抗精神病用藥詳解

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抗精神病用藥蔡春藥劑科

1目錄（一）精神失常藥（二）抗抑郁藥（三）抗躁狂藥（四）各種精神藥中毒的解救方法

2（一）抗精神失常藥精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制與腦內(nèi)多巴胺功能亢進(jìn)有關(guān)，抗精神病藥物主要是阻斷中樞多巴胺受體而發(fā)揮作用，臨床上用于治療精神分裂癥及其他精神失常的躁狂癥狀。多巴胺能通路：抗精神病藥物的作用與影響中樞多巴胺通路的功能密切相關(guān)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要有條多巴胺通路：①中腦—邊緣系統(tǒng)：與情緒和行為功能有關(guān)；②中腦—皮質(zhì)系統(tǒng)：與認(rèn)知、思想、感覺、理解、推理能力和聯(lián)想等有關(guān)；③結(jié)節(jié)—漏斗通路：與內(nèi)分泌功能有關(guān)；④黑質(zhì)—紋狀體通路：與錐體外系功能有關(guān)。

3按結(jié)構(gòu)分類分為吩噻嗪類、噻噸類、二苯并氮?類和丁酰苯類等。其中前三類藥物的結(jié)構(gòu)又屬于三環(huán)類，均由吩噻嗪類結(jié)構(gòu)改造得到。一、吩噻嗪類鹽酸氯丙嗪(冬眠靈)【藥理作用與臨床應(yīng)用】主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)。1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)抗精神病作用：抗精神分裂癥機(jī)制：①阻斷中腦—邊緣系統(tǒng)

4②中腦—皮質(zhì)系統(tǒng)臨床應(yīng)用主要治療精神分裂癥，也可用于治療躁狂及其他精神病伴有的興奮躁動(dòng)、緊張和妄想等癥狀。2、鎮(zhèn)吐作用：小劑量選擇性阻斷延髓催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ)的D2樣受體大劑量直接抑制嘔吐中樞。臨床主要用于癌癥、放射病等多種疾病及藥物引起的嘔吐。對(duì)頑固性的嘔逆也有效，但對(duì)刺激前庭引起的暈動(dòng)病嘔吐無效。

5體溫調(diào)節(jié)作用抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞功能，可降低發(fā)熱患者和正常人的體溫。臨床應(yīng)用：①常配合冰浴等物理降溫方法，使體溫降至28-32℃，用于低溫麻醉。②合用中樞抑制藥如異丙嗪和哌替啶等組成冬眠合劑，用于嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥和甲狀腺危象等的輔助治療，以爭取時(shí)間利于采用其他治療措施。③當(dāng)環(huán)境溫度較高時(shí)，氯丙嗪也可使體溫升高。

6④加強(qiáng)中樞抑制藥的作用，加強(qiáng)全身性麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥、及乙醇等的作用，故上述藥與氯丙嗪合用時(shí)須減量。2、自主神經(jīng)系統(tǒng)①阻斷a受體反轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用，抑制血管中樞，引起血管擴(kuò)張，血壓下降。②阻斷M膽堿受體，產(chǎn)生較弱的阿托品樣作用。M受體拮抗劑⒈抑制腺體分泌，唾液腺和汗腺最敏感。⒉對(duì)眼為擴(kuò)瞳，升高眼內(nèi)壓，調(diào)節(jié)麻痹（導(dǎo)致遠(yuǎn)視）。⒊松弛內(nèi)臟平滑肌，對(duì)胃腸道、輸尿管和膀胱逼尿肌作用較好，對(duì)膽管、支氣管作用較弱。⒋對(duì)心血管系統(tǒng)：阻斷竇房結(jié)M受體，解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制，使心率加快。還能對(duì)抗迷走神經(jīng)過度興奮引起的心房和房室交界區(qū)的傳導(dǎo)阻滯和心率失常，對(duì)心肌影響不大。中毒濃度可導(dǎo)致室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯。治療量對(duì)血管與血壓無明顯影響，較大劑量引起皮膚血管擴(kuò)張，大劑量能解除微循環(huán)障礙時(shí)的小血管痙攣，擴(kuò)張外周血管改善微循環(huán)。⒌隨劑量加大中樞由興奮轉(zhuǎn)為抑制

