甲狀腺-糖尿病-cjz

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內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病DiseasesofendocrineSystem病理學(xué)系陳娟芝

1內(nèi)分泌系統(tǒng)的組成：內(nèi)分泌腺（glands）內(nèi)分泌組織（tissue）內(nèi)分泌細胞（cells）

2糖尿病Diabetesmellitus（自學(xué)）甲狀腺疾病Thyroiddisease

3Thebutterfly-shapedthyroid

4Thisisthenormalappearanceofthethyroidglandontheanteriortracheaoftheneck.Thethyroidglandhasarightlobeandaleftlobeconnectedbyanarrowisthmus.Thenormalweightofthethyroidis10to30grams.Itcannoteasilybepalpatedonphysicalexamination.

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6Normalthyroidseenmicroscopicallyconsistsoffollicleslinedbyaanepitheliumandfilledwithcolloid.Thefolliclesvarysomewhatinsize.

7甲狀腺激素的合成與碘的代謝甲狀腺上皮細胞可通過泡膜上的“碘泵”主動攝取血漿中的I-。I-在甲狀腺濃集，在過氧化酶催化下，被活化?；钚缘馐辜谞钕偕掀ぜ毎颂求w上的甲狀腺球蛋白中的酪氨酸殘基碘化，生成一碘酪氨酸（MIT）或二碘酪氨酸（DIT）殘基。在過氧化酶催化下，一分子DIT與一分子MIT縮合成一分子三碘甲腺原氨酸（T3），兩分子DIT縮合成一分子四碘甲腺原氨酸（T4）。含T3、T4的甲狀腺球蛋白在濾泡腔貯存。TSH刺激

8甲狀腺腫Goiter甲狀腺腫瘤Thyroidneoplasm甲狀腺腺瘤甲狀腺癌彌漫性非毒性彌漫性毒性甲狀腺疾病

9彌漫性非毒性甲狀腺腫diffusenontoxicgoiter甲狀腺素分泌不足，促甲狀腺素（TSH）分泌增多，導(dǎo)致甲狀腺濾泡上皮增生，膠質(zhì)堆積而使甲狀腺腫大。概念一般不伴甲亢，亦稱單純性甲狀腺腫;分散發(fā)性和地方性兩種地方性：與缺碘有關(guān)，又稱地方性甲狀腺腫。遠離海岸的內(nèi)陸山區(qū)和半山區(qū)多見，女性多于男性，發(fā)病率達10%以上;散發(fā)性：多見于特殊時期（青春期、妊娠期、哺乳期）或甲狀腺激素合成障礙者。目前全世界約有10億人生活在碘缺乏地區(qū)，我國病區(qū)人口超過3億。

10負反饋調(diào)節(jié)

11臨床表現(xiàn)頸部甲狀腺腫大，一般無臨床癥狀部分可引起壓迫、窒息、吞咽和呼吸困難少數(shù)甲亢或甲低等癥狀

12病因與發(fā)病機制1.缺碘

132.外界因子作用抑制碘的吸收、轉(zhuǎn)運、濃縮和活化各個過程水：鈣和氟食物：卷心菜、菜花、大頭菜、木薯等鹽類：硫氰酸鹽、過氯酸鹽等藥物：黃胺類、硫脲類過氧化物酶的功能過多的被占用，影響酪氨酸氧化，因而碘的有機化過程受阻，甲狀腺代償性腫大3.高碘酶的遺傳性缺乏：過氧化物酶、去鹵化酶的缺陷及碘酪氨酸偶聯(lián)缺陷等4.遺傳和免疫

14病理變化分三個期增生期膠質(zhì)貯積期結(jié)節(jié)期

151.增生期彌漫性增生性甲狀腺腫Diffusehyperplasticgoiter彌漫性對稱性中度腫大，<150g表面光滑濾泡上皮增生肥大，呈立方或低柱狀肉眼：鏡下：伴小濾泡或小假乳頭形成膠質(zhì)較少間質(zhì)充血甲狀腺功能無明顯改變

16Thethyroidglandrevealshyperplasia.Mostarelinedbyhyperplasticepitheliumwhichformspapillarystructure.Colloidisdecreasedinmostfollicles.

