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1、肝纖四項的實驗室檢測肝纖維化概述主要標志物的臨床意義實驗室檢測及注意事項目錄傳統(tǒng)方法：肝活檢新技術(shù)：肝纖四項檢測懷疑肝纖維化該怎么辦？肝纖維化概述主要標志物的臨床意義實驗室檢測及注意事項目錄肝纖維化是指由各種致病因子所致肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生，導致肝內(nèi)彌漫性細胞外基質(zhì)過度沉淀的病理過程，它不是一個獨立的疾病。許多慢性肝臟疾病均可引起肝纖維化。疾病過程：慢性肝病肝纖維化肝硬化肝癌肝纖維化簡介肝纖維化—慢性肝病損傷修復的共同通路肝纖維化的機制抑制MMP促進表達、合成促進分泌、合成促進HSC活化、增殖細胞因子（TGF-β1、IL-1β）細胞外基質(zhì)ECM肝纖維化形成降解（纖維化逆轉(zhuǎn)）TIM
2、P激活枯否細胞肝細胞炎癥、壞死病因大致可分為：1、感染性：慢性乙型、丙型和丁型病毒性肝炎，血吸蟲病等2、先天性代謝缺陷：肝豆狀核變性、血色病、α1-抗胰蛋白酶缺乏癥等3、化學代謝缺陷：慢性酒精性肝病、慢性藥物性肝病4、自身免疫性肝炎5、原發(fā)性膽汁性肝硬化和原發(fā)性硬化性膽管炎等肝纖維化病因肝纖維化概述主要標志物的臨床意義實驗室檢測及注意事項目錄血清標志物—肝纖四項1、透明質(zhì)酸（HA）2、層粘連蛋白（LN）3、Ⅲ型膠原（PⅢNP）4、Ⅳ型膠原(C-Ⅳ)肝纖維化檢測指標HA是一種黏多糖組成，普遍存在于結(jié)締組織的基質(zhì)中。由于HA主要在肝臟內(nèi)代謝，肝病患者尤其是肝硬化患者HA代謝障礙，血中
3、HA濃度顯著升高，因而HA是肝病變的一個良好的生化指標。研究結(jié)果表明：血清HA在急性肝炎、慢性遷延性肝炎時輕度升高；慢性活動性肝炎時顯著升高；肝硬化時極度升高；因而血清HA是目前反映肝病變程度及纖維化程度最靈敏、可靠的生化指標。透明質(zhì)酸（HA）LN屬結(jié)構(gòu)性糖蛋白，存在于基膜的透明層中。研究發(fā)現(xiàn)其與肝纖維化形成有重要關(guān)系，是門脈高壓發(fā)生的主要基礎(chǔ)。層粘連蛋白（LN）常與HA等相平行，在肝纖維化早期診斷方面有重要價值。但是，LN缺乏高特異性，故宜與其他指標聯(lián)合檢測。層粘連蛋白（LN）研究證實血清PⅢNP含量與肝炎癥，壞死和肝纖維化有關(guān)，但以肝纖維化相關(guān)為主，因此血清PⅢNP是肝纖維化
4、的重要標記物。PⅢNP對于診斷兒童肝疾病沒有意義，它隨兒童年齡的增長有所升高。血清PⅢNP是反應(yīng)成人肝纖維化活動的良好指標，可彌補肝活檢不能動態(tài)觀察等不足。Ⅲ型膠原（PⅢNP）Ⅳ型膠原是構(gòu)成基底膜的重要成分。肝病時隨炎癥發(fā)展，纖維組織增生活躍，生成過程中有大量膠原沉積，各種膠原均有所增加，但其中最為重要的就是構(gòu)成基底膜的Ⅳ型膠原的增加。研究發(fā)現(xiàn)：C-Ⅳ在肝纖維化時濃度升高，且與疾病的嚴重程度成正相關(guān)。急性肝炎時與健康人無顯著差異。慢性肝炎、肝硬化、肝癌病人，血清Ⅳ型膠原均明顯增高。Ⅳ型膠原測定(C-Ⅳ)一般認為：HA反映肝臟損傷程度，可明確區(qū)別早、晚期纖維化；LN與纖維化程度和門
5、脈高壓正相關(guān)，纖維化后期升高尤為顯著；PⅢNP反映慢性肝纖維化的活動性，早期即顯著升高；Ⅳ型膠原是主要用于觀察肝硬化的指標，其濃度與肝纖維化程度相關(guān)。肝纖四項值得提出的是：肝纖維化四項指標是肝臟疾病發(fā)展過程中的動態(tài)和轉(zhuǎn)歸指標，其動態(tài)觀察的臨床意義遠遠大于一次的檢測結(jié)果，并且該項目也是評價肝臟功能損傷程度的重要標記，可以和肝臟功能的其他指標一起進行評估其臨床意義。肝纖四項1、肝炎早期：在肝硬化開始形成之前的慢性肝炎活動期，常常出現(xiàn)：HA顯著升高，而其他三項正常。2、肝炎活動期：肝纖四項都將升高。3、急、慢性肝炎病情恢復期：⑴如果是肝炎早期的病情活動恢復：可出現(xiàn)HA下降或下降到正常而
6、其他三項正常；⑵如果是急慢性肝炎組織損傷后的病情修復，可出現(xiàn)HA下降到正常而其他三項升高。結(jié)合肝纖四項具體分析4、早期肝硬化：在早期肝硬化，由于門脈高壓尚未出現(xiàn)，過去形成的膠原組織處于靜止期，在肝臟功能正常無炎癥活動時，血清肝臟四項指標可全部處于正常水平。5、肝硬化病情靜止期：可出現(xiàn)LN升高而其他三項都正常。結(jié)合肝纖四項具體分析肝纖維化概述主要標志物的臨床意義實驗室檢測及注意事項目錄取靜脈血分離血清，待測；如不立即測量，可將樣本密封后，置于2~8℃或-20℃儲存?zhèn)錅y，2~8℃保存,不應(yīng)超過5天，-15℃以下保存不超過3個月。采血注意事項HA正常人血清參考值范圍：0－100ng/m
7、l，中老年測值略高，進食后血清測值高于空腹血。肝病、慢活肝＞160ng/ml；肝纖維化＞250ng/ml。正常參考值下列所提供的數(shù)據(jù)僅供參考，每個實驗室都應(yīng)根據(jù)本實驗室的條件及接觸的人群建立自己實驗室的正常值范圍。LN正常參考值：0-130ng/ml病理值：大于130ng/mlPIIINP：正常人血清：<6ng/mlCIV：正常人血清：<30ng/ml謝謝！