73、內(nèi)分泌系統(tǒng)阻斷結(jié)節(jié)-漏斗多巴胺通路的D2樣受體，使下丘腦催乳素抑制因子釋放減少，所以催乳素分泌增加，引起乳房增大及泌乳。【不良反應(yīng)】①一般反應(yīng)嗜睡、困倦、無力、口干、視物模糊、心動(dòng)過速、便秘、鼻塞、直立性低血壓等。②錐體外系反應(yīng)發(fā)生率與藥物的種類、劑量、個(gè)體敏感性及長期用藥有關(guān)。1、藥源性的帕金森綜合征：臨床表現(xiàn)與帕金森綜合征相似，一般用藥數(shù)周至數(shù)月發(fā)生。2、靜坐不能：表現(xiàn)為不可控制的煩躁不安，反復(fù)徘徊。3、急性肌張力障礙：以面、頸、唇、舌及舌肌痙攣多見，表現(xiàn)為口眼歪斜、斜頸、伸舌、張口和言語障礙狀。4、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙：長期（通常指1年以上）和大量服藥所致，表現(xiàn)為不自主的有節(jié)律性的刻板式運(yùn)動(dòng)，停藥后長期不消失。早期發(fā)現(xiàn)，及時(shí)停藥，可以恢復(fù)。禁止使用中樞性抗膽堿藥。

83、心血管系統(tǒng)直立性低血壓較常見。有心動(dòng)過速和心電圖表現(xiàn)。用去甲腎上腺素和間羥胺（阿拉明）等藥物治療，但禁用腎上腺素。4、變態(tài)反應(yīng)用藥1-4周躲在顏面、軀干、四肢、出現(xiàn)斑丘疹、多形性紅斑和蕁麻疹，停藥后可消失。光過敏、皮膚色素沉著等。5、其他在服藥后頭1-2個(gè)月產(chǎn)生黃疸和肝功能障礙，與劑量無依賴性關(guān)系，多數(shù)患者可自行恢復(fù)。用藥后6-12周內(nèi)還可出現(xiàn)白細(xì)胞減少。其他吩噻嗪類藥物：奮乃靜、氟奮乃靜、三氟奮乃靜、硫利達(dá)嗪。

9噻噸類（硫雜蒽類）氯普噻噸：臨床用于伴有焦慮或焦慮性抑郁的精神分裂癥、焦慮性神經(jīng)官能癥、更年期抑郁癥。氟哌噻噸:抗精神病作用與氯丙嗪相似，鎮(zhèn)靜作用弱，有特殊的激動(dòng)效應(yīng)，禁用于躁狂癥狀患者。低劑量用于治療抑郁癥或是伴有焦慮的抑郁癥。錐體外系反應(yīng)常見。

10丁酰苯類氟哌啶醇阻斷D2受體作用強(qiáng)于氯丙嗪，抗躁狂、幻覺、妄想、作用顯著，可治療躁狂癥、精神分裂癥。抗膽堿作用弱，降壓作用，椎體反應(yīng)明顯。氟哌利多作用與氟哌啶醇相似，可消除精神緊張，還有抗休克、鎮(zhèn)吐及抗焦慮作用。常與強(qiáng)效鎮(zhèn)痛劑芬太尼合用，產(chǎn)生精神恍惚、活動(dòng)減少、痛覺消失但不進(jìn)入睡眠狀態(tài)的一種特殊麻醉狀態(tài)，稱為“神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛”狀態(tài)?？蛇M(jìn)行小手術(shù)、各種內(nèi)鏡檢查、造影、嚴(yán)重?zé)齻那鍎?chuàng)和換藥等。

11二苯并氮?類（二苯氧氮平類）氯氮平是一種非典型或混合型的新型抗精神病藥，抗精神病作用和鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)，是目前臨床治療精神分裂癥的首選藥物?！舅幚碜饔谩磕芴禺愋宰钄嘀心X—邊緣系統(tǒng)和中腦—皮質(zhì)系統(tǒng)D4亞型受體，而對(duì)黑質(zhì)—紋狀體系統(tǒng)的D2和D3亞型受體的親和力小，故錐體外系反應(yīng)輕。另外，也可阻斷5-HT2A受體，協(xié)調(diào)5-HT和DA系統(tǒng)的相互作用，與其抗精神病作用也有關(guān)系?！九R床應(yīng)用】廣譜神經(jīng)安定劑，服用后多在一周類見效?？咕癫∽饔脧?qiáng)，可用于其他藥無效的病例。適用于慢性患者。，對(duì)其他精神病藥無效的精神分裂癥的陽性和陰性也有效，能很好的控制幻覺、妄想、思維障礙和行為紊亂等癥狀。

