散劑顆粒劑ppt課件

《散劑顆粒劑ppt課件》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。

散劑&顆粒劑

1概述固體制劑：散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、膜劑等。共同特點：物理化學(xué)穩(wěn)定性好；藥物從劑型中釋放、溶解，再透過生物膜，吸收入血液循環(huán)，前一步以劑型條件為主，后一步以生理因素為主，對同一藥物而言，其吸收量通常正比于藥物從劑型中溶出的量。制備的前處理經(jīng)歷相同，以保證藥物的均勻混合與準(zhǔn)確劑量。

2一固體劑型的主要制備工藝：藥物粉碎過篩混合造粒壓片顆粒劑散劑片劑膠囊劑

3

4二固體劑型的體內(nèi)吸收路徑口服給藥崩解溶解生物膜血液循環(huán)劑型崩解或分散溶解過程吸收片劑+++膠囊劑+++顆粒劑-++散劑-++混懸劑-++溶液劑--+不同劑型在體內(nèi)的吸收路徑

5口服制劑吸收的快慢順序：溶液劑>混懸劑>散劑>顆粒劑>膠囊劑>片劑>丸劑

6

7

8一概述定義：散劑（powders）指一種或多種藥物均勻混合制成的粉末狀制劑。歷史：《五十二病方》：散末劑，散劑的最早記載；《皇帝內(nèi)經(jīng)》、《神農(nóng)本草經(jīng)》、《傷寒論》、《名醫(yī)別錄》記載；今天：中醫(yī)常用的的一種劑型，皮膚科和傷科有獨到之處。散劑：直接使用；重要劑型的起點（粉碎后的固體藥物在藥劑學(xué)上具有普遍意義）。

9粉體學(xué)和生物藥劑學(xué)的發(fā)展對藥物的溶解、吸收、顆粒大小、療效之間認(rèn)識深刻，對難溶性藥物，粒子大小直接影響藥物的臨床療效，硫糖鋁：微粉化后，效果倍佳尼莫地平：固體分散技術(shù)制備片劑，生物利用度提高3倍；微晶法制得微晶，提高1倍。微粉化粒子噴霧、吸入，咽喉、鼻腔、肺部靶向給藥開發(fā)：沙丁胺醇吸入劑、西瓜霜噴粉劑

10散劑應(yīng)干燥、疏松、混合均勻、色澤一致一般散劑：通過6號篩（100目，125μm）的細(xì)粉含量不少于95％；難溶性藥物、收斂劑、兒科或外用散通過7號篩（120目，150μm）的細(xì)粉含量不少于95％；眼用散：全部通過9號篩（200目，75μm）

11按組成藥味多少來分類：單散劑與復(fù)散劑；按劑量情況來分類：分劑量散與不分劑量散；按組成成分性質(zhì)分類：中藥散、浸膏散、低共熔組分散劑、泡騰散、劇毒藥散按用途來分類：煮散、吹散、內(nèi)服散、外用散等。內(nèi)服散：口服、吸入（鼻或肺）外用：撒布（治療皮膚或粘膜創(chuàng)傷）、吹入（口腔、耳）、牙用、殺蟲散煮散（布包散劑）：經(jīng)過煎煮以后可供內(nèi)服或外敷用分類有如下三種方法：

12特點：“散者散也，去急病”易分散，比表面積大，藥物溶出、奏效迅速；制法簡單，劑量可隨意調(diào)整，適宜兒童使用；運輸、攜帶方便；外用散可起保護(hù)、吸收分泌物、促進(jìn)凝血和愈合作用且覆蓋面積大；不含液體，相對較為穩(wěn)定。

13缺點：比表面積大，臭味、刺激性、吸濕性和化學(xué)活性等相應(yīng)增加，揮發(fā)性成分易散失。腐蝕性強、遇光、濕、熱易變質(zhì)的藥物不宜制成散劑。劑量大的散劑不如丸、片、膠囊等劑型易服用。飛散性、附著性、團(tuán)聚性、吸濕性

