(yè)、任何形式的贊助或者繼續(xù)使用TNF?α抑制劑并不影響包括感染在［6］內(nèi)的手術(shù)并發(fā)癥的發(fā)生，但生物制劑理論上確有主要參考文獻可能影響傷口愈合及增加感染的風(fēng)險，故建議根據(jù)手術(shù)風(fēng)險的高低予以分類處理：①低風(fēng)險手術(shù)：如［1］中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會,中國醫(yī)師協(xié)會皮膚科醫(yī)師分會,中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會皮膚性病專業(yè)委員會.中國銀屑病消化道、泌尿道、呼吸道的內(nèi)鏡手術(shù)，牙科治療，皮生物治療專家共識（2019）［J］.中華皮膚科雜志,2019,52膚手術(shù)，乳腺活檢或切除，眼部手術(shù)，整形手術(shù)或關(guān)（12）:863?871.doi:10.35541/cjd.20190892.［2］中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會銀屑病專業(yè)委員會.中國銀屑病節(jié)置換術(shù)等，不需要停藥；②中高風(fēng)險手術(shù)：如泌尿診療指南（2018簡版）［J］.中華皮膚科雜志,2019,52（4）:223?系統(tǒng)、胸部、腹部、頭頸部及感染部位手術(shù)等，應(yīng)根230.doi:10.3760/cma.j.issn.0412?4030.2019.04.001.據(jù)不同生物制劑的半衰期術(shù)前停藥10～80d不等［3］MenterA,StroberBE,KaplanDH,etal.JointAAD?NPFguidelinesofcareforthemanagementandtreatmentofpsoriasis［73］（3～4個半衰期）。也有專家建議，末次用藥后withbiologics［J］.JAmAcadDermatol,2019,80（4）:1029?阿達木單抗至少停用2周、英夫利西單抗至少停用1072.doi:10.1016/j.jaad.2018.11.057.［4］AmatoreF,VillaniAP,TauberM,etal.Frenchguidelineson［74］4周、烏司奴單抗至少停用8周。當(dāng)傷口開始愈theuseofsystemictreatmentsformoderate?to?severepsoriasis合，已拆線，且無明顯腫脹、紅斑、引流或感染情況inadults［J］.JEurAcadDermatolVenereol,2019,33（3）:464?483.doi:10.1111/jdv.15340.［75］時，則可恢復(fù)使用生物制劑（推薦強度：C）。［5］SmithCH,YiuZ,BaleT,etal.BritishAssociationofDermatologistsguidelinesforbiologictherapyforpsoriasis2020:arapidupdate［J］.BrJDermatol,2020,183（4）:628?637.十、本指南的局限性doi:10.1111/bjd.19039.［6］PoelmanSM,KeelingCP,MetelitsaAI.Practicalguidelinesformanagingpatientswithpsoriasisonbiologics:anupdate［J］.J本指南的內(nèi)容僅代表參與制訂的專家對銀屑CutanMedSurg,2019,23（1_suppl）:3S?12S.doi:10.1177/12034病生物制劑應(yīng)用的指導(dǎo)意見，供臨床醫(yī)生參考。盡75418811347.fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

12中華皮膚科雜志2021年12月第54卷第12期ChinJDermatol,December2021,Vol.54,No.121045［7］SaekiH,TeruiT,MoritaA,etal.Japaneseguidanceforuseofguselkumab,ananti?interleukin?23monoclonalantibody,biologicsforpsoriasis（the2019version）［J］.JDermatol,2020,comparedwithadalimumabforthetreatmentofpatientswith47（3）:201?222.doi:10.1111/1346?8138.15196.moderatetoseverepsoriasiswithrandomizedwithdrawaland［8］黃瓊,楊勤萍,方栩,等.重組人II型腫瘤壞死因子受體?抗體retreatment:resultsfromthephaseIII,double?blind,placebo?融合蛋白治療尋常性銀屑病多中心、隨機、雙盲實驗［J］.中andactivecomparator?controlledVOYAGE2trial［J］.JAm華皮膚科雜志,2007,40（11）:655?658.AcadDermatol,2017,76（3）:418?431.doi:10.1016/j.jaad.2016.