172.膠質(zhì)貯積期彌漫性膠樣甲狀腺腫Diffusecolloidgoiter彌漫性對稱性顯著腫大，200~300g表面光滑；肉眼：切面棕褐色，半透明膠凍樣

18部分濾泡：上皮增生，小濾泡和假乳頭形成（增生期表現(xiàn)）鏡下：大部分濾泡：大量膠質(zhì)貯積，上皮復(fù)舊變扁平，胞腔高度擴大

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203.結(jié)節(jié)期結(jié)節(jié)性甲狀腺腫Nodulargoiter不對稱結(jié)節(jié)狀，大小不一，境清（多無完整包膜）肉眼：濾泡上皮增生、復(fù)舊與萎縮不一致，分布不均,形成結(jié)節(jié)

21切面出血、壞死、囊性變、鈣化和疤痕肉眼：

22鏡下：部分濾泡上皮：柱狀或乳頭狀增生，小濾泡形成部分上皮：復(fù)舊或萎縮，膠質(zhì)貯積間質(zhì)：纖維組織增生，間隔包繞形成大小不一的結(jié)節(jié)病灶

23Theenlargedthyroidglandismultinodular-notefibrousseptae.Thefolliclesarevariablydistendedandfilledwithcolloid,andtheepithelialliningisflattened.

24彌漫性毒性甲狀腺腫diffusetoxicgoiter概念血中甲狀腺素過多，作用于全身各組織所引起的臨床綜合征，臨床上稱為甲狀腺功能亢進癥，簡稱“甲亢”（Graves病）20-40歲，男性：女性＝1:4～6

25原發(fā)性為甲狀腺自身病變,功能亢進,甲狀腺素分泌增加（90%）繼發(fā)性甲狀腺外器官病變,引起甲狀腺功能亢進,如垂體促甲狀腺細胞腺瘤或下丘腦的促甲狀腺釋放激素的增多（極少）

26臨床表現(xiàn)頸部甲狀腺腫大基礎(chǔ)代謝率和神經(jīng)興奮性升高怕熱、多汗、皮膚潮濕、心悸、脈搏快、手腳震顫、多食、消瘦、乏力約1/3患者有眼球突出，又稱突眼性甲狀腺腫

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28thyromegaly

29Bulgingeyes

30病因及發(fā)病機制:自身免疫性疾?。貉卸喾N抗甲狀腺的自身抗體增多，常與一些自身免疫性疾病并存；血中存在與TSH受體結(jié)合的抗體：TSI、TGI遺傳因素：精神因素：干擾免疫系統(tǒng)而促進自身免疫疾病的發(fā)生。

31肉眼：病理變化彌漫對稱增大（為正常的2～4倍），光滑、質(zhì)較軟切面灰紅、呈分葉狀、膠質(zhì)少、肌肉狀

32鏡下：以濾泡上皮增生為主，呈高柱狀或乳頭狀，有小濾泡形成濾泡腔內(nèi)：膠質(zhì)稀薄，吸收空泡間質(zhì)：血管豐富、充血，淋巴組織增生

33Athighpower,thetallcolumnarthyroidepitheliumwithGrave'sdiseaselinesthehyperplasticinfoldingsintothecolloid.Notetheclearvacuolesinthecolloidnexttotheepithelium.

34ThyroidhyperplasiainGraves’disease

35電鏡：濾泡上皮細胞胞漿內(nèi)質(zhì)網(wǎng)豐富、擴張高爾基體肥大核糖體增多，分泌活躍免疫熒光：濾泡基底膜上有IgG沉著

36基底膜IgG沉積抗甲狀腺球蛋白

37甲亢手術(shù)前須經(jīng)碘治療治療后甲狀腺病變減輕：體積縮小、質(zhì)實光鏡下上皮細胞變矮、增生↓，膠質(zhì)↑，吸收空泡↓。間質(zhì)血管↓、充血↓，淋巴細胞↓－便于手術(shù)切除，減少術(shù)中出血