14二散劑的制備（一）散劑的制備工藝藥物輔料粉碎篩分混合分劑量質(zhì)量檢查包裝散劑

15藥物水細(xì)粉漂浮于水面或混懸于水中混懸液粗粉研磨水研磨傾出較細(xì)粗粉混懸液合并沉降上清液細(xì)濕粉干燥粉碎極細(xì)粉傾出

16《中國藥典》2010年版規(guī)定粉末等級標(biāo)準(zhǔn)等級分等標(biāo)準(zhǔn)最粗粉指能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過20％的粉末粗粉指能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過40％的粉末中粉指能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過60％的粉末細(xì)粉指能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于95％的粉末最細(xì)粉指能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于95％的粉末極細(xì)粉指能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于95％的粉末

17外用散：用于皮膚、粘膜、傷口，多為不溶性成分，如白陶土、滑石粉、磺胺、冰片。應(yīng)粉碎成最細(xì)粉，以減輕對組織或粘膜的機械刺激，提高分布性能。煮散：粉末過細(xì)，煎煮時易糊化，不易過濾，一般粉碎為粗粉；肺、鼻吸入型粉末：過細(xì)易隨氣流丟失；過粗，達(dá)不到病變部位，且刺激性大，甚至阻塞給藥通道。

18(二）粉碎（crushing）：定義粉碎的方法主要是借助機械力將大塊的固體物質(zhì)粉碎成適用程度的操作過程。粉碎后藥物的細(xì)度用粉碎度表示循環(huán)粉碎與開路粉碎干法粉碎和濕法粉碎單獨粉碎和混合粉碎低溫粉碎

191目的：減小藥物的粒徑增加藥物比表面積，提高生物利用度。一般而言：粒度對水溶性藥物的溶出、吸收、療效影響較??；難溶性藥物粒度越小，溶出、吸收、起效越快，硫糖鋁微粉：在胃粘膜形成較細(xì)膩的連續(xù)薄膜，避免潰瘍部位被食物刺激，有利于潰瘍愈合。調(diào)節(jié)藥物粉末的流動性；改善不同藥物粉末混合的均勻性、降低藥物粉末對創(chuàng)面的機械刺激性。

20球磨機機械式粉碎機流能磨2.粉碎設(shè)備研缽

21研缽類型適用對象研磨方法注意事項用于小劑量藥物的粉碎或?qū)嶒炇倚∫?guī)模散劑的制備。杵棒從乳缽中心為起點，按螺旋方式逐漸向外旋轉(zhuǎn)，達(dá)到最外層后再由外向內(nèi)反轉(zhuǎn)至中心，如此反復(fù)。瓷制最常用玻璃制最常用金屬制瑪瑙制瓷制研缽適宜結(jié)晶性及脆性等藥物研磨，玻璃制研缽適宜毒性藥物或貴重藥物的研磨與混合。

22球磨機(ballmill):不銹鋼或陶瓷制成的圓柱筒中裝入大小不同的鋼球或瓷球。使用時將藥物裝入圓筒內(nèi)密閉，電動機轉(zhuǎn)動。圓筒轉(zhuǎn)動時，帶動球轉(zhuǎn)動，并帶到一定高度，然后在重力作用下拋落下來，球的反復(fù)上下運動使藥物受到強烈的撞擊和研磨，從而被粉碎。恰能使圓球做圓周運動而不下落的速度稱臨界轉(zhuǎn)速(criticalvelocity)，通常以達(dá)到臨界轉(zhuǎn)速60～85％為宜?？色@過200目篩的極細(xì)粉。

23操作要點選擇適宜的粉碎器械；選用適宜的粉碎方法；及時篩去細(xì)粉；中草藥的藥用部位必須全部粉碎應(yīng)用；粉碎毒藥或刺激性較強的藥物時，應(yīng)注意勞動防護(hù)，同時避免交叉污染。