［9］YangHZ,WangK,JinHZ,etal.Infliximabmonotherapyfor11.042.Chinesepatientswithmoderatetosevereplaquepsoriasis:a［22］ReichK,GriffithsC,GordonKB,etal.Maintenanceofclinicalrandomized,double?blind,placebo?controlledmulticentertrialresponseandconsistentsafetyprofilewithupto3yearsof［J］.ChinMedJ（Engl）,2012,125（11）:1845?1851.doi:10.continuoustreatmentwithguselkumab:resultsfromthe3760/cma.j.issn.0366?6999.2012.11.001.VOYAGE1andVOYAGE2trials［J］.JAmAcadDermatol,［10］GottliebAB,EvansR,LiS,etal.Infliximabinductiontherapy2020,82（4）:936?945.doi:10.1016/j.jaad.2019.11.040.forpatientswithsevereplaque?typepsoriasis:arandomized,［23］DeodharA,HelliwellPS,BoehnckeWH,etal.Guselkumabindouble?blind,placebo?controlledtrial［J］.JAmAcadDermatol,patientswithactivepsoriaticarthritiswhowerebiologic?naiveor2004,51（4）:534?542.doi:10.1016/j.jaad.2004.02.021.hadpreviouslyreceivedTNF?αinhibitortreatment（DISCOVER?［11］ReichK,NestleFO,PappK,etal.Infliximabinductionand1）:adouble?blind,randomised,placebo?controlledphase3trialmaintenancetherapyformoderate?to?severepsoriasis:aphase［J］.Lancet,2020,395（10230）:1115?1125.doi:10.1016/S0140?III,multicentre,double?blindtrial［J］.Lancet,2005,366（9494）:6736（20）30265?8.1367?1374.doi:10.1016/S0140?6736（05）67566?6.［24］MeasePJ,RahmanP,GottliebAB,etal.Guselkumabinbiologic［12］CaiL,GuJ,ZhengJ,etal.Efficacyandsafetyofadalimumabin?naivepatientswithactivepsoriaticarthritis（DISCOVER?2）:aChinesepatientswithmoderate?to?severeplaquepsoriasis:double?blind,randomised,placebo?controlledphase3trial［J］.resultsfromaphase3,randomized,placebo?controlled,double?Lancet,2020,395（10230）:1126?1136.doi:10.1016/S0140?6736blindstudy［J］.JEurAcadDermatolVenereol,2017,31（1）:89?（20）30263?4.95.doi:10.1111/jdv.13746.［25］ZhuangJY,LiJS,ZhongYQ,etal.Evaluationofshort?term（16?［13］MenterA,TyringSK,GordonK,etal.Adalimumabtherapyforweek）effectivenessandsafetyofguselkumabinpatientswithmoderatetoseverepsoriasis:arandomized,controlledphaseIIIpsoriasis:aprospectivereal?lifestudyontheChinesepopulationtrial［J］.JAmAcadDermatol,2008,58（1）:106?115.doi:10.［J］.DermatolTher,2021:e15054.doi:10.1111/dth.15054.1016/j.jaad.2007.09.010.［26］CaiL,ZhangJZ,YaoX,etal.Secukinumabdemonstrateshigh［14］GordonK,PappK,PoulinY,etal.Long?termefficacyandsafetyefficacyandafavorablesafetyprofileover52weeksinChineseofadalimumabinpatientswithmoderatetoseverepsoriasispatientswithmoderatetosevereplaquepsoriasis［J］.ChinMedtreatedcontinuouslyover3years:resultsfromanopen?labelJ（Engl）,2020,133（22）:2665?2673.doi:10.1097/CM9.000000extensionstudyforpatientsfromREVEAL［J］.JAmAcad0000001163.Dermatol,2012,66（2）:241?251.doi:10.1016/j.jaad.2010.12.005.