38眼球突出球外肌水腫和粘液水腫球后纖維脂肪組織增生淋巴細胞浸潤心肌和肝細胞可有變性、壞死及纖維化全身淋巴組織增生胸腺和脾增大心臟肥大、擴大全身變化

39小結(jié)甲狀腺腫非毒性毒性

40甲狀腺濾泡上皮發(fā)生的一種常見的良性腫瘤中青年女性多見生長緩慢，隨吞咽活動而移動甲狀腺腺瘤Thyroidadenoma

41多為單發(fā)，球形，有完整包膜，3－5cm病理變化肉眼切面多為實性，色暗紅或棕黃，可并發(fā)出血、囊性變、鈣化和纖維化

42Hereisasurgicalexcisionofasmallmassfromthethyroidglandthathasbeencutinhalf.Arimofslightlydarkerthyroidparenchymaisseenattheleft.Themassiswell-circumscribed.Grosslyitfeltfirm.

43Thyroidadenoma

44單純型腺瘤膠樣型腺瘤胎兒型腺瘤胚胎型腺瘤嗜酸性細胞腺瘤非典型腺瘤組織學(xué)分型濾泡性腺瘤

45單純型腺瘤（Simple-）B.胎兒型腺瘤（Fetal-）－－microfollicular－包膜完整，大小較一致、擁擠、內(nèi)含膠質(zhì)的濾泡小而一致，僅含少量膠質(zhì)或無膠質(zhì)的小濾泡，間質(zhì)水腫粘液樣－－normofollicular－

46C.膠樣型腺瘤（Colloid-）－－macrofollicular－D.胚胎型腺瘤（Embryonal-）大濾泡或大小不一、內(nèi)含膠質(zhì)的濾泡，間質(zhì)少瘤細胞小而一致，呈片狀或條索狀，無膠質(zhì)，間質(zhì)水腫－－solid－

47E.嗜酸性細胞腺瘤（Acidophiliccell-）少見，瘤細胞大而多角，核小，胞漿內(nèi)含嗜酸性顆粒，排列成索網(wǎng)或巢狀－－Hurthle－

48Hurthle(oxyphile)celltumor,lowerpowerofphotomicrograph,withwellcircumscribedmarginestablishedbyanintactdelicatefibrouscapsule.ThisisaHurthlecelltumoroflowmalignantpotential(anadenoma).HighpowerviewofaHurthlecelltumormadeupofmicrofollicleslinedbylargeacidophiliccell,thecytoplasmofwhichisgranularandfilledwithmitochondria.

49F.非典型腺瘤（atypicaladenoma）瘤細胞豐富，生長活躍排列成條索或巢狀，間質(zhì)少，無包膜和血管侵犯甲狀腺髓樣癌和轉(zhuǎn)移癌鑒別

50結(jié)節(jié)性甲狀腺腫和甲狀腺瘤的診斷及鑒別要點：結(jié)節(jié)性甲狀腺腫甲狀腺腺瘤結(jié)節(jié)常多發(fā)結(jié)節(jié)一般單發(fā)包膜不完整完整濾泡大小不一，較大大小較一致周圍無壓迫現(xiàn)象有壓迫周圍與結(jié)節(jié)病變相似周圍及鄰近組織正常

51甲狀腺癌thyroidCarcinoma較為常見，約占所有惡性腫瘤的1.3％，占癌癥死亡病例的0.4％生長規(guī)律差異大（生長緩慢、病灶小轉(zhuǎn)移早）多數(shù)甲狀腺癌患者甲狀腺功能正常，僅少數(shù)引起內(nèi)分泌紊亂主要特點：

52組織學(xué)分型乳頭狀癌Papillarycarcinoma濾泡癌Follicularcarcinoma髓樣癌Medullarycarcinoma未分化癌Undifferentiatedcarcinoma

53最常見類型(60%)青少年、女性多見腫瘤生長慢，惡性程度較低，預(yù)后較好局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移較早1．乳頭狀癌papillarycarcinoma

54圓形，直徑約2-3cm，無包膜，質(zhì)較硬切面灰白，常伴有囊性變，出血、壞死、纖維化和鈣化肉眼

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56Thepapillarycarcinomaneoplasmcanbemultifocalbecauseofthepropensitytoinvadelymphaticswithinthyroid,andlymphnodemetastasesarecommon.Thelargermassiscysticandcontainspapillaryexcresences.