243.粉碎的方法循環(huán)粉碎與開路粉碎循環(huán)粉碎的定義循環(huán)粉碎的特點開路粉碎的定義開路粉碎的特點在粉碎產(chǎn)品中若含有尚未充分粉碎的物料，通過篩分設(shè)備將粗顆粒分出再返回粉碎機繼續(xù)粉碎。所得的粒徑分布更為均一，更適合藥物制劑的加工。若物料只通過粉碎設(shè)備一次，即將產(chǎn)品排出。適用于對產(chǎn)品粒度要求不十分嚴(yán)格或為進(jìn)一步細(xì)碎作預(yù)碎之用。

25干法粉碎與濕法粉碎干法粉碎的定義濕法粉碎的定義水飛法屬于濕法粉碎法。將藥物經(jīng)過適當(dāng)?shù)母稍锾幚恚顾幬镏械乃趾拷档椭烈欢ㄏ薅仍傩蟹鬯榈姆椒?。將物料中加入適量的水或其他液體的粉碎方法，也稱加液研磨法

26水飛法定義適用藥物有些難溶于水的礦物藥如朱砂、珍珠、滑石等要求特別細(xì)度時，常采用水飛法進(jìn)行粉碎。是將藥物與水共置研缽或球磨機中研磨，使細(xì)粉漂浮于水面或混懸于水中，然后將此混懸液傾出，余下粗料再加水反復(fù)操作，至全部藥物研磨完畢。

27單獨粉碎和混合粉碎單獨粉碎適用范圍混合粉碎的定義混合粉碎的特點兩種或兩種以上的物料同時粉碎的操作。氧化性與還原性必須單獨粉碎貴重藥物與刺激性藥物。避免粘性物料或熱塑性物料的粘壁或粉粒間的聚集粉碎與混合同時進(jìn)行

28低溫粉碎定義適用范圍多用于粉碎熔點低、常溫下有熱可塑性、保留揮發(fā)性有效成分的物料。利用物料在低溫性脆的特點，在粉碎之前或粉碎過程中將物料進(jìn)行冷卻的粉碎方法。

29（三）篩分藥篩沖眼篩編制篩工業(yè)振動篩振蕩篩定義目的是借助網(wǎng)孔大小將不同粒度的物料按粒度大小進(jìn)行分離的操作。粒徑均勻一致的粉末提高混合的均勻性除去藥材的雜質(zhì)

302篩分設(shè)備沖眼篩和編織篩沖眼篩：在金屬板上沖出圓形篩孔而成。篩孔堅固，不易變性，多用于高速旋轉(zhuǎn)粉碎機篩板及藥丸等粗顆粒的篩分。

31編織篩：用一定強度的金屬絲或非金屬絲編織而成。單位面積上的篩孔多，篩分效率高，可用于細(xì)粉的篩選。尼龍絲對藥物穩(wěn)定，常用。篩線易于位移使篩孔變形。

32藥篩的孔徑用篩號表示，號越大，篩孔內(nèi)徑越小。1號（2000個篩孔，內(nèi)徑70μm）～9號（75個篩孔，內(nèi)徑4.1μm）工業(yè)用標(biāo)準(zhǔn)篩用“目”表示篩號。一英寸（25.4mm）長度上的篩孔數(shù)目。每英寸有100個孔的篩號標(biāo)記為100目篩，能通過100目篩的粉末稱100目粉。篩號越大，粉末越細(xì)。篩分設(shè)備操作要點：將欲分離的物料放在篩網(wǎng)面上，采用幾種方法使粒子運動，并與篩網(wǎng)面接觸，小于篩孔的粒子漏下。

33《中國藥典）藥篩與工業(yè)篩目對照表篩號篩孔內(nèi)徑μm工業(yè)篩目數(shù)（孔/英寸1號篩2000102號篩850243號篩355604號篩250655號篩180806號篩1501007號篩1251208號篩901509號篩75200

341定義：把二種以上組分的物質(zhì)均勻混合的操作。包括固－固、固－液、液－液混合。固－固粒子混合：混合大量固體與少量液體混合：捏合大量液體與少量不溶性固體或液體混合：勻化固體的混合不同于互溶液體的混合，是以固體粒子作為分散單元，故完全混合幾乎辦不到。要盡量減少各組分的粒度，以細(xì)微粉體作為混合對象。2混合度是表示物料混合均勻程度的指標(biāo)。大小介于0~1之間。（四）混合（mixing）

