認識脊髓性肌肉萎縮癥

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1、認識脊髓性肌肉萎縮癥撰寫者：基因飛躍生命科學實驗室研究員黃建豪　　脊髓性肌肉萎縮癥(spinalmuscularatophy,SMA)屬於人體染色體隱性遺傳疾病，是因脊髓的前角運動神經(jīng)元漸進性退化，造成肌肉逐漸軟弱無力、萎縮的一種疾病，但智力完全正常?！　≡谌梭w脊髓上的第五條染色體上，有一種「運動神經(jīng)元存活基因(SMN1)」，正常人有兩個以上這種基因，帶因者則只有一個，但就像腎臟，只有一個也能正常生活，所以帶因者並不會發(fā)?。蝗绻麅蓚€SMN1都缺失或突變，就會罹患脊髓肌肉萎縮癥(SMA)。其肌肉萎縮呈對稱性、下肢較上肢嚴重且身體近端較遠端易受影響。此病發(fā)病年齡從出生到成

2、年皆有可能發(fā)生。　　這種病除了少部分是自體的基因突變所致，大部分都是父母遺傳下來的，屬於「隱性遺傳」，也就是父母都必須是帶因者，如此生育的下一代便有二分之一的機會是帶因者，四分之一的機會是正常人，四分之一的機會是SMA患者?！　MA不分男女都會發(fā)生，發(fā)病年齡從嬰兒到成人都有可能，由於肌肉漸進性的退化，患者走路、爬行、吞嚥、甚至呼吸等功能都會逐漸喪失，由於至今尚無藥可治，病患到最後不是因呼吸衰竭而死亡，就是成為殘廢，生活須依賴他人，但智力不受影響，所以病患中有博士、也有聯(lián)考狀元?！　∫罁?jù)發(fā)病之年齡及疾病的嚴重程度，可將此病分成下列三型：脊髓性肌肉萎縮癥第一型(SMAt

3、ypeI):　　屬於嚴重型之脊髓性肌肉萎縮癥(Werdning-HoffmannDisease)在出生六個月內(nèi)會出現(xiàn)癥狀，病患之四肢及軀幹呈現(xiàn)嚴重無力且呈現(xiàn)類似青蛙的姿勢；嚴重肌張力減退；頸部控制、吞嚥及呼吸困難；哭聲無力、肌腱反射消失。一般在兩歲前就會因呼吸衰竭而死亡。脊髓性肌肉萎縮癥第二型(SMAtypeII):　　屬於中度型之脊髓性肌肉萎縮癥(Intermediate)，其癥狀常出現(xiàn)於出生後六個月至一歲半之間，病患之下肢呈對稱性之無力，且以肢體近端較為嚴重，患者無法自行站立及走路，有時可見舌頭及手部顫抖，肌腱反射消失或減弱，但臉部表情正常。患者大多可活至成年，少

4、數(shù)則在孩童期可能因呼吸道感染而死亡。脊髓性肌肉萎縮癥第三型(SMAtypeIII):　　屬於輕度型之脊髓性肌肉萎縮癥(Kugelberg-WelanderDisease)，其癥狀從一歲半至成年皆可能發(fā)生，病患以輕度、對稱之肢體近端肌肉無力為表徵，下肢較上肢易受侵犯，在跑步、跳躍及上下樓梯時會有輕度之不便，肌腱反射減弱?；颊唛L期之存活率高。　　脊髓性肌肉萎縮癥(SMA)是孩童發(fā)生率第二高的體染色體隱性遺傳疾病，其新生兒發(fā)病率大約是一萬分之一，帶因率大約是百分之一到三。在臺灣每年出生的新生兒當中約有二十五個罹患此癥。目前已知造成此癥的原因主要是與位於第五條染色體5q11.

5、2-13.3區(qū)域的基因有關(guān)。在這塊區(qū)域中，包含了一組呈鏡向?qū)?yīng)重複的基因，包括運動神經(jīng)元存活基因(Survivalmotorneurongene,SMN)、神經(jīng)凋亡抑制蛋白基因(Neuronalapoptosisinhibitoryproteingene,NAIP)及p44基礎(chǔ)轉(zhuǎn)錄因子次單元基因(p44subunitofthebasaltranscriptionfactorTFIIH,BTF2p44)等。其中以運動神經(jīng)元存活基因(SMN)與SMA的關(guān)聯(lián)性最大?！　∫话阏Ｈ说膬蓷l第五號染色體皆有兩個同源性很高的運動神經(jīng)元存活基因(SMNgene)：包括靠近染色體末端(

6、telomericgene)的SMN1基因與靠近染色體中節(jié)(centromicgene)的SMN2基因。少數(shù)正常人只有SMN1基因，而無SMN2基因。這兩個基因僅在3'端的區(qū)塊有五個bp的差異，我們利用位於exon7及exon8序列內(nèi)的核銨酸差異，可以區(qū)分SMN1及SMN2，並進行DNA的分析。SMN1及SMN2基因都會進行轉(zhuǎn)錄，SMN01基因轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)譯出來的為穩(wěn)定且具完整功能之蛋白質(zhì)；而SMN2基因轉(zhuǎn)錄出來的mRNA大部分缺少exon7，故轉(zhuǎn)錄出來的多為不穩(wěn)定之蛋白質(zhì)。　　SMN基因轉(zhuǎn)譯出來的蛋白質(zhì)，遍佈於人體各個器官組織中，是由294個胺基酸組成，分子量約為38kD

7、a。目前並未發(fā)現(xiàn)與SMN明顯同源性極高的蛋白質(zhì)存在。SMN會和其他蛋白質(zhì)組成一個較大的蛋白質(zhì)複合體，存在於細胞質(zhì)或核中。其與許多蛋白質(zhì)都具有交互作用，故為一種具有多項功能之蛋白質(zhì)。其詳細作用機制及與其他基因相互關(guān)係仍待繼續(xù)研究。