［27］HuangH,CaiML,HongXJetal.Real?worlddataontheuseof［15］PappK,Tha?iD,MarcouxD,etal.Efficacyandsafetyofsecukinumabastreatmentformoderate?to?severepsoriasisinadalimumabeveryotherweekversusmethotrexateonceweeklyChinesepatients［J］.EurJDermatol,2020,30（5）:554?560.doi:inchildrenandadolescentswithseverechronicplaque10.1684/ejd.2020.3878.psoriasis:arandomised,double?blind,phase3trial［J］.Lancet,［28］ZhaoY,CaiL,LiuXY,etal.Efficacyandsafetyof2017,390（10089）:40?49.doi:10.1016/S0140?6736（17）31189?secukinumabinChinesepatientswithmoderate?to?severe3.plaquepsoriasis:areal?lifecohortstudy［J］.ChinMedJ（Engl）,［16］劉鴻偉,胡雪英,雷東春,等.阿達木單抗治療重度斑塊狀銀2021,134（11）:1324?1328.doi:10.1097/CM9.0000000000001屑病的臨床觀察［J］.中華皮膚科雜志,2020,53（9）:744?746.510.doi:10.35541/cjd.20190757.［29］GordonKB,BlauveltA,PappKA,etal.Phase3trialsof［17］LannaC,ZangrilliA,BavettaM,etal.Efficacyandsafetyofixekizumabinmoderate?to?severeplaquepsoriasis［J］.NEnglJadalimumabindifficult?to?treatpsoriasis［J］.DermatolTher,Med,2016,375（4）:345?356.doi:10.1056/NEJMoa1512711.2020,33（3）:e13374.doi:10.1111/dth.13374.［30］SaekiH,NakagawaH,NakajoK,etal.Efficacyandsafetyof［18］PappKA,LangleyRG,LebwohlM,etal.EfficacyandsafetyofixekizumabtreatmentforJapanesepatientswithmoderatetoustekinumab,ahumaninterleukin?12/23monoclonalantibody,severeplaquepsoriasis,erythrodermicpsoriasisandgeneralizedinpatientswithpsoriasis:52?weekresultsfromarandomized,pustularpsoriasis:resultsfroma52?week,open?label,phase3double?blind,placebo?controlledtrial（PHOENIX2）［J］.study（UNCOVER?J）［J］.JDermatol,2017,44（4）:355?362.Lancet,2008,371（9625）:1675?1684.doi:10.1016/S0140?6736doi:10.1111/1346?8138.13622.（08）60726?6.［31］NastA,SmithC,SpulsPI,etal.EuroGuiDermGuidelineonthe［19］PhilippS,MenterA,NikkelsAF,etal.Ustekinumabforthesystemictreatmentofpsoriasisvulgaris?Part1:tr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131046中華皮膚科雜志2021年12月第54卷第12期ChinJDermatol,December2021,Vol.54,No.1216684.2007.02673.x.［34］LambertJLW,SegaertS,GhislainPD,etal.Practical［48］KrellJM.Useofalefaceptandetanerceptin3patientswhoserecommendationsforsystemictreatmentinpsoriasisincaseofpsoriasisfailedtorespondtoetanercept［J］.JAmAcadDermatol,coexistinginflammatory,neurologic,infectiousormalignant2006,54（6）:1099?1101.doi:10.1016/j.jaad.2005.08.032.disorders（BETA?PSO:BelgianEvidence?basedTreatment［49］TorresT,TavaresBelloR,PaivaLopesMJ,etal.PortugueseAdviceinPsoriasis;part2）［J］.JEurAcadDermatolVenereol,recommendationsforthetreatmentofpsoriasiswithbiologic2020,34（9）:1914?1923.doi:10.1111/jdv.16683.therapy［J］.EurJDermatol,2020,30（6）:645?654.doi:10.1684/［35］delaCuevaDobaoP,NotarioJ,FerrándizC,etal.Expertejd.2020.3945.consensusonthepersistenceofbiologicaltreatmentsinmoderate?［50］RademakerM,AgnewK,AndrewsM，etal.Psoriasisinthoseto?severepsoriasis［J］.JEurAcadDermatolVenereol,2019,33planningafamily,pregnantorbreast?feeding.TheAustralasian（7）:1214?1223.doi:10.1111/jdv.15600.PsoriasisCollaboration［J］.AustralasJDermatol,2018,59（2）:86?