35均勻混合的措施：①組分的比例：組分比例相差過大時，應(yīng)采用等量遞加混合法（又稱配研法）混合，即量小藥物研細(xì)后，加入等體積其它藥物細(xì)粉混勻，如此倍量增加混合至全部混勻，再過篩，混合即成。等量遞加混合法常用于含毒、劇或貴重藥的散劑。毒劇藥劑量小，添加一定比例的稀釋劑制成稀釋散（倍散），以利配制。稀釋倍數(shù)隨藥物劑量而定：劑量在0.01～0.1g，配成1：10倍散（1分藥物＋9分稀釋劑混勻）；劑量在0.01g以下，配成1：100或1：1000倍散。稀釋劑：惰性物質(zhì)，如乳糖、淀粉、糊精、蔗糖、葡萄糖、沉降碳酸鈣、白陶土。乳糖最佳，其密度與常用生物堿近似，可使成品不分層。

36②組分的密度：若密度及粒度差異較大時，應(yīng)將密度?。ㄙ|(zhì)輕）或粒徑大者先放入混合容器中，再放入密度大（質(zhì)重）或粒徑小者，這樣可避免密度小的組分浮于上部或飛揚，而大者沉于底部則不易混勻。并選擇適宜的混合時間。均勻混合的措施

37均勻混合的措施：③組分的粘附性與帶電性一般應(yīng)將量大或不易吸附的藥粉或輔料墊底，量少或易吸附者后加入。因混合摩擦而帶電的粉末常阻礙均勻混合，通?？杉由倭勘砻婊钚詣┛朔?，也有人用潤滑劑作抗靜電劑。④含液體或易吸濕性的組分如處方中有液體組分（如揮發(fā)油、流浸膏）時，可用處方中其它組分吸收該液體。如含量較大時，常用吸收劑，如磷酸鈣、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。若有易吸濕性組分，則應(yīng)針對吸濕原因加以解決。

38⑤形成低共熔混合物的組分將二種或二種以上藥物按一定比例混合時，在室溫條件下，出現(xiàn)的潤濕或液化現(xiàn)象，稱做低共熔現(xiàn)象。常見的可發(fā)生低共熔現(xiàn)象的藥物有水合氯醛、薩羅（水楊酸芐酯）、樟腦、麝香草酚等，它們以一定比例混合研磨時極易潤濕、液化。此時盡量避免形成低共熔物的混合比。均勻混合的措施：

39混合方法：攪拌混合：藥物細(xì)粉置一定容器中，用適當(dāng)器具攪拌混合的方法。簡單易行，但效率低，多作初步混合。研磨混合：將藥物粉體置研磨器具中，在研磨粉粒的同時進(jìn)行混合。適合小劑量結(jié)晶性藥物混合，不適宜引濕性和爆炸成分混合，效率較高。過篩混合：將散劑各組分混合在一起，通過適宜孔徑的篩網(wǎng)使藥物達(dá)到混合均勻的方法。由于細(xì)粉的粒徑、比重不同，過篩后的混合物仍需適當(dāng)攪拌才能混合均勻，常用于散劑的大生產(chǎn)。3混合方式

40混合的原則和注意事項1組分的比例量：物理狀態(tài)和粉末粗細(xì)近似的等量藥物，易混合。組分比例懸殊：等量遞增劇毒或藥理作用極強的：添加一定量的輔料制成稀釋散或倍散（等量遞加混合稀釋）先取與藥物等體積的輔料（淀粉、蔗糖等）與藥物混勻，取混合物再與等體積輔料混合。輔料：無顯著藥理活性，穩(wěn)定的惰性物質(zhì)。以乳糖較為適宜。