57乳頭分枝多，中心有纖維血管間質(zhì)間質(zhì)內(nèi)常見砂粒體（Psammonabodies）呈同心圓狀的鈣化小體乳頭上皮可單層或多層細胞核的改變：毛玻璃狀核核內(nèi)假包涵體核溝鏡下甲狀腺微小癌：癌直徑<1cm，隱匿性癌

58Papillarycarcinoma.Neoplasmformingglandsandpapillarystructuresdestroyingandreplacingnormalthyroidfollicles.

59Thisisthemicroscopicappearanceofapapillarycarcinomaofthethyroid.Thefrondsoftissuehavethinfibrovascularcores.Thefrondshaveanoveralpapillarypattern.

60Thisisanotherpapillarycarcinomaofthyroid.Notethesmallpsammomabodyinthecenter.Thecellsoftheneoplasmhaveclearnuclei.

61Psammomabodies(spherical,concentricallylaminatedcalcifiedmass).

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63多發(fā)于>40歲女性比乳頭狀癌惡性程度高、預(yù)后差早期血道轉(zhuǎn)移癌組織侵犯周圍組織器官時，有相應(yīng)的癥狀2．濾泡癌follicularcarcinoma

64結(jié)節(jié)狀，包膜不完整，界較清切面：灰白、質(zhì)軟肉眼

65分化好：類似于腺瘤，但有包膜和血管侵犯；分化差：呈實性巢片狀瘤細胞異型性明顯濾泡少而不完整嗜酸性細胞癌(Acidophiliccellcarcinoma)少見，由嗜酸性癌細胞構(gòu)成鏡下可見不同分化程度的濾泡

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68METATSTASISTOBONE7YEARSLATER

69由濾泡旁細胞（即C細胞）發(fā)生的惡性腫瘤，占5%-10%，40-60歲高發(fā)部分為家族性常染色體顯性遺傳90%的腫瘤分泌降鈣素，產(chǎn)生嚴重腹瀉和低血鈣癥3．髓樣癌medullarycarcinoma

70瘤細胞圓形或多角，核仁不明顯實體片巢狀、乳頭狀、濾泡狀排列間質(zhì)內(nèi)常有淀粉樣物質(zhì)沉著IHC:降鈣素（calcitonin）+，甲狀腺球蛋白（thyroglobulin）-單發(fā)或多發(fā)，假包膜切面:灰白、黃褐色，質(zhì)實而軟肉眼鏡下

71Atthecenterandtotherightisamedullarycarcinomaofthyroid.Atthefarrightispinkhyalinematerialwiththeappearanceofamyloid.Theseneoplasmsarederivedfromthethyroid"C"cellsand,therefore,haveneuroendocrinefeaturessuchassecretionofcalcitonin.

72Medullary(C-cell)carcinomaofthethyroidwithamyloidstroma

73HeretheamyloidstromaofthemedullarythyroidcarcinomahasbeenstainedwithCongored.Immunohistochemicalanti-calcitoninantibodystainofamedullarycarcinomashowingstrongredpositivity.

74少見，>50歲女性多見生長快，早期浸潤和轉(zhuǎn)移惡性程度高，預(yù)后差4．未分化癌undifferentiatedcarcinoma

75未分化癌：腫塊較大，灰白，不規(guī)則，無包膜，廣泛浸潤、破壞，常有出血、壞死

76未分化癌：癌細胞大小、形態(tài)、染色深淺不一，核分裂象多

77糖尿病diabetesmellitus

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79HereisanormalpancreaticisletofLangerhanssurroundedbynormalexocrinepancreaticacinartissue.Theisletscontainalphacellssecretingglucagon,betacellssecretinginsulin,anddeltacellssecretingsomatostatin.