［36］Podoswa?OzerkovskyN,Amaya?GuerraM,Barba?GómezJF,et100.doi:10.1111/ajd.12641.al.Expertrecommendationsforbiologicaltreatmentinpatients［51］OwczarekW,WaleckaI,LesiakA,etal.Theuseofbiologicalwithpsoriasis［J］.GacMedMex,2020,156（5）:446?453.doi:drugsinpsoriasispatientspriortopregnancy,duringpregnancy10.24875/GMM.M20000441.andlactation:areviewofcurrentclinicalguidelines［J］.Postepy［37］LebwohlMG,KircikL,CallisDuffinK,etal.ArandomizedDermatolAlergol,2020,37（6）:821?830.doi:10.5114/ada.2020.studytoevaluatetheefficacyandsafetyofaddingtopical102089.therapytoetanerceptinpatientswithmoderatetosevereplaque［52］YeungJ,GooderhamMJ,GrewalP,etal.Managementofplaquepsoriasis［J］.JAmAcadDermatol,2013,69（3）:385?392.doi:psoriasiswithbiologictherapiesinwomenofchild?bearing10.1016/j.jaad.2013.03.031.potentialconsensuspaper［J］.JCutanMedSurg,2020,24［38］RichardEG,H?nigsmannH.Phototherapy,psoriasis,andthe（1_suppl）:3S?14S.doi:10.1177/1203475420928376.ageofbiologics［J］.PhotodermatolPhotoimmunolPhotomed,［53］BronckersIM,PallerAS,vanGeelMJ,etal.Psoriasisin2014,30（1）:3?7.doi:10.1111/phpp.12088.childrenandadolescents:diagnosis,managementand［39］TorresAE,LyonsAB,HamzaviIH,etal.Roleofphototherapycomorbidities［J］.PaediatrDrugs,2015,17（5）:373?384.doi:10.intheeraofbiologics［J］.JAmAcadDermatol,2021,84（2）:4791007/s40272?015?0137?1.?485.doi:10.1016/j.jaad.2020.04.095.［54］GattiJ,LindstromJA,BeitzJ.Reconsiderationof2008［40］ArmstrongAW,BagelJ,VanVoorheesAS,etal.Combiningdecision:FoodandDrugAdministrationapprovalofetanerceptbiologictherapieswithothersystemictreatmentsinpsoriasis:forsystemictreatmentofmoderatetoseverepediatricpsoriasisevidence?based,best?practicerecommendationsfromthe［J］.PediatrDermatol,2018,35（5）:688?689.doi:10.1111/pde.MedicalBoardoftheNationalPsoriasisFoundation［J］.JAMA13557.Dermatol,2015,151（4）:432?438.doi:10.1001/jamadermatol.［55］FabriziG,GuerrieroC,PagliarelloC.Etanerceptininfants:2014.3456.suberythrodermic,recalcitrantpsoriasisina22month?oldchild［41］LiuLF,ChenJS,GuJ,etal.Etanerceptbiosimilarsuccessfullytreatedwithetanercept［J］.EurJDermatol,2007,17（recombinanthumantumornecrosisfactor?αreceptorII:IgGFc（3）:245.doi:10.1684/ejd.2007.0159.fusionprotein）andmethotrexatecombinationtherapyin［56］ZhangZ,FanW,YangG,etal.RiskoftuberculosisinpatientsChinesepatientswithmoderate?to?severeplaquepsoriasis:atreatedwithTNF?αantagonists:asystematicreviewandmeta?multicentre,randomized,double?blind,placebo?controlledtrialanalysisofrandomisedcontrolledtrials［J］.BMJOpen,2017,7［J］.ArchDermatolRes,2020,312（6）:437?445.doi:10.1007/（3）:e012567.doi:10.1136/bmjopen?2016?012567.s00403?019?02024?6.