412組分的堆密度：堆密度小的藥物先放入研缽，再加堆密度大的，研勻。3混合器械的吸附性：先取少部分量大的藥物或輔料于乳缽內(nèi)先行研磨以飽和乳缽的表面能。4含液體或結(jié)晶水的藥物含少量液體成分：利用處方中其他成分吸收含較多量液體成分，加適量吸收劑吸收至不顯潮濕含結(jié)晶水藥物，以等摩爾的無水物代替吸濕性強的藥物，于干燥環(huán)境下迅速超作?；旌虾笠孜闭撸簡为毞謩e包裝。5粉末的帶電性：加入少量表面活性劑或在較高濕度下混合。

426低共熔：兩種或更多藥物混合，熔點往往降低，如熔點降至室溫附近，則易出現(xiàn)濕潤或液化現(xiàn)象。例如：樟腦與水楊酸卞酯共熔后藥理作用較單獨使用增強者，易采用共熔法。但應(yīng)通過試驗確定減小劑量。共熔后藥理作用幾無變化，且處方中固體成分較多時，將共熔成分先共熔，再以其他組分吸收混合，使分散均勻。處方中含有揮發(fā)油或其他足以溶解共熔組分的液體時，先將共熔組分溶解，再以噴霧法或一般混合法與其他固體成分混勻。共熔后，藥理作用減弱者，分別用其他成分（或輔料）稀釋，避免出現(xiàn)低共熔。

43分劑量分劑量：將均勻混合的散劑按需要的劑量分成等重量份數(shù)的過程。方法：目測法（估分法）、重量法和容量法機械：自動分包機、分量機影響因素：藥粉的流動性、吸濕性、密度差等

44目測法：將一定重量的散劑根據(jù)目力分成所需的若干等份。簡便，適合藥房小量調(diào)配，誤差大（20％），含有細(xì)料和劇毒藥物的散劑不宜使用。容量法：采用適宜體積量具逐一分裝。粒度和流動性是分劑量準(zhǔn)確的關(guān)鍵。重量法：用適宜稱量器具（天平），逐一稱量后包裝。分劑量機械中常用的定量方式。有效避免容量法由于每批散劑粒度和流動性差異造成的誤差。

454散劑的包裝與貯存分散度大，吸濕性或風(fēng)化性（含結(jié)晶水藥物）較為顯著物理變化：吸濕后，濕潤、失去流動性、結(jié)塊化學(xué)變化：變色、分解、效價降低生物變化：微生物污染重要措施：防潮

46包裝：硫酸紙和普通白紙：易透氣、透油，不吸附藥粉，適宜不宜吸濕、揮發(fā)，性質(zhì)穩(wěn)定者。玻璃紙：油脂不宜透過，水蒸汽可透過，適宜于揮發(fā)性及油脂類。蠟紙：不宜透過水蒸氣。適宜易引濕、風(fēng)化者，不宜包裝揮發(fā)性和油脂類（蠟質(zhì)吸附和形成低共溶物）。塑料薄膜袋：有一定透氣和透水性，用于性質(zhì)穩(wěn)定者。鋁箔：廣泛應(yīng)用。玻璃：尤其適用于芳香，揮發(fā)性及毒、劇、貴重散

47二、散劑的質(zhì)量檢查要求：粒度：常規(guī)散粉末過6號篩；兒科及外用散過7號篩；煮散粉末不宜過細(xì)，以防煎煮時沉淀和焦化，取汁時易過濾。散劑應(yīng)干燥、疏松、混合均勻，色彩一致深部組織創(chuàng)傷和潰瘍面的外用散，應(yīng)在清潔無菌環(huán)境下配制和包裝，且在貯存期內(nèi)不得染菌。眼用散劑不得檢出綠膿桿菌和金葡菌；深部組織創(chuàng)傷及潰瘍面外用散劑不得檢出以上致病菌外，還不得檢出破傷風(fēng)桿菌。

48均勻度取供試品適量置光滑紙上平鋪約5cm2，將其表面壓平，在亮處觀察，應(yīng)呈現(xiàn)均勻色澤，無花紋、色斑。水分取供試品用烘干法或甲苯法測定，除另有規(guī)定外，不得超過2.0%。裝量差異：取供試品10包，精密稱定每包內(nèi)容物重量，與標(biāo)示量比較，超出規(guī)定限度的不應(yīng)多于2包，并不得有1包超出限度一倍。