12奧氮平適用于用典型抗精神病藥物治療無效而又對(duì)氯氮平有不良反應(yīng)的患者。該要不引起粒細(xì)胞缺乏癥，常見的不良反應(yīng)是嗜睡和體重增加。

13苯酰胺類舒必利選擇性D2受體拮抗劑，對(duì)緊張型精神分裂癥療效高，起效快，鎮(zhèn)吐作用比氯丙嗪強(qiáng)150倍。無明顯鎮(zhèn)靜作用，對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)幾乎無影響。主要用于精神分類癥妄想型和緊張型。對(duì)慢性精神分裂癥有較好的療效，對(duì)情緒低落、憂郁等癥狀也有治療作用。對(duì)于長期用其他藥物無效的難治病例也有一定的效果。對(duì)紋狀體的親和力低，所以椎體外系反應(yīng)輕微。硫比利D2受體拮抗劑，主要用于各種神經(jīng)痛和運(yùn)動(dòng)障礙，如舞蹈癥、肌陣攣、抽搐、多發(fā)性抽動(dòng)、穢語綜合征等。

14二苯丁哌啶類該類藥物作用時(shí)間長，對(duì)急性和慢性、陽性和陰性癥狀均有效，具有選擇性的阻斷多巴胺受體及Ca2+通道的雙重作用，無明顯的α受體阻斷作用。五氟利多為長效的口服抗精神病藥，1次用藥可維持一周。原因：貯存在脂肪組織，可緩慢的釋放入血及腦組織。有強(qiáng)的抗精神病作用，也可鎮(zhèn)吐。但有明顯的鎮(zhèn)靜作用。臨床應(yīng)用：急、慢性精神分裂癥，尤其適用于慢性患者的維持與鞏固療效。不良反應(yīng)以錐體外系反應(yīng)常見。氟司必林為長效微粒結(jié)晶制劑，1次注射用藥療效可維持1周。

15對(duì)急、慢性精神分類癥的幻覺、妄想、退縮、淡漠有較好的療效，鎮(zhèn)靜作用弱，錐體外系反應(yīng)輕。

16苯并異惡唑類利培酮新一代的非典型的抗精神病藥。也是治療精神分類癥的一線藥物?！舅幚碜饔谩吭撍幣c5-HT2受體和D2受體有很高的親和力，也可與α1、H1受體結(jié)合，抗膽堿作用及鎮(zhèn)靜作用弱?？筛纳凭穹至寻Y的陽性癥狀如幻覺、妄想、思維障礙等，也可改善陰性癥狀。【臨床應(yīng)用】適用于首發(fā)急性和慢性精神分裂癥以及其他各種精神病狀態(tài)、具有明顯陽性和陰性癥狀的患者，也可減輕與精神分裂癥的情感狀態(tài)如抑郁、焦慮等?；颊咭啄褪?，治療依從性優(yōu)于其他抗精神病藥。

17（二）抗抑郁藥躁狂抑郁又稱情感性精神障礙或心境障礙，是一種以情感病態(tài)變化為主要癥狀的精神病，其表現(xiàn)為僅有躁狂或抑郁兩者之一（單相）或兩者交替發(fā)作（雙相）。發(fā)病機(jī)制與腦內(nèi)單胺類平衡失調(diào)有關(guān)。一、三環(huán)類抗抑郁藥主要有丙咪嗪、地昔帕明、阿米替林、及多塞平?！舅幚碜饔眉芭R床應(yīng)用】1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑郁癥患者服用后可提高情緒、振奮精神、緩解焦慮、增進(jìn)食欲、改善睡眠等，是當(dāng)前治療抑郁癥的首選藥，對(duì)各種抑郁狀態(tài)均有效。但湊效慢，需1~2周。2、自主神經(jīng)系統(tǒng)治療量丙咪嗪可阻斷M受體，產(chǎn)生阿托品樣作用。

