兒童噬血細(xì)胞綜合征的診治ppt課件

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1、噬血細(xì)胞綜合征的診治內(nèi)容概述；HLH的發(fā)病機(jī)制；HLH的診斷與鑒別診斷；細(xì)胞因子測(cè)定在HLH早期診斷和治療監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用；HLH的治療；概念?噬血細(xì)胞綜合征(hemophagocyticsyndrome，HPS)，又稱(chēng)噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥(hemophagocyticlymphohistiocytosis，HLH)，是一組由活化的淋巴細(xì)胞和組織細(xì)胞過(guò)度增生但免疫無(wú)效、引起多器官高炎癥反應(yīng)的臨床綜合征。?HLH以發(fā)熱、肝脾腫大、肝功能損害、血細(xì)胞減少和組織細(xì)胞噬血現(xiàn)象(主要見(jiàn)于骨髓、肝脾和淋巴結(jié))為主要臨床特征，起病急、病情進(jìn)展迅速、病死率高。?起病急；進(jìn)展快；多系

2、統(tǒng)受累；病情兇險(xiǎn)；死亡率高；早期表現(xiàn)不典型，常規(guī)方法早期診斷困難，需要“等待”更多臨床表現(xiàn)出現(xiàn)以滿(mǎn)足診斷條件。組織細(xì)胞?又稱(chēng)為抗原遞呈細(xì)胞定義：能捕捉、加工、處理抗原，并將抗原呈遞給抗原特異性淋巴細(xì)胞的一類(lèi)免疫輔佐細(xì)胞，分布于全身的組織、器官，故有人稱(chēng)之為組織細(xì)胞。一般認(rèn)為組織細(xì)胞由抗原處理細(xì)胞和抗原提呈細(xì)胞組成。1、專(zhuān)職抗原提呈細(xì)胞：?jiǎn)魏?巨噬細(xì)胞系統(tǒng)、樹(shù)突狀細(xì)胞。2、非專(zhuān)職抗原提呈細(xì)胞：包括血管內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞、皮膚成纖維細(xì)胞、活化的T細(xì)胞等，通常與炎癥反應(yīng)的發(fā)生和某些自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。3、機(jī)體有核細(xì)胞：能將內(nèi)源性蛋白抗原降解成多肽片段，多肽

3、片段與MHC-1類(lèi)分子結(jié)合為復(fù)合物表達(dá)在細(xì)胞表面，并遞呈給CD8+細(xì)胞。近年來(lái)才將此類(lèi)細(xì)胞歸于A(yíng)PC中。組織細(xì)胞的起源與分化?單核巨噬細(xì)胞細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞系統(tǒng)。?被認(rèn)為是來(lái)源于CD34+造血干細(xì)胞(多能造血干細(xì)胞）。?這些早些干細(xì)胞逐漸發(fā)育成粒細(xì)胞-紅細(xì)胞-單核巨噬細(xì)胞-血小板克隆形成單位(GEMM-CFU，髓樣干細(xì)胞)。?進(jìn)而發(fā)育為粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞克隆形成單位(CFU-GM)，后者可分化為粒細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞，?或發(fā)育為樹(shù)突狀-朗格漢斯細(xì)胞克隆形成單位(CFU-DL)，再分化為樹(shù)突狀細(xì)胞、朗格漢斯細(xì)胞(CD1a+)及單核/巨噬細(xì)胞(CD1a-)。組織細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育單核

4、巨噬細(xì)胞組織結(jié)構(gòu)體積大，表面有較多的脊?fàn)钔黄穑⒂卸喾N受體。胞質(zhì)豐富，內(nèi)有較完善的細(xì)胞器，尤其是溶酶體與線(xiàn)粒體。功能吞噬功能。產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子，參與攝取、加工、處理及呈遞抗原，并激發(fā)免疫反應(yīng)和參與免疫調(diào)節(jié)。免疫組化顯示CD68(Kp-1）(+),Mac387（+）溶菌酶（+）、CD15(+)及LCA(+/-)單核巨噬細(xì)胞在體內(nèi)的分布結(jié)締組織：組織細(xì)胞肝臟：枯否氏細(xì)胞肺臟，胸腔及腹腔：巨噬細(xì)胞脾臟與淋巴結(jié)：游走及固定巨噬細(xì)胞。骨髓：固定巨噬細(xì)胞骨骼：破骨細(xì)胞神經(jīng)組織：小膠質(zhì)細(xì)胞組織細(xì)胞病的分類(lèi)1987年，組織細(xì)胞會(huì)議紀(jì)要組將組織細(xì)胞病分為三類(lèi)1、朗格漢斯組織細(xì)胞增生癥（