49散劑的吸濕、包裝與貯存吸濕當(dāng)空氣中的水蒸氣分壓大于藥物粉末本身產(chǎn)生的飽和水蒸氣壓時，固體藥物粉末將吸附水分子，這種現(xiàn)象一般稱為吸濕。藥物的這種吸濕特性可用吸濕平衡曲線來表示，即先求出藥物在不同濕度下的（平衡）吸濕量，再以吸濕量對相對濕度作圖，即可繪出吸濕平衡曲線。藥物粉末具有水溶性，在較低相對濕度時一般不吸濕，但當(dāng)提高相對濕度到某一定值時，能迅速增加吸濕量，此時的相對濕度為臨界相對濕度.

50圖1水溶性藥物的吸濕平衡曲線1-尿素2-枸櫞酸3-酒石酸4-對氨基水楊酸鈉

51圖2非水溶性藥物（或輔料）的吸濕平衡曲線1-合成硅酸鋁2-淀粉3-硅酸鎂4-天然硅酸鋁5-氧化鎂6-白陶土7-滑石

52如圖1、圖2，它們分別表示了水溶性、非水溶性藥物（或輔料）的吸濕平衡曲線。水溶性藥物在相對濕度較低的環(huán)境下，幾乎不吸濕，而當(dāng)相對濕度增大到一定值時，吸濕量急劇增加，水溶性藥物均有固定的CRH值。幾種水溶性藥物混合后，其吸濕性有如下特點：“混合物的CRH約等于各藥物CRH的乘積，即CRHAB≈CRHA×CRHB，而與各組分的比例無關(guān)”。此即所謂Elder假說，具有吸濕性的藥物混合后，混合物具有更強的吸濕性。它不適用于有相互作用或有共同離子影響的藥物。

53測定CRH有如下意義：①CRH值可作為藥物吸濕性指標(biāo)，一般CRH愈大，愈不易吸濕；②控制生產(chǎn)、貯藏的環(huán)境條件，應(yīng)將生產(chǎn)以及貯藏環(huán)境的相對濕度控制在藥物CRH值以下以防止吸濕；③為選擇防濕性輔料提供參考，一般應(yīng)選擇CRH值大的物料作輔料。

54非水溶性藥物吸濕平衡曲線變化緩慢，無特定的CRH值，僅是藥粉表面吸附水蒸氣所致，所以水不溶性藥物組成的混合物料的吸濕量具有加和性。

55含量測定：P175化學(xué)藥品或生物制品散劑一般必須進(jìn)行含量測定。中藥散劑有效成分難以確定，檢測手段和方法難以滿足要求，大部分缺乏含量測定項目。以君藥為主要線索，制定君藥中主要有效成分的含量或限量標(biāo)準(zhǔn)。薄層掃描，高效液相、氣相

56處方舉例痱子粉處方：氧化鋅60g硼酸85g麝香草酚6g薄荷腦6g薄荷油6ml樟腦6g水楊酸11g升華硫40g淀粉100g滑石粉加至1000g

57制備：取麝香草酚、薄荷腦、樟腦研磨共熔，加入薄荷油，混勻水楊酸、氧化鋅、硼酸、升華硫、淀粉、滑石粉共置磨粉機內(nèi)磨成混合細(xì)粉，過100～200目篩將混合粉置于帶有揮發(fā)油噴霧裝置的混合機中混合，同時慢慢噴入以上共熔混合液，混勻，過篩，分裝，即得。

58實例分析例：1:100硫酸阿托品散[處方]硫酸阿托品1.0g胭脂紅乳糖（1%）0.5g乳糖加至100g分析：處方中各成分的作用？寫出操作步驟。

59各成分的作用操作步驟先研磨乳糖使乳缽內(nèi)壁飽和后傾出，將硫酸阿托品與胭脂紅乳糖至乳缽中研合均勻，再按等量遞加法逐漸加入所需量的乳糖，充分研合，待全部色澤均勻即得。硫酸阿托品主藥胭脂紅乳糖著色劑乳糖稀釋劑，制成倍散