［57］國家衛(wèi)生健康委員會辦公廳.國家衛(wèi)生健康委辦公廳關(guān)于印［42］Calzavara?PintonPG,SalaR,ArisiM,etal.Synergismbetween發(fā)中國結(jié)核病預(yù)防控制工作技術(shù)規(guī)范（2020年版）的通知narrowbandultravioletBphototherapyandetanerceptforthe［EB/OL］.（2020?04?14）.https://www.sohu.com/a/387919909_treatmentofplaque?typepsoriasis［J］.BrJDermatol,2013,169771405.（1）:130?136.doi:10.1111/bjd.12277.［58］NogueiraM,WarrenRB,TorresT.Riskoftuberculosis［43］WolfP,HoferA,WegerW,etal.311nmultravioletB?reactivationwithinterleukin（IL）?17andIL?23inhibitorsinacceleratedresponseofpsoriaticlesionsinadalimumab?treatedpsoriasis?timeforaparadigmchange［J］.JEurAcadDermatolpatients［J］.PhotodermatolPhotoimmunolPhotomed,2011,27Venereol,2021,35（4）:824?834.doi:10.1111/jdv.16866.（4）:186?189.doi:10.1111/j.1600?0781.2011.00594.x.［59］ElewskiBE,BaddleyJW,DeodharAA,etal.Associationof［44］WolfP,WegerW,LegatFJ,etal.Treatmentwith311?nmsecukinumabtreatmentwithtuberculosisreactivationinpatientsultravioletBenhancedresponseofpsoriaticlesionsinwithpsoriasis,psoriaticarthritis,orankylosingspondylitis［J］.ustekinumab?treatedpatients:arandomizedintraindividualtrialJAMADermatol,2021,157（1）:43?51.doi:10.1001/jamadermatol.［J］.BrJDermatol,2012,166（1）:147?153.doi:10.1111/j.1365?2020.3257.2133.2011.10616.x.［60］ShuD,ZhangZ,ZhouEY,etal.Ischemoprophylaxisnecessary［45］DalakerM,Bonesr?nningJH.Long?term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14中華皮膚科雜志2021年12月第54卷第12期ChinJDermatol,December2021,Vol.54,No.121047secukinumabintreatmentofpatientswithpsoriasisandpsoriasis［J］.IntJDermatol,2019,58（9）:1008?1013.doi:10.concurrenthepatitisBorC:amulticentricprospectivecohort1111/ijd.14436.study［J］.ActaDermVenereol,2018,98（9）:829?834.doi:10.［71］KamiyaK,KomineM,OhtsukiM.Biologicsforpsoriasisduring2340/00015555?2989.theCOVID?19pandemic［J］.JClinMed,2021,10（7）:1390.doi:［64］VaengebjergS,SkovL,EgebergA,etal.Prevalence,incidence,10.3390/jcm10071390.andriskofcancerinpatientswithpsoriasisandpsoriatic［72］SmithCH,Jabbar?LopezZK,YiuZZ,etal.BritishAssociationarthritis:asystematicreviewandmeta?analysis［J］.JAMAofDermatologistsguidelinesforbiologictherapyforpsoriasisDermatol,2020,156（4）:421?429.doi:10.1001/jamadermatol.2017［J］.BrJDermatol,2017,177（3）:628?636.doi:10.1111/2020.0024.bjd.15665.