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81左側(cè)：胰高血糖素右側(cè)：胰島素

82糖尿病diabetesmellitus胰島素相對或絕對不足靶細胞對胰島素敏感性↓胰島素結(jié)構(gòu)上缺陷碳水化合物、脂肪、蛋白代謝紊亂高血糖、糖尿

83多飲、多食、多尿和體重↓三多一少并發(fā)癥酮癥酸中毒、肢體壞疽、多發(fā)性神經(jīng)炎、失明及腎功衰竭

84診斷標準：空腹血糖≥7.0mmol/L餐后兩小時血糖≥11.1mmol/L

85糖尿病原發(fā)性繼發(fā)性胰島素依賴型糖尿病(1型)非胰島素依賴型糖尿病(2型)Typesofdiabetesmellitus:

86又稱1型或幼年型（10%）主要特點：青少年，急，重，快，胰島B細胞明顯↓，血中胰島素↓，易出現(xiàn)酮癥，治療依賴胰島素。胰島素依賴型糖尿病

87在遺傳易感性的基礎(chǔ)上，由病毒感染等誘發(fā)的針對胰島B細胞的一種自身免疫性疾病。患者體內(nèi)可測到胰島細胞抗體和細胞表面抗體，常與其他自身免疫性疾病并存血清中抗病毒抗體滴度顯著↑證實與特殊的HLA有關(guān)，危險性高的有DR3、DR4、DW3、DW4、B8、B15；中國人DR3和DR4分布頻率高胰島素依賴型糖尿病病因和發(fā)病機制（Etiology&Pathogenesis）:

88非胰島素依賴型糖尿病又稱2型或成年型（90%）主要特點：成年肥胖者，緩慢、輕、發(fā)展較慢，胰島數(shù)目正?；蜉p度↓，不易出現(xiàn)酮癥，一般可以不依賴胰島素治療

89可能與肥胖有關(guān)：組織胰島素受體數(shù)量相對減少（組織對胰島素不敏感所致）胰島素相對不足等非胰島素依賴型糖尿病病因、發(fā)病機制不清楚不發(fā)生胰島B細胞的自身免疫性破壞

90已知原因造成胰島內(nèi)分泌功能不足所致繼發(fā)性糖尿病炎癥、腫瘤、手術(shù)胰島廣泛破壞或其他損傷內(nèi)分泌疾病影響胰島素的分泌（如肢端肥大癥、Cushing綜合征、甲亢、嗜鉻細胞瘤、類癌綜合征）

91早期：為非特異性胰島炎繼而：胰島B細胞顆粒脫失、空泡變性、壞死、消失A細胞相對增多后期：胰島變小、減少，纖維組織增生、玻璃樣變性胰島病變：不同類型、不同時期病變不同1型糖尿?。翰±碜兓?/p>

92AnisletofLangerhansdemonstratesinsulitiswithlymphocyticinfiltratesinapatientdevelopingtypeIdiabetesmellitus.ThedestructionoftheisletsleadstoanabsolutelackofinsulinthatcharacterizestypeIdiabetesmellitus.Thislesionprecedesclinicalonsetofdiabetesmellitusandisrarelyobserved.

932型糖尿?。涸缙冢翰∽儾幻黠@后期：B細胞減少，常見胰島淀粉樣變性（在B細胞周圍及毛細胞血管間有淀粉樣物質(zhì)沉淀）

94AnisletofLangerhansdemonstratesamorphouspinkdepositionofamyloidinapatientwithtypeIIdiabetesmellitus

95動脈病變：細動脈玻變、動脈粥樣硬化Aorticatherosclerosisisdemonstratedinthreeaortas,fromminimalatthebottomtosevereatthetop.Diabeticstendtohavemoreadvanced,extensiveatherosclerosis

96腎臟體積增大結(jié)節(jié)性腎小球硬化彌漫性腎小球硬化腎小管-間質(zhì)損害血管損害腎乳頭壞死腎臟病變Highpowertoshowthearteriosclerosis.

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98早期:微小動脈瘤和視網(wǎng)膜小靜脈擴張繼而:非增生性視網(wǎng)膜病變（滲出、水腫、微血栓、出血）后期：增生性視網(wǎng)膜病變（纖維組織，新血管）視網(wǎng)膜病變?nèi)毖該p傷或癥狀（肢體疼痛、麻木、感覺喪失、肌肉麻痹）腦細胞發(fā)生廣泛變性神經(jīng)系統(tǒng)病變血管病變

99其他組織或器官病變肝脂肪變性、骨質(zhì)疏松、糖尿病外陰炎、化膿性和真菌性感染

100思考題1.內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤的病理學(xué)的形態(tài)變化有何特征？怎樣判斷其良惡？2.如何區(qū)分結(jié)節(jié)性甲狀腺腫和甲狀腺腺瘤?

101謝謝！

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