183、心血管系統(tǒng)抑制多種心血管反射，易致低血壓和心律失常。有奎尼丁樣作用，心血管疾病患者慎用?！静涣挤磻?yīng)】1、有較明顯的阿托品樣作用如口干、便秘、尿潴留及視物模糊、心動(dòng)過速、定向障礙、記憶障礙等。2、心血管系統(tǒng)多種三環(huán)類覺有鎮(zhèn)靜作用，但阿米替林、多塞平、地昔帕明企鵝有興奮作用，震顫、頭暈和失眠常見。降低驚厥閾值可誘發(fā)癲癇。4長期大劑量用藥忽然停藥可出現(xiàn)焦慮、失眠、惡心、嘔吐、興奮等癥狀。過量可引起急性中毒。二、四環(huán)類抗抑郁藥馬普替林為選擇性NA攝取抑制劑，對(duì)5-HT的攝取幾乎沒有影響，有強(qiáng)抗組胺和弱抗膽堿作用。故抗膽堿作用和心血管作用弱，鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng)。具有廣譜，湊效快和不良反應(yīng)少的特點(diǎn)。臨床用于各種抑郁癥，老年性抑郁癥患者尤為適用。

19米安舍林該藥不阻滯NA、5-HT和DA的攝取，而是抑制突觸前膜α2受體，有鎮(zhèn)靜和抗焦慮作用。對(duì)伴有抑郁的焦慮癥有效，無抗膽堿作用，無心臟毒性。三、單胺氧化酶抑制藥此類藥物主要抑制單胺氧化酶（MAO），是NA、5-HT和DA等胺類不被降解，故而突觸間隙的胺類升高。苯乙肼、異唑肼、異卡波肼、和反苯環(huán)丙胺均為非選擇性單胺氧化酶抑制劑，用藥后容易引起高血壓、肝毒性，臨床已少用。選擇性的單胺氧化酶抑制劑包括嗎氯貝胺和溴法羅明，能選擇性、可逆性的抑制MAO-A，抗抑郁作用起效快，又無三環(huán)類抗膽堿所致的不良反應(yīng)，臨床上應(yīng)用較為廣泛。

20四、選擇性5-HT再攝取抑制劑舍曲林本品為第三代新型的抗抑郁藥，可選擇性對(duì)抗氯苯異丙胺誘導(dǎo)的大腦內(nèi)5-HT的耗竭，抑制5-HT再攝取，從而使突觸間隙中5-HT含量升高而發(fā)揮抗抑郁作用。本品不良反應(yīng)較三環(huán)類抗抑郁藥少。偶見惡心、嘔吐、射精困難和消化不良等，不宜與單胺氧化酶抑制劑合用?？捎糜谥委熞钟舭Y和預(yù)防發(fā)作。對(duì)本品高度敏感者、腎功能不良、孕婦、哺乳期婦女禁用。有癲癇病史者慎用。氟西汀強(qiáng)效選擇性5-HT再攝取抑制劑，比抑制NA攝取作用強(qiáng)200倍。對(duì)受體的影響小。用于抑郁癥，療效與三環(huán)類相當(dāng)，還可用于強(qiáng)迫、貪食癥等。偶有消化道癥狀、頭痛頭暈等，肝病患者服用后可有半衰期延長，應(yīng)慎用。心血管疾病、糖尿病患者慎用。

21曲唑酮選擇性5-HT再攝取抑制劑，但作用較弱，是一種廣譜抗抑郁藥，療效稍遜于三環(huán)類?？诜湛?，具有鎮(zhèn)靜，嗜睡作用，對(duì)于伴有焦慮和失眠性抑郁較好，對(duì)心臟功能無影響，也無抗膽堿作用。

22（三）抗躁狂藥碳酸鋰【藥理作用與臨床應(yīng)用】治療量的鋰鹽可使躁狂患者言語行為恢復(fù)正常。能抑制腦內(nèi)NA和DA釋放并增加神經(jīng)元再攝取，使間隙NA下降，由于NA減少，抑制腦中腺苷酸環(huán)化酶的激活，使第二信使cAMP下降，產(chǎn)生抗躁狂作用。臨床主要用于治療躁狂癥：①躁狂抑郁性精神病，躁狂狀態(tài)；②躁狂抑郁性精神病，躁狂抑郁交替發(fā)作；③精神分裂癥的興奮躁動(dòng)?！静涣挤磻?yīng)】鋰鹽的安全范圍較窄，用藥初期有惡心、嘔吐、腹瀉、疲乏、肌肉無力、肢體震顫、口干、多尿。尚可引起甲狀腺功能低下或甲狀腺腫大，停藥后可恢復(fù)。鋰鹽中毒主要表現(xiàn)為意識(shí)障礙、昏迷、肌張力增高、深反射亢進(jìn)、共濟(jì)失調(diào)、震顫等。當(dāng)血鋰濃度高達(dá)1.6mmol/L時(shí)應(yīng)立即減量或停藥。

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