［65］ElmetsCA,LeonardiCL,DavisD,etal.JointAAD?NPF［73］SacchelliL,MagnanoM,LoiC,etal.Theunforeseenduringguidelinesofcareforthemanagementandtreatmentofpsoriasisbiotechnologicaltherapyformoderate?to?severepsoriasis:howtowithawarenessandattentiontocomorbidities［J］.JAmAcadmanagepregnancyandbreastfeeding,infectionsfromDermatol,2019,80（4）:1073?1113.doi:10.1016/j.jaad.2018.11.Mycobacteriumtuberculosis,hepatitisBvirus,hepatitisCvirus,058.andHIV,surgery,vaccinations,diagnosisofmalignancy,and［66］BriukhovetskaD,D?rrJ,EndresS,etal.Interleukinsincancer:dosetapering［J］.DermatolTher,2020,33（3）:e13411.doi:10.frombiologytotherapy［J］.NatRevCancer,2021,21（8）:481?1111/dth.13411.499.doi:10.1038/s41568?021?00363?z.［74］OhtsukiM,TeruiT,OzawaA,etal.Japaneseguidanceforuseof［67］ZhaoJ,ChenX,HerjanT,etal.Theroleofinterleukin?17inbiologicsforpsoriasis（the2013version）［J］.JDermatol,2013,tumordevelopmentandprogression［J］.JExpMed,2020,21740（9）:683?695.doi:10.1111/1346?8138.12239.（1）:e20190297.doi:10.1084/jem.20190297.［75］TsaiTF,HsiehTY,ChiCC,etal.TaiwanRheumatology［68］YanJ,SmythMJ,TengMWL.Interleukin（IL）?12andIL?23Association（TRA）andtheTaiwaneseAssociationforPsoriasisandtheirconflictingrolesincancer［J］.ColdSpringHarbandSkinImmunology（TAPSI）.RecommendationsforpsoriaticPerspectBiol,2018,10（7）:a028530.doi:10.1101/cshperspect.arthritismanagement:ajointpositionpaperoftheTaiwana028530.RheumatologyAssociationandtheTaiwaneseAssociationfor［69］PelevaE,ExtonLS,KelleyK,etal.RiskofcancerinpatientsPsoriasisandSkinImmunology［J］.JFormosMedAssoc,2021,withpsoriasisonbiologicaltherapies:asystematicreview［J］.Br120（3）:926?938.doi:10.1016/j.jfma.2020.08.026.JDermatol,2018,178（1）:103?113.doi:10.1111/bjd.15830.［70］PlachouriKM,GeorgiouS.Challengesinthetreatmentofpsoriasiswithbiologics:vaccination,historyofmalignancy,（收稿日期：2021?09?03）humanimmunodeficiencyvirus（HIV）infection,andpediatric（本文編輯：顏艷）·會議·征文·消息·艾夫吉夫在皮膚科的臨床應(yīng)用征文通知外用重組人酸性成纖維細胞生長因子（商品名：艾夫吉夫）是目前促進傷口愈合的優(yōu)選藥物，由上海騰瑞制藥股份有限公司生產(chǎn)。適用于：①深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面；②慢性潰瘍創(chuàng)面（包括外傷后殘余創(chuàng)面、糖尿病潰瘍、血管性潰瘍和褥瘡）。為了更好地服務(wù)于患者，促進皮膚科事業(yè)的發(fā)展，上海騰瑞制藥股份有限公司舉辦“艾夫吉夫在皮膚科的臨床應(yīng)用征文”活動。一、征文范圍：①皮膚光電術(shù)后使用艾夫吉夫恢復(fù)皮膚屏障功能的研究；②艾夫吉夫治療特應(yīng)性皮炎、白癜風(fēng)、激素依賴性皮炎、玫瑰痤瘡、嬰兒濕疹、病毒性皰疹等疾病的有效性研究；③艾夫吉夫促進毛發(fā)再生的研究；④艾夫吉夫在皮膚領(lǐng)域其他治療聯(lián)合方案的探索。二、征文要求：①尚未在雜志上公開發(fā)表的文章；②寫作符合《中華皮膚科雜志》稿約規(guī)定，論文要求3000字以內(nèi)并附300字左右中文摘要，請在稿件上注明第一作者姓名、單位、電話、地址、及Email；③只接受電子郵箱投稿（Word排版），投稿郵箱：tanleyuan@tenrypharm.com；zhanyong@tenrypharm.com。所有征文恕不退稿，請自留底稿。三、征文截止日期：2022年6月30日。四、評選方式和獎項設(shè)置：由知名專家及相關(guān)專業(yè)專家組成評審委員會，對所有征文稿件進行評審。獎項設(shè)置：一等獎1名，贊助10000元人民幣作為參加學(xué)術(shù)會議費用；二等獎3名，贊助5000元人民幣作為參加學(xué)術(shù)會議費用；三等獎5名，贊助2000元人民幣作為參加學(xué)術(shù)會議費用；所有參與者均可獲精美紀念品1份。獲獎作品將推薦給相關(guān)專業(yè)雜志。聯(lián)系人：譚經(jīng)理，電話：18921136555。上海騰瑞制藥股份有限公司對本次活動享有解釋權(quán)，并有權(quán)使用應(yīng)征稿件。fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz