藥-學-服-務-簡-報

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藥學服務簡報2009年第15期藥品上市后再評價【國家食品藥品監(jiān)督管理局文件】《藥物警戒快訊》為國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心暨國家藥品不良反應監(jiān)測中心編發(fā)的有關藥品不良反應及藥品安全性方面的信息資料?，F(xiàn)根據(jù)2009年5月19日發(fā)布的藥物警戒快訊2009年第5期（總第67期），并結合我院實際藥品使用情況，精選相關內(nèi)容以供臨床用藥參考。1、美國發(fā)布氯吡格雷早期安全性信息近期，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布有關氯吡格雷（clopidogrel，商品名Plavix）的早期安全性信息。信息中稱FDA在發(fā)表的報告中發(fā)現(xiàn)一些患者使用氯吡格雷的療效不如其他患者。引起藥效不同的原因可能是因為基因的差異導致患者體內(nèi)氯吡格雷的代謝不同[1，2]，或同時使用了干擾氯吡格雷代謝的藥物[3]。氯吡格雷是一種用于預防因血塊凝結引起心臟病發(fā)作和中風的抗血小板藥物。它是一種前體藥物，只有通過機體的代謝才會產(chǎn)生抗凝血的生物活性。因此了解機體代謝氯吡格雷的差異以及其它藥物對其代謝的影響是十分重要的。質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）是常與氯吡格雷聯(lián)合使用的藥物。一些報告表明，某些PPIs會通過抑制氯吡格雷活化酶來降低該藥物的療效[3,4],其他的報告并沒有顯示出這種作用[5,6]。PPIs會減少胃酸的分泌，可用于治療頻繁的胃灼熱和胃潰瘍。而氯吡格雷會刺激胃腸，所以PPIs常常會和氯吡格雷聯(lián)合使用，用來減少氯吡格雷的刺激作用。PPIs包括奧美拉唑（omeprazole，商品名Prilosec和Zegerid）、蘭索拉唑（lansoprazole，商品名Prevacid）、潘托拉唑（pantoprazole，商品名Protonix）、雷貝拉唑（rabeprazole，商品名Aciphex）及埃索美拉唑（esomeprazole，商品名Nexium）。除奧美拉唑外，其他均為處方藥。目前，F(xiàn)DA還不明確其他減少胃酸分泌的藥物，如H2受體拮抗劑（Zantac、Pepcid、Tagamet和Axid）或抗酸劑是否也能夠干擾氯吡格雷抗凝血活性。氯吡格雷的制藥商賽諾菲-安萬特公司（Sanofi-Aventis）和百時美施貴寶公司（Bristol-Myers）已經(jīng)同意與FDA合作，通過研究獲取更多信息，來更好地了解基因因素和其他藥物（尤其是PPIs）對氯吡格雷藥效的影響，以及如何最佳地使用氯吡格雷。FDA認識到盡快獲得這些數(shù)據(jù)的重要性。制藥商也同意在一定期限內(nèi)完成研究。一旦收到制藥商提供的最新信息，F(xiàn)DA會立刻進行評估，屆時將向公眾發(fā)布評估結果和建議。在獲取進一步的信息之前，F(xiàn)DA建議：醫(yī)護人員可以繼續(xù)開具氯吡格雷處方，同時患者應在醫(yī)護人員的指導下繼續(xù)使用該藥物，因為氯吡格雷可以有效地預防因血塊凝結引起的心臟病發(fā)作和中風；對于使用氯吡格雷的患者，醫(yī)護人員應重新評估開始使用或繼續(xù)使用PPI（包括非處方藥奧美拉唑）的必要性；正在使用或?qū)⒁褂肞PI（包括非處方藥奧美拉唑）的患者如果要使用氯吡格雷，應向醫(yī)護人員咨詢。參考信息：3

11.FrereCetal,EffectofcytochromeP450polymorphismsonplateletreactivityaftertreatmentwithclopidogrelinacutecoronarysyndrome.AmJCardiol2007;101:1088-93.2.Trenketal.CytochromeP4502C19681GApolymorphismandhighon-clopidogrelplateletreactivityassociatedwithadverse1-yearclinicaloutcomeofelectivepercutaneouscoronaryinterventionwithdrugelutingorbare-metalstents.JAmCollCardiol2008;51:1925-34.3.GilardMetal.Influenceofomeprazoleontheantiplateletactionofclopidogrelassociatedwithaspirin:therandomized,double-blindOCLA（OmeprazoleClopidogrelAspirin）Study.JAmCollCardiol2008;51:256-60.4.GilardMetal.Influenceofomeprazoleontheantiplateletactionofclopidogrelassociatedtoaspirin.JThrombHaemost2006;4:2508-9.5.SmallDSetal.Effectsoftheprotonpumpinhibitorlansoprazoleonthepharmacokineticsandpharmacodynamicsofprasugrelandclopidogrel.JClinPharmacol2008;48:475-484.6.Siller-MatulaJMetal.Effectsofpantoprazoleandesomeprazoleonplateletinhibitionbyclopidogrel.?AmHeartJ2009;157:148.e1-148.e5.（FDA網(wǎng)站）2、美國FDA警告局部麻醉藥使用的潛在危險：近期，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）向患者和醫(yī)護人員發(fā)布警訊，提醒在醫(yī)療檢查或其他醫(yī)療情況下使用皮膚麻醉產(chǎn)品（局部麻醉藥）來減輕疼痛存有潛在的嚴重風險。2007年2月，F(xiàn)DA曾發(fā)布“公共衛(wèi)生忠告——皮膚麻醉產(chǎn)品用于美容的致命不良反應”，介紹了兩名年輕女子在進行激光脫毛前使用局部麻醉藥而死亡的病例。局部麻醉藥可以抑制皮膚的疼痛感，但其中的一些藥物成分能夠由皮膚進入血液。如果局麻藥作用的皮膚面積較大、使用的劑量較多、用于受刺激或破損的皮膚、或皮膚表面溫度過高，則會有更多的藥物成分滲入血液。操作中將皮膚包裹起來或加熱，會使皮膚表面溫度升高。在這些情況下，進入血液中的麻醉藥成分就無法預計，可能會因為過多而導致一些危及生命的不良反應，例如心律失常、癲癇、呼吸困難、昏迷甚至死亡。處方類和非處方類的局部麻醉藥有很多種。如果使用恰當，這些藥品可以安全有效地減輕疼痛。無論將局部麻醉藥作為哪一種用途，醫(yī)生應該判斷這種局麻藥是否能安全地達到所期望的效果，或者是否可以選擇其他更合適的治療方式。如果使用局麻藥是最佳選擇，則應該開具最小劑量的處方。目前FDA了解到，利多卡因（一種局部麻醉藥）正在被研究是否能減輕乳房造影時的不適感[1]。研究過程中，局麻藥被大面積使用并被塑料材料所包裹。盡管還沒有關于此次研究中的嚴重不良反應報告，但由于用藥面積不夠大，所以難以評估該用法下是否會導致罕見的嚴重不良反應。FDA將繼續(xù)關注局麻藥的潛在不良反應，了解其用于大面積皮膚或使用部位被覆蓋時是否會產(chǎn)生嚴重的、危及生命的不良反應。如果患者在乳房造影之前要使用局麻藥，應該向醫(yī)生咨詢。如可以使用，患者應該注意以下幾點：l使用的局麻藥中所含有的麻醉藥成分應該是能達到減輕疼痛效果的最小劑量；l盡量控制局麻藥的使用，僅限用于出現(xiàn)或?qū)霈F(xiàn)疼痛的部位；3

2l不要將局麻藥用于破損或受刺激的皮膚；l向醫(yī)生咨詢局麻藥可能引起的不良反應以及如何降低發(fā)生致命不良反應的風險；l使用任何材料包裹或覆蓋皮膚，會增加不良反應發(fā)生的風險概率。因為存留麻醉藥成分的作用部位溫度會升高。參考信息：1.LambertzCKetal.?PremedicationtoReduceDiscomfortduringScreeningMammography.Radiology2008;248(3):765-72.（FDA網(wǎng)站）3、SFDA修訂阿昔洛韋制劑說明書：2009年4月2日，國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）發(fā)布《關于修訂阿昔洛韋制劑說明書的通知》。通知稱，為控制阿昔洛韋制劑的使用風險，保護患者用藥安全，國家食品藥品監(jiān)督管理局決定對阿昔洛韋制劑的說明書進行修訂?，F(xiàn)將有關事項通知如下：一、阿昔洛韋靜脈制劑說明書修訂內(nèi)容增加黑框警示，內(nèi)容為：阿昔洛韋可引起急性腎功能衰竭。腎損害患者接受阿昔洛韋治療時，可造成死亡。應用阿昔洛韋治療時，需仔細觀測有無腎功能衰竭征兆和癥狀（如少尿、無尿、血尿、腰痛、腹脹、惡心、嘔吐等），并監(jiān)測尿常規(guī)和腎功能變化，一旦出現(xiàn)異常應立即停藥。應嚴格按照說明書推薦的適應癥及用法用量用藥，避免劑量過大、滴注速度過快、濃度過高。靜脈滴注時宜緩慢，否則可發(fā)生腎小管內(nèi)藥物結晶沉淀，引起急性腎功能衰竭。應用阿昔洛韋治療，應攝入充足的水，防止藥物沉積于腎小管內(nèi)。急性或慢性腎功能不全者不宜用本品靜脈滴注，因為滴速過快時可引起腎功能衰竭。對接受有潛在的腎毒性藥物的病人使用阿昔洛韋時應特別注意，因為這可能增加腎功能障礙的危險性，以及增加可逆性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。老年人、孕婦及兒童應慎重使用阿昔洛韋，或在監(jiān)測下使用。刪除【用法用量】中“腎功能不全患者可根據(jù)肌酐清除率調(diào)整用藥劑量。血液透析：6小時的血液透析使血藥濃度下降60%，因此病人的用藥劑量應在每次透析后予以追加調(diào)整。腹膜透析：無需在給藥期間調(diào)整劑量”。增加“急性或慢性腎功能不全者不宜用本品靜脈滴注，因為滴速過快時可引起腎功能衰竭”。二、阿昔洛韋口服制劑說明書修訂內(nèi)容增加黑框警示，內(nèi)容為：阿昔洛韋可引起急性腎功能衰竭。腎損害患者接受阿昔洛韋治療時，可造成死亡。應用阿昔洛韋治療時，需仔細觀測有無腎功能衰竭征兆和癥狀（如少尿、無尿、血尿、腰痛、腹脹、惡心、嘔吐等），并監(jiān)測尿常規(guī)和腎功能變化，一旦出現(xiàn)異常應立即停藥。應嚴格按照說明書推薦的適應癥和用法用量用藥，避免過量應用。應用阿昔洛韋治療，應攝入充足的水，防止藥物沉積于腎小管內(nèi)。對接受有潛在的腎毒性藥物的病人使用阿昔洛韋時應特別注意，因為這可能增加腎功能障礙的危險性，以及增加可逆性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。老年人、孕婦及兒童應慎重使用阿昔洛韋，或在監(jiān)測下使用。（SFDA網(wǎng)站）請醫(yī)護人員用藥過程中加強監(jiān)測，發(fā)生不良反應按規(guī)定收集并及時報告藥劑科；聯(lián)系電話：分機3097；3063；2694。復旦大學附屬第五人民醫(yī)院藥劑科2009年7月24日3