5、LCH）2、非朗格漢斯組織細(xì)胞增生癥。包括反應(yīng)性噬血細(xì)胞綜合征和伴巨大淋巴結(jié)腫的竇性組織細(xì)胞增生癥3、惡性組織細(xì)胞病1997年1月，F(xiàn)avaraBE發(fā)表了由WHO的組織細(xì)胞/網(wǎng)狀細(xì)胞委員會(huì)的病理及小兒血液專(zhuān)家提出的組織細(xì)胞疾病分類(lèi)方案。簡(jiǎn)稱(chēng)為Schmitz-Favara分類(lèi)。Schmitz-Favara分類(lèi)。一、樹(shù)突狀細(xì)胞相關(guān)性疾病朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥繼發(fā)性樹(shù)突狀細(xì)胞病幼年性黃色瘤和相關(guān)病不同表型樹(shù)突細(xì)胞的孤立性組織細(xì)胞瘤。二、巨噬細(xì)胞相關(guān)性疾病噬血細(xì)胞綜合征家族性噬血細(xì)胞-淋巴組織細(xì)胞增生癥感染相關(guān)性噬血細(xì)胞綜合征腫瘤相關(guān)性噬血細(xì)胞綜合征其他原因所致的噬血細(xì)胞綜

6、合征竇性組織細(xì)胞增生性巨大淋巴結(jié)?。≧ossi-Dorfman病）巨噬細(xì)胞表型的孤立組織細(xì)胞瘤三、惡性病單核細(xì)胞相關(guān)性惡性病，AML-M4/M5CMML,髓外單核細(xì)胞瘤，單核粒細(xì)胞肉瘤樹(shù)突狀細(xì)胞相關(guān)性組織細(xì)胞肉瘤（局灶性或播散性，特異表型、濾泡型、并指狀樹(shù)突細(xì)胞）巨噬細(xì)胞相關(guān)性組織細(xì)胞肉瘤（局灶性或播散性）噬血細(xì)胞綜合征噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥(hemophagocyticlymphohisgocytosis，HLH)，又稱(chēng)噬血細(xì)胞綜合(hemophagocyticsyndrome，HPS)是一組病因及發(fā)病機(jī)制復(fù)雜的單核/巨噬細(xì)胞系統(tǒng)免疫缺陷導(dǎo)致的疾病。以CD8+T

7、淋巴細(xì)胞和組織細(xì)胞的過(guò)度增生，無(wú)效免疫應(yīng)答失控引起多器官高炎癥反應(yīng)的臨床綜合征。以高熱、肝脾和淋巴結(jié)腫大，全血細(xì)胞減少，肝功損害、凝血功能異常、血清鐵蛋白升高及NK細(xì)胞活性下降等為主要臨床特征，起病急、病情進(jìn)展迅速、病死率高。發(fā)病機(jī)制正常情況下，當(dāng)病毒等外來(lái)感染源進(jìn)入人體時(shí)，一方面NK細(xì)胞將感染的病毒殺滅清除，以減少病毒的復(fù)制，而抗原特異性CD8+T細(xì)胞清除病毒感染細(xì)胞，并分泌促炎性因子刺激巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞增殖，吞噬被病毒感染的細(xì)胞，在清除病毒后，穿孔素蛋白可以促使CD8+T細(xì)胞凋亡，限制了其過(guò)度增生和過(guò)度炎性反應(yīng)。穿孔素依賴(lài)的細(xì)胞毒作